HIV-1 szeronegatív felnőtteknél rektálisan alkalmazott dapivirin gél (0,05%) biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• 18-45 év (beleértve) a szűréskor, telephelyenként ellenőrzött szabványos működési eljárás (SOP)
• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
• HIV-1/2 nem fertőzött a szűrés és beiratkozáskor, a protokoll II. függelékében szereplő algoritmus szerint, és hajlandó megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat szolgáltatni a helyszíni SOP-ban meghatározottak szerint
• Minden tanulmányi látogatásra visszatérhet, és hajlandó megfelelni a tanulmányi részvételi követelményeknek
• Általánosságban jó egészségi állapot a szűrés és a beiratkozás során, a helyszíni vizsgálatot végző személy (IoR) vagy a megbízott meghatározása szerint
• Résztvevő jelentésenként, az elmúlt naptári évben legalább egyszer előfordult konszenzusos receptív anális közösülés (RAI)
• Nem hajlandó részt venni más, gyógyszereket, orvosi eszközöket, genitális vagy rektális termékeket vagy vakcinákat érintő kutatásokban a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, beleértve a szűrés és a beiratkozás közötti időt is
• Hajlandó a szexuális absztinencia 72 órán keresztül minden vizsgálati látogatás előtt, a vizsgálati termék használati időszakai alatt és 72 órán keresztül a biopszia gyűjtése után. Megjegyzés: Lásd a 12. és 13. kritériumot a női résztvevőkre vonatkozó további korlátozásokért
• Hajlandó tartózkodni attól, hogy a vizsgálaton kívüli termékeket a végbélbe helyezzék 72 órával minden vizsgálati látogatás előtt és a vizsgálati termék felhasználási időszakai alatt. Megjegyzés: Lásd a 12. és 13. kritériumot a női résztvevőkre vonatkozó további korlátozásokért

A nőknek a következő további felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

• A 21 éven felüli nőknek (beleértve) rendelkezniük kell a DAIDS-hez a 2007. novemberi Melléklet 1. melléklete (2007. novemberi keltezésű) női nemi szervek besorolási táblázatának 0. fokozatával összhangban lévő, a felvételt megelőző 3 éven belüli kielégítő Pap-vizsgálatáról. Felnőtt és gyermekgyógyászati ​​mellékhatások osztályozási táblázata, javított 2.1-es verzió, 2017. július, vagy kielégítő értékelés anélkül, hogy kezelésre lenne szükség az 1. vagy magasabb fokozatú Pap-eredményhez
• Hajlandó a szexuális absztinencia 72 órával minden vizsgálati látogatás előtt és a vizsgálati termék felhasználási időszakai alatt, valamint 7 napig a biopszia gyűjtése után
• Hajlandó tartózkodni attól, hogy a vizsgálaton kívüli termékeket a hüvelybe helyezzék 72 órával minden vizsgálati látogatás előtt, a vizsgálati termék felhasználási időszakai alatt és a biopszia gyűjtése után 7 napig
• hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább 30 napig (beleértve) a beiratkozást megelőzően, és szándékában áll a hatékony módszer alkalmazását folytatni a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; hatékony módszerek a következők: hormonális módszerek (kivéve a fogamzásgátló gyűrűt), méhen belüli eszköz (IUD), sterilizálás (a résztvevő és/vagy partnere, a helyszíni SOP-k szerint) vagy a szexuális absztinencia a szűrést megelőző 90 napig

Kizárási kritériumok:

• A vetítésen:

  • Hemoglobin Grade 1 vagy magasabb*
  • Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb*
  • 2. fokozatú vagy magasabb fehérvérszám*
  • A szérum kreatininszintje meghaladja a normál laboratóriumi laboratóriumi felső határ (ULN) 1,3-szorosát
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint a helyszíni laboratóriumi ULN 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) 1-es vagy magasabb fokozat*
  • Pozitív a hepatitis C ellenanyagra
  • Pozitív a hepatitis B felületi antigénre
  • Gyulladásos bélbetegség története a résztvevők jelentése szerint
  • *A felnőttkori és gyermekgyógyászati ​​nemkívánatos események súlyosságának osztályozására szolgáló AIDS-táblázat szerint, javítva, 2.1-es verzió, 2017. július
  • Megjegyzés: Ellenkező esetben a kizáró teszteredménnyel rendelkező (HIV, HBV vagy HCV kivételével) jogosult résztvevők a szűrési folyamat során újra tesztelhetők. Ha a résztvevőt a szűréshez való tájékozott beleegyezés megadását követő 45 napon belül újra tesztelik és nem kizáró eredményt dokumentálnak, a résztvevő beiratkozhat.

• A következő gyógyszerek várható használata és/vagy nem hajlandó tartózkodni a vizsgálatban való részvétel során:

  • Heparin, beleértve a Lovenox®-ot
  • Warfarin
  • Plavix® (klopidogrel-biszulfát)
  • Aszpirin (81 mg-nál nagyobb)
  • Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID)
  • Bármilyen egyéb gyógyszer, amely fokozott vérzési valószínűséggel jár
  • CYP3A induktor(ok) és/vagy inhibitor(ok) az MTN-026 vizsgálatspecifikus eljárások (SSP) kézikönyvben meghatározottak szerint
  • Hormonpótló terápia tabletta, injekció vagy gél formában
• Ismert mellékhatás a vizsgálati termékek bármely összetevőjére
• Az expozíció utáni profilaxis (PEP) alkalmazása lehetséges HIV-expozíció esetén a beiratkozást megelőző 6 hónapban
• Expozíció előtti profilaxis (PrEP) alkalmazása HIV megelőzés céljából a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, és/vagy várható használat a vizsgálatban való részvétel során
• Szisztémás immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel alatt várható használat
• RAI óvszer nélkül és/vagy pénisz-hüvelyi közösülés olyan partnerrel, akiről ismert, hogy HIV-pozitív az elmúlt 6 hónapban
• Nem terápiás injekciós kábítószer-használat a szűrést és beiratkozást megelőző 12 hónapban
• Részvétel gyógyszereket, orvosi eszközöket, genitális vagy rektális termékeket vagy vakcinákat érintő kutatásokban a beiratkozási látogatást követő 45 napon belül
• A szűrés során a résztvevők jelentése anogenitális STI kezeléséről az elmúlt 3 hónapban
• A szűrés során az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hatályos irányelvei szerint kezelést igénylő aktív anorektális vagy reproduktív traktus fertőzés résztvevők által jelentett tünetei és/vagy klinikai vagy laboratóriumi diagnózisa (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6) /hu/) vagy tüneti húgyúti fertőzés (UTI). A kezelést igénylő fertőzések közé tartozik a tünetekkel járó Neisseria gonorrhoea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) fertőzés, szifilisz, aktív herpes simplex vírus (HSV) elváltozások, anogenitális sebek vagy fekélyek vagy tüneti genitális szemölcsök, cervicitis, chancroid, kismedencei gyulladás (PID), bakteriális vaginosis (BV), tüneti hüvelyi candidiasis, egyéb hüvelygyulladás, trichomoniasis. Megjegyzés: Ellenkező esetben a kizáró húgyúti fertőzést, BV-t és/vagy candida-leletet mutató jogosult résztvevőket a szűrési folyamat során újra megvizsgálhatják.
• Beiratkozáskor aktív anorektális vagy reproduktív traktus fertőzés, amely a WHO jelenlegi irányelvei szerint (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) vagy tüneti húgyúti fertőzés (UTI) kezelést igényel. A kezelést igénylő fertőzések közé tartozik a tünetekkel járó GC, CT, szifilisz, aktív HSV-léziók, anogenitális sebek vagy fekélyek, tüneti genitális szemölcsök, bakteriális vaginosis, tünetekkel járó hüvelyi candidiasis, egyéb vaginitis, trichomoniasis, chancroid, cervicitis és PID. Megjegyzés: A HSV-1 vagy HSV-2 szeropozitív diagnózis aktív elváltozások nélkül megengedett, mivel kezelésre nincs szükség
• Bármilyen egyéb olyan feltétellel rendelkezik, amely az IoR/megjelölt véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a tanulmányi célok elérését.

Azok a nők, akik megfelelnek a következő további kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

• Terhes vagy szoptat akár a szűrés, akár a beiratkozás időpontjában, vagy a vizsgálatban való részvétele alatt teherbe kíván esni vagy szoptatni kíván. Megjegyzés: A felvételhez dokumentált negatív terhességi tesztre van szükség, amelyet a vizsgálati személyzet végez el; azonban a saját bevallású terhesség elegendő a szűrésből/vizsgálatból való kizáráshoz.
• Az utolsó terhesség kimenetele 90 nappal vagy kevesebb nappal a szűrés előtt
• Méheltávolításon esett át
• Beiratkozáskor klinikailag nyilvánvaló 1. vagy magasabb fokozatú kismedencei vizsgálati lelete van (amelyet a vizsgálati klinikus vagy kijelölt személy figyelt meg) a női nemi szervek mikrobicid vizsgálatokban való alkalmazására vonatkozó osztályozási táblázata szerint [1. melléklet, 2007. november]. Megjegyzés: A tükör behelyezésével és/vagy a mintavétellel összefüggő méhnyak törékeny vérzése, amelyet az IoR/a kijelölt személy klinikai megítélése szerint a normál tartományon belülinek ítéltek meg, várható nem menstruációs vérzésnek számít, és nem kizáró ok.