Veiligheids- en farmacokinetische studie van dapivirinegel (0,05%) rectaal toegediend aan hiv-1-seronegatieve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 - 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd volgens de standaardwerkwijze (SOP) van de locatie
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• HIV-1/2 niet-geïnfecteerd bij screening en inschrijving, volgens toepasselijk algoritme in bijlage II van het protocol en bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site
• Beschikbaar om terug te keren voor alle studiebezoeken en bereid om te voldoen aan de vereisten voor deelname aan de studie
• In algemene goede gezondheid bij screening en inschrijving, zoals bepaald door de locatie Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon
• Per deelnemersrapport, een geschiedenis van consensuele receptieve anale gemeenschap (RAI) ten minste één keer in het afgelopen kalenderjaar
• Bereid om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins voor de duur van deelname aan de studie, inclusief de tijd tussen screening en inschrijving
• Bereid tot seksuele onthouding gedurende 72 uur voorafgaand aan elk studiebezoek, tijdens de gebruiksperioden van het onderzoeksproduct en gedurende 72 uur na afname van de biopsie. Opmerking: zie criteria 12 en 13 voor aanvullende beperkingen voor vrouwelijke deelnemers
• Bereid zijn om gedurende 72 uur voorafgaand aan elk onderzoeksbezoek en tijdens de gebruiksperioden van het onderzoeksproduct geen producten in de endeldarm in te brengen die niet voor onderzoek bestemd zijn. Opmerking: zie criteria 12 en 13 voor aanvullende beperkingen voor vrouwelijke deelnemers

Vrouwtjes moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

• Vrouwen ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een bevredigend uitstrijkje in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (van november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het beoordelen van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van Pap-resultaat van graad 1 of hoger
• Bereid tot seksuele onthouding gedurende 72 uur voorafgaand aan elk studiebezoek en tijdens de gebruiksperioden van het onderzoeksproduct en gedurende 7 dagen na afname van de biopsie
• Bereid om gedurende 72 uur voorafgaand aan elk onderzoeksbezoek, tijdens de gebruiksperioden van het onderzoeksproduct en gedurende 7 dagen na afname van de biopsie geen producten in de vagina in te brengen die niet voor onderzoek bestemd zijn
• Bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen (inclusief) voorafgaand aan Inschrijving en van plan zijn om een ​​effectieve methode te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; effectieve methoden zijn onder meer: ​​hormonale methoden (behalve anticonceptiering), intra-uterien apparaat (IUD), sterilisatie (van deelnemer en/of partner, zoals gedefinieerd in SOP's van de locatie), of seksuele onthouding gedurende 90 dagen voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

• Bij screening:

  • Hemoglobine Graad 1 of hoger*
  • Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger*
  • Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger*
  • Serumcreatinine hoger dan 1,3 × de bovengrens van normaal van het laboratorium van de locatie (ULN)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5 × de locatielaboratorium ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) Graad 1 of hoger*
  • Positief voor hepatitis C-antilichaam
  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen door deelnemersrapport
  • *Volgens de indeling van AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017
  • Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend testresultaat (anders dan HIV, HBV of HCV) opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.

• Verwacht gebruik van en/of onwil om zich te onthouden van de volgende medicijnen tijdens deelname aan het onderzoek:

  • Heparine, inclusief Lovenox®
  • Warfarine
  • Plavix® (clopidogrelbisulfaat)
  • Aspirine (meer dan 81 mg)
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Alle andere geneesmiddelen die in verband worden gebracht met een verhoogde kans op bloedingen
  • CYP3A-inductor(en) en/of -remmer(s) zoals gespecificeerd in de MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormoonvervangende therapie in tablet-, injectie- of gelvorm
• Bekende bijwerking op een van de componenten van de onderzoeksproducten
• Gebruik van profylaxe na blootstelling (PEP) voor mogelijke blootstelling aan HIV binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, en/of verwacht gebruik tijdens deelname aan de studie
• Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en/of verwacht gebruik tijdens deelname aan de studie
• RAI zonder condoom en/of penis-vaginale omgang met een partner waarvan bekend is dat deze in de afgelopen 6 maanden hiv-positief is
• Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan screening en inschrijving
• Deelname aan onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins binnen 45 dagen na het inschrijvingsbezoek
• Bij Screening meldt deelnemer behandeling van een anogenitale soa in de afgelopen 3 maanden
• Bij screening, door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische diagnose of laboratoriumdiagnose van actieve anorectale infectie of infectie van het voortplantingsstelsel waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /en/) of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen zijn onder andere symptomatische Neisseria gonorroe (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infectie, syfilis, actieve herpes simplex virus (HSV) laesies, anogenitale zweren of zweren, of symptomatische genitale wratten, cervicitis, chancroid, pelvic inflammatory disease (PID), bacteriële vaginose (BV), symptomatische vaginale candidiasis, andere vaginitis, trichomoniasis. Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitende UTI-, BV- en/of candida-bevinding opnieuw worden getest tijdens het screeningproces.
• Bij inschrijving actieve anorectale infectie of infectie van het voortplantingsstelsel die behandeling vereist volgens de huidige WHO-richtlijnen (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer symptomatische GC, CT, syfilis, actieve HSV-laesies, anogenitale zweren of zweren, symptomatische genitale wratten, bacteriële vaginose, symptomatische vaginale candidiasis, andere vaginitis, trichomoniasis, chancroid, cervicitis en PID. Opmerking: HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose zonder actieve laesies is toegestaan ​​aangezien behandeling niet vereist is
• Heeft een andere voorwaarde die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.

Vrouwtjes die aan een van de volgende aanvullende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

• Zwanger of borstvoeding bij Screening of Inschrijving of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van screening/inschrijving in het onderzoek.
• Uitkomst laatste zwangerschap 90 dagen of minder voorafgaand aan de screening
• Heeft een hysterectomie gehad
• Heeft bij inschrijving een klinisch duidelijke graad 1 of hoger bekkenonderzoeksbevinding (waargenomen door onderzoeksarts of aangewezen persoon) volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Addendum 1, gedateerd november 2007]. Opmerking: Cervicale brosheidsbloeding die gepaard gaat met het inbrengen van een speculum en/of het nemen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon binnen het bereik van normaal wordt geacht, wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en sluit niet uit.