Исследование безопасности и фармакокинетики геля дапивирина (0,05%), вводимого ректально ВИЧ-1 серонегативным взрослым

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга, подтвержденный стандартной операционной процедурой (СОП)
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
• ВИЧ-1/2 не инфицированы при скрининге и включении, в соответствии с применимым алгоритмом в Приложении II к протоколу и готовы получить результаты тестирования на ВИЧ
• Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено в СОП сайта
• Доступны для посещения во время всех учебных визитов и готовы соблюдать требования участия в исследовании.
• В целом хорошее здоровье при скрининге и зачислении, как определено зарегистрированным исследователем сайта (IoR) или уполномоченным лицом
• Согласно отчету участника, история согласованных рецептивных анальных половых актов (RAI) по крайней мере один раз за последний календарный год.
• Желание не принимать участие в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, генитальными или ректальными продуктами или вакцинами, на время участия в исследовании, включая время между скринингом и зачислением
• Готовы воздерживаться от половой жизни в течение 72 часов до каждого исследовательского визита, во время периодов использования исследуемого продукта и в течение 72 часов после забора биопсии. Примечание. Дополнительные ограничения для участников женского пола см. в Критериях 12 и 13.
• Готовы воздерживаться от введения в прямую кишку каких-либо неисследуемых продуктов в течение 72 часов до каждого исследовательского визита и в течение периодов использования исследуемого продукта. Примечание. Дополнительные ограничения для участников женского пола см. в Критериях 12 и 13.

Женщины также должны соответствовать следующим дополнительным критериям включения, чтобы иметь право на включение в исследование:

• Женщины старше 21 года (включительно) должны иметь документацию об удовлетворительном Папаниколау за последние 3 года до зачисления в соответствии с классом 0 в соответствии с Таблицей оценок женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов, Приложение 1 (от ноября 2007 г.) к DAIDS. Таблица для классификации нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г., или удовлетворительная оценка без необходимости лечения, результат Папаниколау 1 степени или выше
• Готовы воздерживаться от половых контактов в течение 72 часов до каждого исследовательского визита и во время периодов использования исследуемого продукта, а также в течение 7 дней после забора биопсии.
• Готовы воздерживаться от введения во влагалище каких-либо неисследуемых продуктов за 72 часа до каждого исследовательского визита, во время периодов использования исследуемого продукта и в течение 7 дней после взятия биопсии.
• готовы использовать эффективный метод контрацепции не менее чем за 30 дней (включительно) до зачисления и намерены продолжать использовать эффективный метод в течение всего периода участия в исследовании; К эффективным методам относятся: гормональные методы (кроме противозачаточного кольца), внутриматочная спираль (ВМС), стерилизация (участника и/или партнера, как определено в СОП учреждения) или половой воздержание в течение 90 дней до скрининга.

Критерий исключения:

• На скрининге:

  • Гемоглобин 1 степени или выше*
  • Количество тромбоцитов 1 степени или выше*
  • Белая кровь 2 степени или выше*
  • Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,3 раза превышает верхний лабораторный предел нормы (ВГН)
  • Международное нормализованное отношение (МНО), более чем в 1,5 раза превышающее ВГН лаборатории на месте
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) Степень 1 или выше*
  • Положительный результат на антитела к гепатиту С
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
  • История воспалительного заболевания кишечника по отчету участника
  • *Согласно разделу Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
  • Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительным результатом теста (кроме ВИЧ, ВГВ или ВГС) могут пройти повторное тестирование в процессе скрининга. Если участник проходит повторное тестирование и не исключающий результат документируется в течение 45 дней после предоставления информированного согласия на скрининг, участник может быть зачислен.

• Предполагаемое использование и/или нежелание воздерживаться от приема следующих препаратов во время участия в исследовании:

  • Гепарин, включая Lovenox®
  • Варфарин
  • Плавикс® (клопидогрель бисульфат)
  • Аспирин (более 81 мг)
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  • Любые другие препараты, которые связаны с повышенной вероятностью кровотечения
  • Индуктор(ы) и/или ингибитор(ы) CYP3A, как указано в Руководстве по конкретным процедурам исследования (SSP) MTN-026.
  • Заместительная гормональная терапия в форме таблеток, инъекций или геля
• Известные нежелательные реакции на любой из компонентов исследуемых продуктов
• Использование постконтактной профилактики (ПКП) при потенциальном контакте с ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации
• Использование доконтактной профилактики (ДКП) для профилактики ВИЧ в течение 6 месяцев до включения в исследование и/или предполагаемое использование во время участия в исследовании
• Использование системных иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до включения в исследование и/или предполагаемое использование во время участия в исследовании
• RAI без презерватива и/или полового и вагинального полового акта с партнером, о котором известно, что он ВИЧ-инфицирован в течение последних 6 месяцев
• Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до скрининга и регистрации
• Участие в научных исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, генитальными или ректальными продуктами или вакцинами в течение 45 дней после регистрационного визита.
• При скрининге участник сообщает о лечении аногенитальной ИППП в течение последних 3 месяцев.
• При скрининге сообщаемые участниками симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной инфекции аноректальной области или репродуктивного тракта, требующей лечения в соответствии с действующими рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6). /ru/) или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают симптоматическую Neisseria gonorrhea (GC), инфекцию Chlamydia trachomatis (CT), сифилис, активные поражения вирусом простого герпеса (HSV), аногенитальные раны или язвы или симптоматические генитальные бородавки, цервицит, шанкроид, воспалительные заболевания органов малого таза (PID), бактериальный вагиноз (БВ), симптоматический вагинальный кандидоз, другие вагиниты, трихомониаз. Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительным обнаружением ИМП, БВ и/или кандидоза могут быть повторно протестированы в процессе скрининга.
• При зачислении активная инфекция аноректальной области или половых путей, требующая лечения в соответствии с текущими рекомендациями ВОЗ (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/), или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают симптоматический GC, CT, сифилис, активные поражения HSV, аногенитальные раны или язвы, симптоматические остроконечные кондиломы, бактериальный вагиноз, симптоматический вагинальный кандидоз, другие вагиниты, трихомониаз, мягкий шанкр, цервицит и PID. Примечание. Допускается серопозитивный диагноз ВПГ-1 или ВПГ-2 без активных поражений, поскольку лечение не требуется.
• Имеет какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.

Женщины, которые соответствуют любому из следующих дополнительных критериев, будут исключены из исследования:

• Беременность или кормление грудью на этапе скрининга или регистрации, либо намерение забеременеть или начать грудное вскармливание во время участия в исследовании. Примечание. Для включения требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; тем не менее, заявление о беременности является достаточным основанием для исключения из скрининга/включения в исследование.
• Исход последней беременности за 90 дней или менее до скрининга
• Была гистерэктомия
• При зачислении имеет клинически очевидный результат тазового осмотра степени 1 или выше (под наблюдением врача-исследователя или уполномоченного лица) в соответствии с Таблицей оценок женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [Приложение 1, датированное ноябрем 2007 г.]. Примечание. Кровотечение из-за рыхлости шейки матки, связанное с введением зеркала и/или сбором образцов, которое, согласно клиническому заключению ИР/назначенного лица, находится в пределах нормы, считается ожидаемым неменструальным кровотечением и не является исключением.