Säkerhets- och farmakokinetisk studie av dapiviringel (0,05%) administrerad rektalt till HIV-1-seronegativa vuxna

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 - 45 år (inklusive) vid screening, verifierad per plats standard operationsprocedure (SOP)
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• HIV-1/2 oinfekterad vid screening och registrering, enligt tillämplig algoritm i bilaga II till protokollet och villig att ta emot HIV-testresultat
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
• Tillgänglig att återvända vid alla studiebesök och villig att uppfylla kraven på studiedeltagande
• Generellt god hälsa vid screening och registrering, enligt bedömningen av webbplatsen Investigator of Record (IoR) eller utsedda
• Per deltagarerapport, en historia av konsensuellt receptivt analt samlag (RAI) minst en gång under det senaste kalenderåret
• Villig att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicinsk utrustning, genital- eller rektalprodukter eller vacciner under hela studiedeltagandet, inklusive tiden mellan screening och registrering
• Villig att vara sexuellt avhållsam i 72 timmar före varje studiebesök, under studieproduktens användningsperioder och i 72 timmar efter biopsiinsamling. Obs: Se kriterierna 12 och 13 för ytterligare begränsningar för kvinnliga deltagare
• Villig att avstå från att föra in icke-studieprodukter i ändtarmen under 72 timmar före varje studiebesök och under studieproduktens användningsperioder. Obs: Se kriterierna 12 och 13 för ytterligare begränsningar för kvinnliga deltagare

Kvinnor måste också uppfylla följande ytterligare inkluderingskriterier för att vara berättigade till studieinkludering:

• Kvinnor över 21 år (inklusive) måste ha dokumentation för en tillfredsställande Pap under de senaste 3 åren före inskrivningen i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 (daterad november 2007) till DAIDS Tabell för gradering av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017, eller tillfredsställande utvärdering utan att någon behandling krävs av Grad 1 eller högre Pap-resultat
• Villig att vara sexuellt avhållsam i 72 timmar före varje studiebesök och under studieproduktens användningsperioder och i 7 dagar efter biopsiinsamling
• Villig att avstå från att föra in icke-studieprodukter i slidan i 72 timmar före varje studiebesök, under studieproduktens användningsperioder och i 7 dagar efter biopsiinsamling
• Villig att använda en effektiv preventivmetod i minst 30 dagar (inklusive) före inskrivningen och avser att fortsätta använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet; effektiva metoder inkluderar: hormonella metoder (förutom preventivmedelsring), intrauterin enhet (spiral), sterilisering (av deltagare och/eller partner, enligt definitionen i webbplatsens SOP) eller sexuell avhållsamhet i 90 dagar före screening

Exklusions kriterier:

• Vid visning:

  • Hemoglobin Grad 1 eller högre*
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre*
  • Vitt blodvärde Grad 2 eller högre*
  • Serumkreatinin som är större än 1,3 gånger laboratoriets övre normalgräns (ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5× ULN för platslaboratoriet
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre*
  • Positivt för hepatit C-antikropp
  • Positivt för hepatit B ytantigen
  • Historik om inflammatorisk tarmsjukdom enligt deltagarrapport
  • *I enlighet med Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar korrigerad version 2.1, juli 2017
  • Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstestresultat (annat än HIV, HBV eller HCV) testas igen under screeningprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom 45 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.

• Förväntad användning av och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studiedeltagande:

  • Heparin, inklusive Lovenox®
  • Warfarin
  • Plavix® (klopidogrelbisulfat)
  • Aspirin (mer än 81 mg)
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Alla andra läkemedel som är förknippade med ökad sannolikhet för blödning
  • CYP3A-inducerare och/eller inhibitor(er) enligt specifikationerna i MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonersättningsterapi i tablett-, injicerbar eller gelform
• Känd biverkning på någon av komponenterna i studieprodukterna
• Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för potentiell HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
• Användning av pre-exponeringsprofylax (PrEP) för att förebygga hiv inom 6 månader före inskrivningen och/eller förväntad användning under försöksdeltagande
• Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 6 månader före registreringen och/eller förväntad användning under provdeltagande
• RAI utan kondom och/eller penis-vaginalt samlag med en partner som är känd för att vara HIV-positiv under de senaste 6 månaderna
• Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 12 månader före screening och registrering
• Deltagande i forskningsstudier som involverar droger, medicintekniska produkter, genital- eller rektalprodukter eller vacciner inom 45 dagar efter registreringsbesöket
• Vid screening, deltagarrapport om behandling för en anogenital STI under de senaste 3 månaderna
• Vid screening rapporterade deltagarna symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv anorektal eller reproduktiv infektion som kräver behandling enligt gällande riktlinjer från Världshälsoorganisationen (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /sv/) eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiva herpes simplex virus (HSV) lesioner, anogenitala sår eller sår, eller symtomatiska genitala vårtor, cervicit, chancroid, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), bakteriell vaginos (BV), symptomatisk vaginal candidiasis, annan vaginit, trichomoniasis. Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett uteslutande UTI, BV och/eller candida-fynd testas på nytt under screeningprocessen.
• Vid inskrivning, aktiv anorektal eller reproduktiv infektion som kräver behandling enligt gällande WHO-riktlinjer (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk GC, CT, syfilis, aktiva HSV-lesioner, anogenitala sår eller sår, symtomatiska genitala vårtor, bakteriell vaginos, symptomatisk vaginal candidiasis, annan vaginit, trichomoniasis, chancroid, cervicit och PID. Obs: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten eftersom behandling inte krävs
• Har något annat villkor som, enligt IoR/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.

Kvinnor som uppfyller något av följande ytterligare kriterier kommer att exkluderas från studien:

• Gravid eller ammar vid antingen screening eller registrering eller har för avsikt att bli gravid eller börja amma under studiedeltagandet. Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från screening/registrering i studien.
• Senaste graviditetsresultatet 90 dagar eller mindre före screening
• Har gjort en hysterektomi
• Har vid inskrivningen ett kliniskt uppenbart fynd av grad 1 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiekliniker eller utsedd läkare) enligt kvinnliga genitalbedömningstabell för användning i mikrobicidstudier [tillägg 1, daterad november 2007]. Obs: Cervikal sprödblödning associerad med spekuluminsättning och/eller provtagning som bedöms vara inom det normala intervallet enligt den kliniska bedömningen av IoR/designer anses förväntad icke-menstruell blödning och är inte uteslutande.