HIV-1血清反応陰性の成人に直腸投与されたダピビリンゲル（0.05％）の安全性および薬物動態研究

包含基準:

• スクリーニング時の年齢が 18 ～ 45 歳 (両端を含む)、施設の標準操作手順 (SOP) に従って検証済み
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
• -スクリーニングおよび登録時にHIV-1 / 2に感染していない、プロトコルの付録IIの該当するアルゴリズムに従って、HIV検査結果を喜んで受け取る
• サイト SOP で定義されているように、適切なロケーター情報を提供する能力と意思がある
• -すべての研究訪問のために戻ることができ、研究参加要件を順守する意思がある
• サイトの記録調査員（IoR）または被指名人によって決定された、スクリーニングおよび登録時の一般的な健康状態
• 参加者のレポートごとに、同意に基づく受容性肛門性交（RAI）の履歴が、過去の暦年に少なくとも 1 回
• -薬物、医療機器、性器または直腸製品、またはワクチンを含む他の調査研究に参加しない意思がある 調査参加期間中、スクリーニングと登録の間の時間を含む
• -各研究訪問の前の72時間、研究製品の使用期間中、および生検収集後72時間、性的に禁欲することをいとわない。 注: 女性参加者に対する追加の制限については、基準 12 および 13 を参照してください。
• -各研究訪問の72時間前および研究製品の使用期間中に、研究以外の製品を直腸に挿入することを控えることをいとわない。 注: 女性参加者に対する追加の制限については、基準 12 および 13 を参照してください。

女性は、研究への参加資格を得るために、次の追加の参加基準も満たさなければなりません。

• 21歳以上の女性（包括的）は、登録前の過去3年以内に満足のいくパップの文書を持っている必要があります 殺菌剤研究で使用するための女性生殖器等級表によると、グレード0と一致する 補遺1（2007年11月付け）のDAIDSへ成人および小児の有害事象の等級付けの表、訂正版 2.1、2017 年 7 月、またはグレード 1 以上の Pap 結果の治療を必要としない満足のいく評価
• -各研究訪問の前の72時間、研究製品の使用期間中、および生検収集後7日間性的に禁欲する意思がある
• -各研究訪問の72時間前、研究製品の使用期間中、および生検収集後7日間、非研究製品を膣に挿入することを控えることをいとわない
• -登録前の少なくとも30日間（これを含む）効果的な避妊方法を使用する意思があり、研究参加期間中は効果的な方法を継続して使用するつもりである;効果的な方法には、ホルモン法（避妊リングを除く）、子宮内避妊器具（IUD）、滅菌（施設のSOPで定義されているように、参加者および/またはパートナーの）、またはスクリーニング前の90日間の性的禁欲が含まれます

除外基準:

• 上映時：

  • ヘモグロビングレード1以上*
  • 血小板数グレード1以上*
  • 白血球数グレード2以上*
  • -血清クレアチニンが1.3×サイト検査室の正常上限（ULN）を超える
  • -国際正規化比（INR）がサイト検査室のULNの1.5倍を超える
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) グレード 1 以上*
  • C型肝炎抗体陽性
  • B型肝炎表面抗原陽性
  • 参加者レポートによる炎症性腸疾患の病歴
  • *2017 年 7 月、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表修正バージョン 2.1 の区分に従って
  • 注: 除外検査結果 (HIV、HBV、または HCV 以外) を持つ資格のある参加者は、スクリーニング プロセス中に再検査を受けることができます。 参加者が再検査され、スクリーニングのためのインフォームドコンセントを提供してから45日以内に非除外結果が文書化された場合、参加者は登録される場合があります。

• -研究参加中の次の薬物の使用が予想される、および/または控えたくない：

  • Lovenox®を含むヘパリン
  • ワルファリン
  • Plavix®（クロピドグレル重硫酸塩）
  • アスピリン（81mg以上）
  • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDS）
  • 出血の可能性の増加に関連するその他の薬物
  • -MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) Manual に指定されている CYP3A インデューサーおよび/またはインヒビター
  • 錠剤、注射剤またはゲル剤のホルモン補充療法
• -研究製品の成分のいずれかに対する既知の有害反応
• -登録前6か月以内のHIV曝露の可能性に対する曝露後予防（PEP）の使用
• -登録前6か月以内のHIV予防のための曝露前予防（PrEP）の使用、および/または試験参加中の予想される使用
• -登録前6か月以内の全身免疫調節薬の使用、および/または試験参加中の予想される使用
• 過去6か月間にHIV陽性であることが知られているパートナーとのコンドームおよび/または陰茎膣性交のないRAI
• -スクリーニングおよび登録前の12か月間の非治療的注射薬の使用
• 登録訪問から45日以内の薬物、医療機器、生殖器または直腸製品、またはワクチンを含む調査研究への参加
• -スクリーニング時、過去3か月以内の肛門性器STIの治療の参加者報告
• -現在の世界保健機関（WHO）のガイドライン（http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /en/) または症候性尿路感染症 (UTI)。 治療が必要な感染症には、症候性ナイセリア ゴノレア (GC)、クラミジア トラコマチス (CT) 感染症、梅毒、活動性単純ヘルペス ウイルス (HSV) 病変、肛門性器の潰瘍または潰瘍、または症候性生殖器疣贅、子宮頸管炎、軟性下疣贅、骨盤内炎症性疾患 (PID)、細菌性膣炎（BV）、症候性膣カンジダ症、その他の膣炎、トリコモナス症。 注: それ以外の場合、UTI、BV、および/またはカンジダの除外所見を持つ適格な参加者は、スクリーニングプロセス中に再テストされる場合があります。
• -登録時に、現在のWHOガイドライン（http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/）または症候性尿路感染症（UTI）に従って治療を必要とする活動的な肛門直腸または生殖管感染症。 治療が必要な感染症には、症候性 GC、CT、梅毒、活動性 HSV 病変、肛門性器潰瘍または潰瘍、症候性生殖器疣贅、細菌性膣炎、症候性膣カンジダ症、その他の膣炎、トリコモナス症、下疳、子宮頸管炎、PID などがあります。 注：治療が必要ないため、活動性病変のないHSV-1またはHSV-2血清陽性の診断は許可されます
• IoR/被指名者の意見では、インフォームド コンセントを排除する、研究参加を安全でなくする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の条件があります。

次の追加基準のいずれかを満たす女性は、研究から除外されます。

• -スクリーニングまたは登録時に妊娠中または授乳中、または研究参加中に妊娠または授乳を開始する予定。 注: 含めるには、研究スタッフによって実施された文書化された陰性妊娠検査が必要です。ただし、自己報告された妊娠は、スクリーニング/研究への登録から除外するのに十分です。
• スクリーニング前の最後の妊娠結果が90日以内
• 子宮摘出術を受けた
• 登録時に、臨床的に明らかなグレード1以上の骨盤検査所見（研究臨床医または被指名人によって観察された）を持っています 殺菌剤研究で使用するための女性生殖器等級表 [補遺1、2007年11月付け]。 注: IoR/被指名者の臨床的判断に従って正常範囲内であると判断された検鏡挿入および/または検体採取に関連する子宮頸部脆弱性出血は、予想される非月経出血と見なされ、除外されません。