Estudio de seguridad y farmacocinética del gel de dapivirina (0,05 %) administrado por vía rectal a adultos seronegativos para el VIH-1

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 45 años (inclusive) en la evaluación, verificado por procedimiento operativo estándar (SOP) del sitio
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• VIH-1/2 no infectado en la selección e inscripción, según el algoritmo aplicable en el Apéndice II del protocolo y dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio
• Disponible para regresar a todas las visitas del estudio y dispuesto a cumplir con los requisitos de participación en el estudio
• En general, buena salud en la evaluación e inscripción, según lo determine el investigador de registro (IoR) del sitio o la persona designada
• Según el informe del participante, un historial de relaciones sexuales anales receptivas consensuales (RAI) al menos una vez en el último año calendario
• Estar dispuesto a no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos genitales o rectales, o vacunas durante la duración de la participación en el estudio, incluido el tiempo entre la selección y la inscripción.
• Dispuesto a mantener la abstinencia sexual durante las 72 horas previas a cada visita del estudio, durante los períodos de uso del producto del estudio y durante las 72 horas posteriores a la extracción de la biopsia. Nota: Ver Criterios 12 y 13 para restricciones adicionales para mujeres participantes
• Estar dispuesto a abstenerse de insertar cualquier producto que no sea del estudio en el recto durante las 72 horas previas a cada visita del estudio y durante los períodos de uso del producto del estudio. Nota: Ver Criterios 12 y 13 para restricciones adicionales para mujeres participantes

Las mujeres también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión adicionales para ser elegibles para la inclusión en el estudio:

• Las mujeres mayores de 21 años (inclusive) deben tener documentación de un Papanicolaou satisfactorio dentro de los últimos 3 años antes de la Inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de Clasificación Genital Femenina para Uso en Estudios de Microbicidas Anexo 1 (con fecha de noviembre de 2007) a la DAIDS Tabla de clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017, o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento de resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior
• Disposición a mantener la abstinencia sexual durante las 72 horas previas a cada visita del estudio y durante los períodos de uso del producto del estudio y durante los 7 días posteriores a la extracción de la biopsia.
• Disposición a abstenerse de insertar cualquier producto que no sea del estudio en la vagina durante las 72 horas previas a cada visita del estudio, durante los períodos de uso del producto del estudio y durante los 7 días posteriores a la toma de la biopsia.
• Dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 30 días (inclusive) antes de la Inscripción y con la intención de continuar usando un método eficaz durante la duración de la participación en el estudio; los métodos efectivos incluyen: métodos hormonales (excepto el anillo anticonceptivo), dispositivo intrauterino (DIU), esterilización (de la participante y/o pareja, como se define en los SOP del sitio) o abstinencia sexual durante 90 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• En la proyección:

  • Hemoglobina grado 1 o superior*
  • Recuento de plaquetas Grado 1 o superior*
  • Conteo de glóbulos blancos Grado 2 o superior*
  • Creatinina sérica superior a 1,3 veces el límite superior normal (ULN) del laboratorio del sitio
  • Relación internacional normalizada (INR) superior a 1,5 veces el ULN del laboratorio del sitio
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) Grado 1 o superior*
  • Positivo para el anticuerpo de la hepatitis C
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal según el informe del participante
  • *Según la tabla de la División de SIDA para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017
  • Nota: Los participantes elegibles con un resultado de prueba de exclusión (que no sea VIH, VHB o VHC) pueden volver a hacerse la prueba durante el proceso de selección. Si se vuelve a realizar la prueba a un participante y se documenta un resultado no excluyente dentro de los 45 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.

• Uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante la participación en el estudio:

  • Heparina, incluido Lovenox®
  • warfarina
  • Plavix® (bisulfato de clopidogrel)
  • Aspirina (más de 81 mg)
  • Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • Cualquier otro medicamento que esté asociado con una mayor probabilidad de sangrado
  • Inductor(es) y/o inhibidor(es) de CYP3A como se especifica en el Manual de procedimientos específicos del estudio (SSP) MTN-026
  • Terapia de reemplazo hormonal en forma de tableta, inyectable o gel
• Reacción adversa conocida a cualquiera de los componentes de los productos del estudio
• Uso de profilaxis posterior a la exposición (PEP) para una posible exposición al VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Uso de profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción y/o uso anticipado durante la participación en el ensayo
• Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción y/o uso anticipado durante la participación en el ensayo
• RAI sin condón y/o relaciones sexuales pene-vaginales con una pareja que se sabe que es VIH positiva en los últimos 6 meses
• Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la selección e inscripción
• Participación en estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos genitales o rectales, o vacunas dentro de los 45 días posteriores a la visita de inscripción
• En la selección, informe del participante sobre el tratamiento de una ITS anogenital en los últimos 3 meses
• En la selección, síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección anorrectal o del tracto reproductivo activa que requiera tratamiento según las pautas actuales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /es/) o infección sintomática del tracto urinario (ITU). Las infecciones que requieren tratamiento incluyen Neisseria gonorrhea sintomática (GC), infección por Chlamydia trachomatis (CT), sífilis, lesiones activas del virus del herpes simple (VHS), llagas o úlceras anogenitales o verrugas genitales sintomáticas, cervicitis, chancroide, enfermedad pélvica inflamatoria (EIP), vaginosis bacteriana (VB), candidiasis vaginal sintomática, otras vaginitis, tricomoniasis. Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con una UTI excluyente, BV y/o hallazgo de cándida pueden volver a hacerse la prueba durante el proceso de selección.
• En el momento de la inscripción, infección anorrectal o del tracto reproductivo activa que requiera tratamiento según las pautas actuales de la OMS (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen GC sintomática, CT, sífilis, lesiones activas por HSV, llagas o úlceras anogenitales, verrugas genitales sintomáticas, vaginosis bacteriana, candidiasis vaginal sintomática, otras vaginitis, tricomoniasis, chancroide, cervicitis y PID. Nota: Se permite el diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas ya que no se requiere tratamiento
• Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.

Las mujeres que cumplan cualquiera de los siguientes criterios adicionales serán excluidas del estudio:

• Embarazada o amamantando en la selección o inscripción o tiene la intención de quedar embarazada o comenzar a amamantar durante la participación en el estudio. Nota: Para la inclusión se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión de la selección/inscripción en el estudio.
• Resultado del último embarazo 90 días o menos antes de la selección
• Ha tenido una histerectomía
• En el momento de la inscripción, tiene un hallazgo clínicamente aparente de Grado 1 o superior en el examen pélvico (observado por el médico del estudio o la persona designada) según la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [Anexo 1, con fecha de noviembre de 2007]. Nota: El sangrado por friabilidad cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el juicio clínico del IoR/persona designada se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.