Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki dapiwiryny w żelu (0,05%) podawanej doodbytniczo dorosłym HIV-1 seronegatywnym

15 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki dapiwiryny w żelu (0,05%) podawanej doodbytniczo dorosłym HIV-1 seronegatywnym

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) żelu dapiwiryny (0,05%) podawanego doodbytniczo dorosłym HIV-1 seronegatywnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę (PK) żelu dapiwiryny (0,05%) podawanego doodbytniczo dorosłym HIV-1 seronegatywnym.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę żelu dapiwiryny podawanego doodbytniczo (0,05%) lub żelu placebo na początku badania (dzień 0). Po co najmniej 2-tygodniowym okresie wypłukiwania uczestnicy lub personel badawczy będą podawać doodbytniczo dzienne dawki przypisanego żelu przez 7 kolejnych dni pod bezpośrednią obserwacją w klinice.

Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez około 40 dni i wezmą udział w 16 wizytach studyjnych. Wizyty studyjne mogą obejmować ocenę behawioralną, badania fizykalne, pobieranie krwi i moczu oraz pobieranie próbek z miednicy i odbytu. Niektóre wizyty będą obejmować intensywne pobieranie próbek PK. Personel badawczy skontaktuje się z uczestnikami 1 tydzień po Wizycie 16 w celu dalszego monitorowania bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
  • Tajlandia
    • Bangkok
      • Nonthaburi, Bangkok, Tajlandia, 11000
        • Silom Community Clinic CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego, zweryfikowany zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) zakładu
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • HIV-1/2 niezakażone podczas badania przesiewowego i rejestracji, zgodnie z odpowiednim algorytmem w Załączniku II do protokołu i chętne do otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
  • Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
  • Gotowy do powrotu na wszystkie wizyty studyjne i chętny do przestrzegania wymagań dotyczących udziału w badaniu
  • Ogólnie dobry stan zdrowia podczas badań przesiewowych i zapisów, określony przez zarejestrowanego badacza (IoR) lub wyznaczoną osobę
  • Według raportu uczestnika, historia dobrowolnego, receptywnego stosunku analnego (RAI) co najmniej raz w poprzednim roku kalendarzowym
  • Chcą nie brać udziału w innych badaniach naukowych dotyczących leków, urządzeń medycznych, produktów do narządów płciowych lub doodbytniczych lub szczepionek na czas udziału w badaniu, w tym czas między badaniem przesiewowym a rejestracją
  • Chęć zachowania abstynencji seksualnej przez 72 godziny przed każdą wizytą badawczą, podczas okresów stosowania badanego produktu i przez 72 godziny po pobraniu biopsji. Uwaga: Patrz Kryteria 12 i 13, aby zapoznać się z dodatkowymi ograniczeniami dla kobiet
  • Chęć powstrzymania się od wprowadzania do odbytu jakichkolwiek produktów niebędących przedmiotem badania przez 72 godziny przed każdą wizytą w ramach badania oraz w okresach stosowania produktu badanego. Uwaga: Patrz Kryteria 12 i 13, aby zapoznać się z dodatkowymi ograniczeniami dla kobiet

Kobiety muszą również spełniać następujące dodatkowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

  • Kobiety w wieku powyżej 21 lat (włącznie) muszą posiadać udokumentowane zadowalające badanie cytologiczne wykonane w ciągu ostatnich 3 lat przed zapisem zgodne ze stopniem 0 zgodnie z tabelą stopniowania żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach drobnoustrojów, dodatek 1 (z listopada 2007 r.) do DAIDS Tabela klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. lub zadowalająca ocena wyniku badania cytologicznego stopnia 1. lub wyższego bez konieczności leczenia
  • Gotowość do zachowania abstynencji seksualnej przez 72 godziny przed każdą wizytą badawczą i podczas okresów stosowania badanego produktu oraz przez 7 dni po pobraniu biopsji
  • Chęć powstrzymania się od wprowadzania do pochwy jakichkolwiek produktów niebędących przedmiotem badania przez 72 godziny przed każdą wizytą badawczą, w okresach stosowania badanego produktu i przez 7 dni po pobraniu biopsji
  • Chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni (włącznie) przed Rejestracją i zamiar dalszego stosowania skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu; skuteczne metody obejmują: metody hormonalne (z wyjątkiem krążków antykoncepcyjnych), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), sterylizację (uczestniczki i/lub partnera zgodnie z SPO) lub abstynencję seksualną przez 90 dni przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

  • Podczas pokazu:

    • Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego*
    • Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy*
    • Liczba białych krwinek Stopień 2 lub wyższy*
    • Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,3 × górna granica normy w laboratorium (GGN)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5 × górna granica normy laboratorium ośrodka
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) Stopień 1 lub wyższy*
    • Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
    • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
    • Historia choroby zapalnej jelit według raportu uczestnika
    • *Zgodnie z tabelą podziału AIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r.
    • Uwaga: W przeciwnym razie kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającym wynikiem testu (innego niż HIV, HBV lub HCV) mogą zostać ponownie przetestowani podczas procesu przesiewowego. Jeśli uczestnik zostanie ponownie przebadany i zostanie udokumentowany wynik niewykluczający w ciągu 45 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.

  • Przewidywane stosowanie i/lub niechęć do powstrzymania się od przyjmowania następujących leków podczas udziału w badaniu:

    • Heparyna, w tym Lovenox®
    • Warfaryna
    • Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
    • Aspiryna (więcej niż 81 mg)
    • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
    • Wszelkie inne leki, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia
    • Induktor(y) i (lub) inhibitor(y) CYP3A zgodnie z opisem w Podręczniku procedur specyficznych dla badania (SSP) MTN-026
    • Hormonalna terapia zastępcza w postaci tabletek, iniekcji lub żelu
  • Znana reakcja niepożądana na którykolwiek ze składników badanych produktów
  • Stosowanie profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w przypadku potencjalnego narażenia na HIV w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację
  • Stosowanie profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) w celu zapobiegania HIV w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację i/lub przewidywane stosowanie podczas udziału w badaniu
  • Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Rejestrację i/lub przewidywane stosowanie podczas udziału w badaniu
  • RAI bez prezerwatywy i/lub stosunek prąciowo-pochwowy z partnerem, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe i rejestrację
  • Udział w badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów do narządów płciowych lub doodbytniczych lub szczepionek w ciągu 45 dni od Wizyty Rejestracyjnej
  • Podczas badania przesiewowego sprawozdanie uczestnika dotyczące leczenia choroby przenoszonej drogą płciową odbytowo-płciową w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Podczas badania przesiewowego zgłaszane przez uczestników objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytu lub dróg rodnych wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /pl/) lub objawowe zakażenie dróg moczowych (ZUM). Zakażenia wymagające leczenia obejmują objawowe zakażenie Neisseria gonorrhea (GC), zakażenie Chlamydia trachomatis (CT), kiłę, zmiany chorobowe wywołane aktywnym wirusem opryszczki pospolitej (HSV), owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych lub objawowe brodawki narządów płciowych, zapalenie szyjki macicy, wrzód naczyniowy, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), bakteryjne zapalenie pochwy (BV), objawowa kandydoza pochwy, inne zapalenie pochwy, rzęsistkowica. Uwaga: W przeciwnym razie kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającymi wynikami ZUM, BV i/lub Candida mogą zostać ponownie przebadani podczas procesu przesiewowego.
  • Podczas rejestracji aktywne zakażenie odbytu lub układu rozrodczego wymagające leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi WHO (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) lub objawowe zakażenie dróg moczowych (UTI). Zakażenia wymagające leczenia obejmują objawowe GC, CT, kiłę, aktywne zmiany HSV, owrzodzenia lub owrzodzenia odbytu i narządów płciowych, objawowe brodawki narządów płciowych, bakteryjne zapalenie pochwy, objawową kandydozę pochwy, inne zapalenia pochwy, rzęsistkowicę, wrzodowe zapalenie szyjki macicy i PID. Uwaga: seropozytywna diagnoza HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian jest dozwolona, ​​ponieważ leczenie nie jest wymagane
  • Ma jakiekolwiek inne warunki, które w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczają świadomą zgodę, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkadzają w osiągnięciu celów badania.

Kobiety, które spełniają którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

  • Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub rejestracji lub zamierza zajść w ciążę lub rozpocząć karmienie piersią podczas udziału w badaniu. Uwaga: Do włączenia wymagany jest udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez personel badawczy; jednakże sama zgłoszona ciąża jest wystarczająca do wykluczenia z badań przesiewowych/włączenia do badania.
  • Wynik ostatniej ciąży 90 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym
  • Miał histerektomię
  • W momencie rejestracji ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 1 lub wyższego (obserwowany przez klinicystę prowadzącego badanie lub osobę wyznaczoną) zgodnie z tabelą klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych [Dodatek 1, z listopada 2007 r.]. Uwaga: Krwawienie z powodu kruchości szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które według oceny klinicznej IoR/osoby wyznaczonej mieści się w zakresie normy, jest uważane za oczekiwane krwawienie inne niż miesiączkowe i nie jest wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Żel dapiwiryny
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę żelu dapiwiryny doodbytniczo, a następnie 7 dziennych dawek żelu dapiwiryny do podania pod bezpośrednią obserwacją w klinice.
Lek: Żel dapiwiryny
Żel dapiwiryny (0,05%); podawany doodbytniczo
Komparator placebo: Żel placebo
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę żelu placebo doodbytniczo, a następnie 7 dziennych dawek żelu placebo do podania pod bezpośrednią obserwacją w klinice.
Lek: Żel placebo
Uniwersalny żel placebo HEC; podawany doodbytniczo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 2. lub wyższego (AE)
Ramy czasowe: Mierzone po rozpoczęciu przez uczestnika badania produktu do zakończenia badania przez uczestnika około dnia 40
Zgodnie z definicją wydaną przez Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric niepożądanymi zdarzeniami, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 i/lub dodatki 1, 2 i 3 (żeńskie narządy płciowe [z listopada 2007 r.], męskie narządy płciowe [z listopada 2007 r.] i odbytnicy [Wyjaśnienie z maja 2012 r.] Tabele klasyfikacji do użytku w badaniach mikrobicydów)
Mierzone po rozpoczęciu przez uczestnika badania produktu do zakończenia badania przez uczestnika około dnia 40
Pomiar stężenia dapiwiryny w osoczu
Ramy czasowe: Próbki pobierano w przybliżeniu 1, 2, 24, 48 i 72 godziny po pierwszej pojedynczej dawce, 24 godziny po pierwszej dawce podczas codziennego dawkowania, przed ostatnią dawką oraz 1,2, 24, 48 i 72 godziny po ostatniej dawce.
Jak oceniono na podstawie pobierania próbek i analizy farmakokinetycznej
Próbki pobierano w przybliżeniu 1, 2, 24, 48 i 72 godziny po pierwszej pojedynczej dawce, 24 godziny po pierwszej dawce podczas codziennego dawkowania, przed ostatnią dawką oraz 1,2, 24, 48 i 72 godziny po ostatniej dawce.
Pomiar stężenia dapiwiryny w płynie z odbytu
Ramy czasowe: Próbki pobrano po około 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po pierwszej pojedynczej dawce, 24 godziny po pierwszej dawce podczas codziennego dawkowania oraz 1,2, 24, 48 i 72 godziny po ostatniej dawce.
Zgodnie z oceną farmakokinetycznego pobierania próbek i analizy płynu z odbytu
Próbki pobrano po około 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po pierwszej pojedynczej dawce, 24 godziny po pierwszej dawce podczas codziennego dawkowania oraz 1,2, 24, 48 i 72 godziny po ostatniej dawce.
Pomiar stężenia dapiwiryny w homogenatach tkanek błony śluzowej odbytnicy
Ramy czasowe: Próbki pobrano po około 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po pierwszej pojedynczej dawce oraz po 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po ostatniej dawce.
Zgodnie z oceną farmakokinetyczną tkanki błony śluzowej odbytnicy homogenaty pobieranie próbek i analiza
Próbki pobrano po około 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po pierwszej pojedynczej dawce oraz po 1, 2, 24, 48 i 72 godzinach po ostatniej dawce.
Końcowy okres półtrwania stężeń dapiwiryny w osoczu
Ramy czasowe: Od próbek pobranych w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce do 72 godzin po ostatniej dawce dziennej
Końcowy okres półtrwania dapiwiryny w próbkach osocza oszacowano, dopasowując regresję liniową do przekształconych logarytmicznie stężeń z punktów czasowych 24, 48 i 72 godzin po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych. Każdy model regresji zawiera korektę uwzględniającą różnicę w stężeniu po wielokrotnym podaniu. Dla każdego uczestnika obliczono Beta jako ujemne nachylenie ich represji, a okres półtrwania wyniósł log(2)/Beta. Ze względu na dużą liczbę stężeń poniżej granicy oznaczalności po pojedynczej dawce, oszacowanie Beta i okresu półtrwania w przypadku większości uczestników opierało się wyłącznie na stężeniu po wielokrotnym podaniu.
Od próbek pobranych w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce do 72 godzin po ostatniej dawce dziennej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Akceptowalność: Łatwość użycia
Ramy czasowe: po zakończeniu badania (dzień badania 40)
Liczba uczestników, którzy odpowiedzieli w kwestionariuszu, że badany produkt był łatwy lub bardzo łatwy w użyciu.
po zakończeniu badania (dzień badania 40)
Akceptowalność: Komfort
Ramy czasowe: po zakończeniu badania (dzień badania 40)
Liczba uczestników, którzy odpowiedzieli w kwestionariuszu, że badany produkt był wygodny lub bardzo wygodny.
po zakończeniu badania (dzień badania 40)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ross D. Cranston, MD, FRCP, Fundació Lluita Contra la Sida, Hospital Universitari Germans Trias I Pujol

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MTN-026
  • 12021 (DAIDS-ES Registry Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Żel dapiwiryny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj