Estudo de segurança e farmacocinética do gel de dapivirina (0,05%) administrado por via retal a adultos soronegativos para HIV-1

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 45 anos (inclusive) na Triagem, verificada de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do local
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• HIV-1/2 não infectado na Triagem e Inscrição, de acordo com o algoritmo aplicável no Apêndice II do protocolo e disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do local
• Disponível para retornar em todas as visitas do estudo e disposto a cumprir os requisitos de participação no estudo
• Em boa saúde geral na Triagem e Inscrição, conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR) do local ou pessoa designada
• Por relatório do participante, uma história de sexo anal receptivo consensual (RAI) pelo menos uma vez no último ano civil
• Disposto a não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas durante a participação no estudo, incluindo o tempo entre a triagem e a inscrição
• Disposto a ser sexualmente abstinente por 72 horas antes de cada visita do estudo, durante os períodos de uso do produto do estudo e por 72 horas após a coleta da biópsia. Nota: Ver Critérios 12 e 13 para restrições adicionais para participantes do sexo feminino
• Disposto a abster-se de inserir quaisquer produtos que não sejam do estudo no reto por 72 horas antes de cada visita do estudo e durante os períodos de uso do produto do estudo. Nota: Ver Critérios 12 e 13 para restrições adicionais para participantes do sexo feminino

As mulheres também devem atender aos seguintes critérios de inclusão adicionais para serem elegíveis para inclusão no estudo:

• Mulheres com mais de 21 anos (inclusive) devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório nos últimos 3 anos antes da inscrição consistente com o Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 (datado de novembro de 2007) ao DAIDS Tabela para classificação de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1, julho de 2017, ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolaou de grau 1 ou superior
• Disposto a ser sexualmente abstinente por 72 horas antes de cada visita do estudo e durante os períodos de uso do produto do estudo e por 7 dias após a coleta da biópsia
• Disposto a se abster de inserir quaisquer produtos que não sejam do estudo na vagina por 72 horas antes de cada visita do estudo, durante os períodos de uso do produto do estudo e por 7 dias após a coleta da biópsia
• Disposto a usar um método eficaz de contracepção por pelo menos 30 dias (inclusive) antes da inscrição e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo; métodos eficazes incluem: métodos hormonais (exceto anel contraceptivo), dispositivo intrauterino (DIU), esterilização (do participante e/ou parceiro, conforme definido nos SOPs do local) ou abstinência sexual por 90 dias antes da triagem

Critério de exclusão:

• Na Triagem:

  • Hemoglobina Grau 1 ou superior*
  • Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior*
  • Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior*
  • Creatinina sérica superior a 1,3 × o limite superior normal do laboratório local (LSN)
  • Razão normalizada internacional (INR) superior a 1,5 × o LSN do laboratório local
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior*
  • Positivo para anticorpo de hepatite C
  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
  • Histórico de doença inflamatória intestinal por relato do participante
  • *De acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças Versão corrigida 2.1, julho de 2017
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado de teste de exclusão (que não seja HIV, HBV ou HCV) podem ser testados novamente durante o processo de triagem. Se um participante for testado novamente e um resultado não excludente for documentado dentro de 45 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

• Uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante a participação no estudo:

  • Heparina, incluindo Lovenox®
  • Varfarina
  • Plavix® (bissulfato de clopidogrel)
  • Aspirina (maior que 81 mg)
  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  • Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento
  • Indutor(es) e/ou inibidor(es) de CYP3A conforme especificado no Manual de Procedimentos Específicos de Estudo (SSP) MTN-026
  • Terapia de reposição hormonal em forma de comprimido, injetável ou gel
• Reação adversa conhecida a qualquer um dos componentes dos produtos do estudo
• Uso de profilaxia pós-exposição (PEP) para possível exposição ao HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
• Uso de profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 6 meses anteriores à inscrição e/ou uso antecipado durante a participação no estudo
• Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos nos 6 meses anteriores à inscrição e/ou uso antecipado durante a participação no estudo
• RAI sem camisinha e/ou relação peniano-vaginal com parceiro HIV positivo nos últimos 6 meses
• Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem e inscrição
• Participação em estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas dentro de 45 dias da visita de inscrição
• Na triagem, relato do participante de tratamento para uma IST anogenital nos últimos 3 meses
• Na triagem, sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa anorretal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais da Organização Mundial da Saúde (OMS) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /pt/) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem Neisseria gonorréia (GC) sintomática, infecção por Chlamydia trachomatis (CT), sífilis, lesões ativas do vírus herpes simplex (HSV), feridas ou úlceras anogenitais ou verrugas genitais sintomáticas, cervicite, cancróide, doença inflamatória pélvica (DIP), vaginose bacteriana (VB), candidíase vaginal sintomática, outras vaginites, tricomoníase. Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com ITU de exclusão, BV e/ou candidíase podem ser testados novamente durante o processo de triagem.
• Na inscrição, infecção anorretal ou reprodutiva ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais da OMS (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem CG sintomática, TC, sífilis, lesões ativas de HSV, feridas ou úlceras anogenitais, verrugas genitais sintomáticas, vaginose bacteriana, candidíase vaginal sintomática, outras vaginites, tricomoníase, cancróide, cervicite e DIP. Nota: O diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido desde que o tratamento não seja necessário
• Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.

As mulheres que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios adicionais serão excluídas do estudo:

• Grávida ou amamentando na Triagem ou Inscrição ou pretende engravidar ou iniciar a amamentação durante a participação no estudo. Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autorreferida é adequada para exclusão da triagem/inscrição no estudo.
• Resultado da última gravidez 90 dias ou menos antes da triagem
• Teve uma histerectomia
• Na inscrição, tem um achado clinicamente aparente de Grau 1 ou superior no exame pélvico (observado pelo clínico do estudo ou pessoa designada) de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas [Adendo 1, datado de novembro de 2007]. Nota: Sangramento por friabilidade cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécime considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/pessoa designada é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.