嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法对 HIV 特异性免疫功能重建的影响
2022年9月13日 更新者：Linghua LI、Guangzhou 8th People's Hospital
CAR-T细胞疗法对HIV特异性免疫功能重建的影响
研究CAR-T细胞治疗对cART后血浆HIV成功抑制的HIV患者的安全性和有效性，有望增强HIV特异性免疫功能的重建，从而辅助HIV病毒库的根除。
研究概览
详细说明
尽管出现了联合抗逆转录病毒疗法 (cART)，但病毒库的持续存在仍然是治愈 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染的主要障碍。
最近，通过潜伏逆转剂 (LRA) 重新激活潜伏的 HIV-1 后，可以根除 HIV-1 储存库的休克和杀死策略已得到广泛实践。
重要的是重新建立病毒特异性和可靠的免疫监视以根除重新激活的病毒携带细胞。
VC-CAR-T 细胞有效地诱导了 LRA 再激活的 HIV-1 感染的 CD4 T 淋巴细胞的细胞溶解，这些淋巴细胞是从成功接受 cART 的受感染个体中分离出来的。
我们之前的研究表明，基因工程 CAR-T 细胞的特殊特性使其成为治疗应用的特别合适的候选者，以实现功能性 HIV 治愈。
在本次临床试验中，我们拟通过观察不良事件、HIV-1库和免疫指标，研究CAR-T细胞疗法对cART后血浆HIV成功抑制的HIV患者的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li Linghua, Doctor
- 电话号码：020-83710825
- 邮箱：llheliza@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Cai Weiping, Bachelor
- 电话号码：020-83710816
- 邮箱：gz8hcwp@126.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
接触：
- Linghua Li, Doctor
- 电话号码：020-83710825
- 邮箱：llheliza@126.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确认感染艾滋病毒。
- 接收 cART 超过 12 个月。
- HIV 病毒载量 < 50 拷贝/ml 和 CD4 细胞计数超过 350 个细胞/ul。
- 无严重肝脏、心脏、肝肾疾病。
- 受试者了解本研究并自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 具有活动性乙肝病毒或丙肝病毒感染，或严重的机会性感染。
- 患有严重的慢性疾病，如糖尿病、精神疾病等
- 在 cART 期间患有胰腺炎的病史。
- 怀孕或哺乳。
- 依从性差。
- 无法完成跟进。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CAR-T疗法
在通过 cART 实现血浆 HIV 抑制（血浆 HIV RNA <50 cp/ml）和 CD4+ 细胞计数超过 350 个细胞/ul 超过 1 年后，基于 cART 每次（一次或两次）输注 CAR-T 细胞至少 100 万个克隆无活动性 HCV 或 HBV 感染或机会性感染。
如果候选人达到停止 cART 的标准，他们将停止 cART 并接受密切观察。
一旦血浆 HIV 病毒载量反弹到 1000 cp/ml 以上，他们将立即重启 cART。
|
HIV-1特异性嵌合抗原受体细胞
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CAR-T细胞疗法治疗相关不良事件的发生率
大体时间：6个月
|
观察VC-CAR-T细胞治疗HIV感染者在临床试验中的不良反应
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HIV-1储存库
大体时间：6个月
|
检测外周血单核细胞和血浆中的HIV载量
|
6个月
|
|
HIV病毒载量反弹时间
大体时间：6个月
|
检测停用 cART 后的 HIV 病毒载量反弹期
|
6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HIV特异性免疫
大体时间：6个月
|
检测接受CAR-T细胞治疗后患者体内VC-CAR-T细胞剩余浓度、HIV特异性CD4、CD8数量及其活性
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cai Weiping, Bachelor、Guangzhou 8th People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, Teachey DT, Chew A, Hauck B, Wright JF, Milone MC, Levine BL, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1509-1518. doi: 10.1056/NEJMoa1215134. Epub 2013 Mar 25. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005. No abstract available.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月4日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月2日
首次发布 (实际的)
2017年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月13日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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