O efeito da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) na reconstituição da função imune específica do HIV
13 de setembro de 2022 atualizado por: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
O efeito da terapia com células CAR-T na reconstituição da função imune específica do HIV
Estudar a segurança e a eficácia da terapia com células CAR-T em pacientes com HIV cujo HIV plasmático foi suprimido com sucesso após cART, o que se espera que melhore a res-constituição da função imune específica do HIV para auxiliar na erradicação do reservatório do HIV.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Apesar do advento da terapia antirretroviral combinada (cART), a persistência dos reservatórios virais continua sendo uma grande barreira para a cura da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1).
Recentemente, a estratégia de choque e morte, pela qual os reservatórios de HIV-1 podem ser erradicados após a reativação do HIV-1 latente por agentes reversores de latência (LRAs), tem sido extensivamente praticada.
É importante restabelecer a vigilância imunológica confiável e específica do vírus para erradicar as células portadoras de vírus reativadas.
As células VC-CAR-T induziram efetivamente a citólise de linfócitos T CD4 infectados com HIV-1 reativados por LRA isolados de indivíduos infectados recebendo cART com sucesso.
Nosso estudo anterior demonstrou que as características especiais das células CAR-T geneticamente modificadas as tornam um candidato particularmente adequado para aplicação terapêutica nos esforços para alcançar uma cura funcional do HIV.
Neste ensaio clínico, pretendemos estudar a segurança e eficácia da terapia celular CAR-T em pacientes com HIV cujo HIV plasmático foi suprimido com sucesso após cART, observando os eventos adversos, o reservatório de HIV-1 e o índice imunológico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Li Linghua, Doctor
- Número de telefone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Cai Weiping, Bachelor
- Número de telefone: 020-83710816
- E-mail: gz8hcwp@126.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
Contato:
- Linghua Li, Doctor
- Número de telefone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV confirmada.
- Recebendo cART há mais de 12 meses.
- Carga viral do HIV < 50 cópias/ml e contagem de células CD4 superior a 350 células/ul.
- Sem doenças graves do fígado, coração, fígado e rins.
- Os sujeitos têm conhecimento do estudo e se voluntariam para participar da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Com infecção ativa por HBV ou HCV, ou infecções oportunistas graves.
- Com doença crônica grave, como diabetes, doença mental, et al
- História de sofrer de pancreatite durante cART.
- Grávida ou amamentando.
- Com pouca aderência.
- Não foi possível concluir o acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia CAR-T
Transfusão de células CAR-T pelo menos 1 milhão de clones todas as vezes (uma ou duas vezes) com base na cART após atingir a supressão plasmática do HIV (plasma HIV RNA <50 cp/ml) e contagem de células CD4+ superior a 350 células/ul durante 1 ano pela cART sem infecção ativa por HCV ou HBV ou infecções oportunistas.
Se os candidatos atingirem os critérios de descontinuação da cART, eles interromperão a cART e serão observados de perto.
Uma vez que a carga viral do HIV no plasma recupere para mais de 1000 cp/ml, eles reiniciarão o cART imediatamente.
|
Células receptoras de antígenos quiméricos específicos para HIV-1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos associados ao tratamento da terapia com células CAR-T
Prazo: 6 meses
|
Observar os eventos adversos da terapia com células VC-CAR-T em pacientes infectados pelo HIV durante o ensaio clínico
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Reservatório de HIV-1
Prazo: 6 meses
|
Para avaliar as cargas de HIV no sangue periférico Células mononucleares e plasma
|
6 meses
|
|
Tempo de recuperação da carga viral do HIV
Prazo: 6 meses
|
Para avaliar o período de rebote da carga viral do HIV após a descontinuação da TARVc
|
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunidade específica para HIV
Prazo: 6 meses
|
Para avaliar a concentração restante de células VC-CAR-T em pacientes, o número de CD4, CD8 específico para HIV e sua atividade após receber terapia com células CAR-T
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cai Weiping, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, Teachey DT, Chew A, Hauck B, Wright JF, Milone MC, Levine BL, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1509-1518. doi: 10.1056/NEJMoa1215134. Epub 2013 Mar 25. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005. No abstract available.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Feldman SA, Wilson WH, Spaner DE, Maric I, Stetler-Stevenson M, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Yang JC, Kammula US, Devillier L, Carpenter R, Nathan DA, Morgan RA, Laurencot C, Rosenberg SA. B-cell depletion and remissions of malignancy along with cytokine-associated toxicity in a clinical trial of anti-CD19 chimeric-antigen-receptor-transduced T cells. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2709-20. doi: 10.1182/blood-2011-10-384388. Epub 2011 Dec 8.
- Kochenderfer JN, Rosenberg SA. Chimeric antigen receptor-modified T cells in CLL. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1937-8; author reply 1938. doi: 10.1056/NEJMc1111004. No abstract available.
- Romeo C, Seed B. Cellular immunity to HIV activated by CD4 fused to T cell or Fc receptor polypeptides. Cell. 1991 Mar 8;64(5):1037-46. doi: 10.1016/0092-8674(91)90327-u.
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- MacLean AG, Walker E, Sahu GK, Skowron G, Marx P, von Laer D, Junghans RP, Braun SE. A novel real-time CTL assay to measure designer T-cell function against HIV Env(+) cells. J Med Primatol. 2014 Oct;43(5):341-8. doi: 10.1111/jmp.12137. Epub 2014 Aug 20.
- Zhen A, Kamata M, Rezek V, Rick J, Levin B, Kasparian S, Chen IS, Yang OO, Zack JA, Kitchen SG. HIV-specific Immunity Derived From Chimeric Antigen Receptor-engineered Stem Cells. Mol Ther. 2015 Aug;23(8):1358-1367. doi: 10.1038/mt.2015.102. Epub 2015 Jun 8.
- Liu L, Patel B, Ghanem MH, Bundoc V, Zheng Z, Morgan RA, Rosenberg SA, Dey B, Berger EA. Novel CD4-Based Bispecific Chimeric Antigen Receptor Designed for Enhanced Anti-HIV Potency and Absence of HIV Entry Receptor Activity. J Virol. 2015 Jul;89(13):6685-94. doi: 10.1128/JVI.00474-15. Epub 2015 Apr 15.
- Liu B, Zhang W, Xia B, Jing S, Du Y, Zou F, Li R, Lu L, Chen S, Li Y, Hu Q, Lin Y, Zhang Y, He Z, Zhang X, Chen X, Peng T, Tang X, Cai W, Pan T, Li L, Zhang H. Broadly neutralizing antibody-derived CAR T cells reduce viral reservoir in individuals infected with HIV-1. J Clin Invest. 2021 Oct 1;131(19):e150211. doi: 10.1172/JCI150211.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
7 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- 20170407V3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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