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免疫吸附疗法治疗 NMDAR 抗体脑炎 (IANMDAR)

2023年7月12日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

免疫吸附疗法治疗儿童 NMDA 受体 (NMDAR) 抗体脑炎疗效的前瞻性评估

该研究的目的是评估免疫吸附疗法 (IA) 对改善严重儿科抗 NMDAR 脑炎患者神经系统状态的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

抗 NMDA 受体 (NMDAR) 脑炎是继急性脱髓鞘性脑脊髓炎 (ADEM) 之后最常见的自身免疫性脑炎，主要影响具有运动障碍、意识下降、精神症状、语言功能障碍、癫痫发作、自主神经异常症状的儿童。 脑脊液 (CSF) 最常见的异常是淋巴细胞增多症、CSF 特异性寡克隆带和鞘内合成抗 NMDAR 抗体。 CSF 和血清中的抗体滴度似乎与临床结果相关。 据报道，早期开始免疫治疗可改善临床结果并减少复发。 在最近的一个大型系列（211 名儿童/577 名）中，77% 的患者一开始就住进了重症监护病房 (ICU)。 在儿童组中，一线免疫疗法 (95%) 包括皮质类固醇 (89%) 和/或静脉内免疫球蛋白 (IgIV) (83%) 和/或血浆置换 (28%)，其中 46% 失败。 32% 的患者提出了由利妥昔单抗 (24%) 和/或环磷酰胺 (16%) 组成的二线免疫疗法，并且往往与良好的结果相关（OR=3.35， CI：0.86-12.98， 53 名儿童的 p=0.081；对包括成年人在内的整个人群都实现了统计显着性（OR：2.69，CI：1.24-5.80， p = 0.012) 和更少的复发。

根据研究人员的经验，利妥昔单抗的临床益处延迟了一个多月，而儿童继续恶化（50% 入住 ICU）因此要求更快地去除抗体。 大多数系列都建议血浆置换作为急性期的替代或联合治疗（一线免疫治疗）；最近，另一种血浆疗法，即免疫吸附疗法 (IA)，已被报道为 11/13 患者的有效治疗方法。 在这项回顾性研究中，患者在 8 天的中位时间内接受了 6 次 IA 治疗，并取得了相关的临床改善。 然而，这些令人鼓舞的结果和调查人员在少数儿童中的经验需要进一步的前瞻性和标准化评估。

在 IANMDAR 研究中，每位患者将在最多 28 天内接受 10 次 IA 会议。 利妥昔单抗将每周给予 4 周（每周 +/- 3 天注射一次）：

  • 每次 IA 会议前至少 1 天
  • 最后一次注射将在最后一次 IA 之后进行（至少一天后） 为了评估 IA 治疗的短期疗效，将使用小儿脑性能类别量表在 10 次 IA 之前和之后评估患者的神经状态(PCPCS) 和改良的 Rankin 量表 (mRS)。

为了评估 IA 疗法的长期疗效，患者将在两年内接受标准化随访，包括 1 年和 2 年的神经心理学评估（详情见下文）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • 招聘中
        • Hopital Necker Enfants-malades
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 16年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：0-16岁（含）
  • 脑脊液中抗 NMDAR 抗体阳性的自身免疫性脑炎（根据 Graus 的标准确定为抗 NMDAR 脑炎 (Graus et al., 2016)）。
  • 当需要利妥昔单抗治疗时，PCPCS 和 mRS 在一线治疗（类固醇和/或 IgIV）后为 4 或以上
  • 父母或法定监护人签署知情同意书
  • 加入社会保险

排除标准：

  • 无 NMDAR 抗体的自身免疫性脑炎
  • 一线治疗后 PPCCS 和 mRS 评分低于 4
  • 进行中心血管通路的禁忌症
  • 青春期患者怀孕、哺乳或缺乏有效避孕措施（包括禁欲）。

  • 进行 IA 治疗的禁忌症：

    • 禁止短暂体积变化的临床条件
    • 禁止使用肝素和/或 ACD-A 溶液进行抗凝的适应症
    • 高凝状态史
    • 全身性病毒、细菌和/或真菌感染
    • 严重的免疫缺陷（例如 艾滋病）
    • 怀疑对绵羊抗体或琼脂糖过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IA 会话
  • 4 利妥昔单抗注射液
  • 10 次 IA 会议
药品：IA 会话
最多 28 天进行 10 次 IA 会话，使用 TherasorbTM 吸附剂，该吸附剂包含与 SepharoseTM CL-4B 偶联的绵羊衍生的多价抗人免疫球蛋白。
药品：利妥昔单抗

同时，将每周给予利妥昔单抗，持续 4 周（每周 +/- 3 天注射一次）：

  • 每次 IA 会议前至少 1 天
  • 最后一次注射将在最后一次 IA 之后进行（至少一天后）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用小儿脑功能类别量表 (PCPCS) 评估的神经状态变化
大体时间：在 10 次 IA 会议之前和之后，最多 28 天
预计两次评估之间 PPCCS 至少减少 1 分
在 10 次 IA 会议之前和之后，最多 28 天
使用改良 Rankin 量表 (mRS) 评估的神经状态变化
大体时间：在 10 次 IA 会议之前和之后，最多 28 天
预计两次评估之间的 mRS 至少减少 1 分
在 10 次 IA 会议之前和之后，最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要在 ICU 和小儿神经科住院
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
ICU 和小儿神经科住院时间
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
需要机械通气
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
需要血管加压治疗
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
独立日常生活活动恢复时间
大体时间：28天
独立行走、肠内喂养、对简单指令的反应和口头交流（第一个词）
28天
行为障碍和睡眠障碍的药物名称和持续时间
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
在 IA 治疗之前和之后进行的运动障碍儿童量表评估的运动障碍的演变和录像
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
在血清中测试的 NMDAR 抗体的生物学进化
大体时间：28天
IA 会议之前和之后
28天
CSF 中测试的 NMDAR 抗体的生物学进化
大体时间：28天
在诊断时和 IA 会议后
28天
第一次和最后一次（第十次）IA 会议前后血清中 NMDAR 抗体的滴定
大体时间：28天
评估儿童严重抗 NMDAR 脑炎患者的短期免疫吸附治疗
28天
每次免疫吸附处理的持续时间
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
按药学类别使用镇静药物的持续时间
大体时间：28天
评估镇静需要
28天
发生需要血管加压治疗的低血压
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
发生自主神经异常事件（与病理相关）：心律失常和心率事件、潮红、呼吸暂停
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
血管通路并发症的发生：感染（数量、使用抗生素的持续时间）、不慎移除、低效率（每个血管通路的保留时间）
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
免疫吸附治疗的总持续时间
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
会话总数
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
每位患者使用的吸附器数量
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
相关治疗的不良事件
大体时间：28天
评估 IA 治疗的耐受性
28天
PPCCS评分
大体时间：3个月
评估长期免疫吸附疗法
3个月
mRS评分
大体时间：3个月
评估长期免疫吸附疗法
3个月
PPCCS评分
大体时间：6个月
评估长期免疫吸附疗法
6个月
mRS评分
大体时间：6个月
评估长期免疫吸附疗法
6个月
PPCCS评分
大体时间：1年
评估长期免疫吸附疗法
1年
PPCCS评分
大体时间：2岁
评估长期免疫吸附疗法
2岁
mRS评分
大体时间：1年
评估长期免疫吸附疗法
1年
mRS评分
大体时间：2岁
评估长期免疫吸附疗法
2岁
需要在功能康复单位住院
大体时间：2年
评估长期免疫吸附疗法
2年
功能康复科住院时间
大体时间：2年
评估长期免疫吸附疗法
2年
学校出勤率（特殊学校与否）和康复出勤率
大体时间：2年
评估长期免疫吸附疗法
2年
使用韦氏量表对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：1年
1年
使用韦氏量表对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：2岁
2岁
使用儿童行为检查表 (CBCL) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：1年
1年
使用儿童行为检查表 (CBCL) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：2岁
2岁
使用执行功能简要清单 (BRIEF) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：1年
1年
使用执行功能简要清单 (BRIEF) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：2岁
2岁
使用儿科生活质量问卷 (PedsQL) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：1年
1年
使用儿科生活质量问卷 (PedsQL) 对认知和行为状态进行神经心理学评估
大体时间：2岁
2岁
用 NEPSY 量表评估视觉注意力
大体时间：1年
1年
用 NEPSY 量表评估视觉注意力
大体时间：2岁
2岁
雷伊图测试评估视觉空间能力和记忆力
大体时间：1年
1年
雷伊图测试评估视觉空间能力和记忆力
大体时间：2年
2年
CMS 评估内存
大体时间：1年
1年
CMS 评估内存
大体时间：2年
2年
评估记忆的数字跨度
大体时间：1年
1年
评估记忆的数字跨度
大体时间：2年
2年
使用运动障碍儿童量表评估运动障碍
大体时间：3个月
评估长期免疫吸附疗法
3个月
通过录像评估运动障碍
大体时间：3个月
评估长期免疫吸附疗法
3个月
使用运动障碍儿童量表评估运动障碍
大体时间：6个月
评估长期免疫吸附疗法
6个月
通过录像进行运动障碍评估
大体时间：6个月
评估长期免疫吸附疗法
6个月
使用运动障碍儿童量表评估运动障碍
大体时间：1年
评估长期免疫吸附疗法
1年
使用运动障碍儿童量表评估运动障碍
大体时间：2年
评估长期免疫吸附疗法
2年
通过录像评估运动障碍
大体时间：1年
评估长期免疫吸附疗法
1年
通过录像评估运动障碍
大体时间：2岁
评估长期免疫吸附疗法
2岁
复发的发生和日期
大体时间：2年
2年
CSF 中存在 NMDAR 抗体
大体时间：6个月
6个月滴定
6个月
CSF 中存在 NMDAR 抗体
大体时间：1年
1 年滴定
1年
血清中存在 NMDAR 抗体
大体时间：3个月
3个月滴定
3个月
血清中存在 NMDAR 抗体
大体时间：6个月
6个月滴定
6个月
血清中存在 NMDAR 抗体
大体时间：1年
1 年滴定
1年
蛋白尿
大体时间：6个月
6个月滴定
6个月
蛋白尿
大体时间：1年
1 年滴定
1年
血清中存在寡克隆带
大体时间：1年
1年检查
1年
血清中存在寡克隆带
大体时间：3个月
3个月检查
3个月
血清中存在寡克隆带
大体时间：6个月
6个月检查
6个月
CSF 中存在寡克隆带
大体时间：6个月
6个月检查
6个月
CSF 中存在寡克隆带
大体时间：1年
1年检查
1年
血清淋巴细胞数
大体时间：3个月
3个月检查
3个月
血清淋巴细胞数
大体时间：6个月
6个月检查
6个月
血清淋巴细胞数
大体时间：1年
1年检查
1年
脑脊液中的淋巴细胞数
大体时间：6个月
6个月检查
6个月
脑脊液中的淋巴细胞数
大体时间：1年
1年检查
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

调查人员

  • 学习椅：Rémi SALOMON, Md, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月23日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月4日

首次发布 (实际的)

2017年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月12日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P150919
  • 2016-A00259-42 (其他标识符：IDRCB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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