Immunoadsorpsjonsterapi for å håndtere NMDAR-antistoffer Encefalitt (IANMDAR)

Anti-NMDA-reseptor (NMDAR) encefalitt, den hyppigste autoimmune encefalitten etter akutt demyeliniserende encefalomyelitt (ADEM), rammer barn med dominerende bevegelsesforstyrrelser, bevissthetsnedgang, psykiatriske symptomer, språkdysfunksjon, anfall, dysautonome symptomer. Cerebrospinalvæsken (CSF) er oftest unormal med lymfocytisk pleocytose, CSF-spesifikke oligoklonale bånd med intratekal syntese av anti-NMDAR-antistoffer. Antistofftitere i CSF og serum ser ut til å være korrelert med klinisk utfall. Tidlig start av immunterapi har blitt rapportert å forbedre det kliniske resultatet og assosiert med færre tilbakefall. I en nylig stor serie (211 barn/577) ble 77 % av pasientene innlagt på intensivavdeling (ICU) i begynnelsen. Innen gruppen barn besto førstelinje immunterapi (95 %) av kortikosteroider (89 %) og/eller intravenøse immunglobuliner (IgIV) (83 %) og/eller plasmautveksling (28 %) med svikt hos 46 %. Andrelinjes immunterapi bestående av rituximab (24 %) og/eller cyklofosfamid (16 %) ble foreslått hos 32 %, og hadde en tendens til å være assosiert med godt resultat (OR=3,35, CI: 0,86-12,98, p=0,081 for 53 barn; statistisk signifikans ble oppnådd for hele befolkningen inkludert voksne (OR: 2,69, KI: 1,24-5,80, p = 0,012) og færre tilbakefall.

Etter forskeres erfaring er den kliniske fordelen av rituximab forsinket over en måned, mens barn fortsetter å forverres (50 % innlagt på intensivavdelingen) og krever dermed raskere fjerning av antistoffene. Plasmautveksling foreslås i de fleste av seriene som alternativ eller kombinert behandling i det akutte stadiet (førstelinje immunterapi); nylig har en annen plasmaterapi, immunadsorpsjonsterapi (IA), blitt rapportert som en effektiv terapeutisk tilnærming hos 11/13 pasienter. I denne retrospektive studien fikk pasientene en median på 6 IA-sesjoner innen en median periode på 8 dager med relevant klinisk forbedring. Disse oppmuntrende resultatene og etterforskernes erfaring hos få barn trenger imidlertid ytterligere prospektiv og standardisert evaluering.

I IANMDAR-studien vil hver pasient motta 10 IA-sesjoner i løpet av maksimalt 28 dager. Rituximab vil bli gitt hver uke i 4 uker (en injeksjon per uke +/- 3 dager):

• minst 1 dag før hver IA-økt
• den siste injeksjonen vil skje etter siste økt IA (minimum én dag etter) For å vurdere effekten av IA-terapi på kort sikt, vil den nevrologiske statusen til pasienter bli evaluert før og etter de 10 IA-øktene ved bruk av Pediatric Cerebral Performance Category Scale (PCPCS) og den modifiserte Rankin Scale (mRS).

For å vurdere effekten av IA-behandling på lang sikt, vil pasientene ha en standardisert oppfølging i løpet av to år, inkludert nevropsykologisk evaluering ved 1 år og ved 2 år (se nedenfor for ytterligere detaljer).