Immunadszorpciós terápia az NMDAR antitestek encephalitis kezelésében (IANMDAR)

Az anti-NMDA-receptor (NMDAR) encephalitis, az akut demyelinizáló encephalomyelitis (ADEM) után a leggyakoribb autoimmun encephalitis, elsősorban mozgászavarral, tudatzavarral, pszichiátriai tünetekkel, nyelvi diszfunkcióval, görcsrohamokkal, dysautonómiás tünetekkel küzdő gyermekeket érinti. A cerebrospinális folyadék (CSF) leggyakrabban limfocita pleocytosis, CSF-specifikus oligoklonális sávok kóros, anti-NMDAR antitestek intratekális szintézisével. Úgy tűnik, hogy a CSF-ben és a szérumban lévő antitesttiterek korrelálnak a klinikai eredménnyel. A jelentések szerint az immunterápia korai megkezdése javítja a klinikai eredményeket, és kevesebb visszaeséssel jár. A közelmúltban készült nagy sorozatban (211 gyermek/577) a betegek 77%-a került az Intenzív Osztályra (ICU) az elején. A gyermekek csoportjában az első vonalbeli immunterápia (95%) kortikoszteroidokból (89%) és/vagy intravénás immunglobulinokból (IgIV) (83%) és/vagy plazmacseréből (28%) állt, 46%-ban sikertelenül. A rituximabból (24%) és/vagy ciklofoszfamidból (16%) álló második vonalbeli immunterápiát 32%-ban javasolták, és általában jó eredménnyel jártak (OR=3,35, CI: 0,86-12,98, p=0,081 53 gyermek esetében; statisztikai szignifikancia a teljes populációra, beleértve a felnőtteket is (OR: 2,69, CI: 1,24-5,80, p = 0,012) és kevesebb visszaesés.

A kutatók tapasztalatai szerint a rituximab klinikai haszna több mint egy hónapig késik, míg a gyermekek állapota tovább romlik (50%-ot vesznek fel az intenzív osztályon), így az antitestek gyorsabb eltávolítását követelik. A plazmacserét a legtöbb sorozatban alternatív vagy kombinált kezelésként javasolják az akut stádiumban (első vonalbeli immunterápia); a közelmúltban egy másik plazmaterápiáról, az immunadszorpciós terápiáról (IA) számoltak be, mint hatékony terápiás megközelítésről 11/13 betegnél. Ebben a retrospektív vizsgálatban a betegek átlagosan 6 IA kezelést kaptak 8 napos medián perióduson belül, jelentős klinikai javulással. Azonban ezek a biztató eredmények és a vizsgálók kevés gyermekre vonatkozó tapasztalata további prospektív és szabványosított értékelést igényel.

Az IANMDAR vizsgálatban minden beteg 10 IA kezelést kap maximum 28 napon keresztül. A rituximabot hetente adják be 4 héten keresztül (heti egy injekció +/- 3 napon keresztül):

• legalább 1 nappal minden IA ülés előtt
• az utolsó injekció az utolsó IA kezelés után történik (legalább egy nappal azután) Az IA-terápia rövid távú hatékonyságának felmérése érdekében a betegek neurológiai állapotát a 10 IA kezelés előtt és után értékelik a Gyermek agyi teljesítmény kategória skála segítségével. (PCPCS) és a módosított Rankin Skála (mRS).

Az IA-terápia hosszú távú hatékonyságának felmérése érdekében a betegek standardizált nyomon követésen vesznek részt két éven keresztül, beleértve a neuropszichológiai értékelést 1 és 2 év után (további részletekért lásd alább).