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NMDAR抗体脳炎の管理における免疫吸着療法 (IANMDAR)

2023年7月12日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

小児NMDA受容体（NMDAR）抗体脳炎の管理における免疫吸着療法の有効性の前向き評価

この研究の目的は、重度の小児抗 NMDAR 脳炎患者の神経学的状態の改善に対する免疫吸着療法 (IA) の有効性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

抗 NMDA 受容体 (NMDAR) 脳炎は、急性脱髄性脳脊髄炎 (ADEM) に続く最も頻度の高い自己免疫性脳炎であり、優勢な運動障害、意識の低下、精神症状、言語機能障害、発作、自律神経失調症の子供に影響を与えます。 脳脊髄液 (CSF) は、ほとんどの場合、リンパ球性細胞増加症、抗 NMDAR 抗体の髄腔内合成を伴う CSF 特異的オリゴクローナル バンドで異常です。 CSF および血清中の抗体価は、臨床転帰と相関しているようです。 免疫療法を早期に開始すると、臨床転帰が改善し、再発が少ないことが報告されています。 最近の大規模なシリーズ (211 人の子供/577) では、患者の 77% が最初に集中治療室 (ICU) に入院しました。 子供のグループ内では、一次免疫療法 (95%) はコルチコステロイド (89%)、および/または静脈内免疫グロブリン (IgIV) (83%)、および/または血漿交換 (28%) で構成され、46% で失敗しました。 リツキシマブ (24%) および/またはシクロホスファミド (16%) からなる二次免疫療法は 32% で提案され、良好な転帰に関連する傾向がありました (OR=3.35、 CI: 0.86-12.98、 p=0.081 (53 人の子供);成人を含む全集団で統計的有意性が達成されました (OR: 2.69、CI: 1.24-5.80、 p = 0.012) であり、再発が少ない。

研究者の経験では、リツキシマブの臨床効果は 1 か月以上遅れ、子供は悪化し続け (50% が ICU に入院)、抗体のより迅速な除去が求められています。 血漿交換は、ほとんどのシリーズで、急性期の代替治療または併用治療として提案されています (第一選択免疫療法)。最近、別のプラズマ療法である免疫吸着療法 (IA) が、11/13 の患者における効率的な治療アプローチとして報告されています。 このレトロスペクティブ研究では、患者は中央値 8 日間で中央値 6 回の IA セッションを受け、関連する臨床的改善が見られました。 しかし、少数の小児におけるこれらの有望な結果と研究者の経験には、さらに前向きで標準化された評価が必要です。

IANMDAR研究では、各患者は最大28日間で10回のIAセッションを受けます。 リツキシマブは 4 週間にわたって毎週投与されます (週ごとに 1 回の注射 +/- 3 日):

  • 各 IA セッションの少なくとも 1 日前
  • 最後の注射は、最後のセッション IA の後に行われます (最短で 1 日後) IA 療法の有効性を短期間で評価するために、患者の神経学的状態は、小児脳パフォーマンス カテゴリ スケールを使用して 10 回の IA セッションの前後に評価されます。 (PCPCS) と修正されたランキン スケール (mRS)。

IA 療法の有効性を長期的に評価するために、患者は 1 年目と 2 年目の神経心理学的評価を含む 2 年間の標準化されたフォローアップを受けます (詳細については以下を参照してください)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • Hopital Necker Enfants-malades
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢: 0 ～ 16 歳
  • CSF中の抗NMDAR抗体が陽性の自己免疫性脳炎（Grausの基準による明確な抗NMDAR脳炎（Graus et al., 2016））。
  • -リツキシマブ療法が必要な場合、一次治療（ステロイドおよび/またはIgIV）後の選択時にPCPCSおよびmRSが4以上
  • -両親または法定後見人がインフォームドコンセントフォームに署名した
  • 社会保険加入

除外基準:

  • NMDAR抗体を伴わない自己免疫性脳炎
  • -一次治療後のPCPCSおよびmRSスコアが4未満
  • -中心血管アクセスを実行するための禁忌
  • -思春期の患者における妊娠、授乳、または効果的な避妊の欠如（禁欲を含む）。

  • IA療法の禁忌 :

    • 一時的な容量変化を禁止する臨床状態
    • ヘパリンおよび/または ACD-A 溶液を使用した抗凝固療法を禁止する適応症
    • 凝固亢進の病歴
    • 一般化されたウイルス、細菌および/または真菌感染症
    • 重度の免疫不全（例： AIDS）
    • ヒツジ抗体またはアガロースに対するアレルギーの疑い

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IAセッション
  • 4 リツキシマブ注射
  • IAセッション10回
薬：IAセッション
SepharoseTM CL-4B に結合したヒツジ由来の多価抗ヒト免疫グロブリンを含む TherasorbTM 吸着剤を使用して、最大 28 日間で 10 回の IA セッションを実施。
薬：リツキシマブ

同時に、リツキシマブは毎週 4 週間投与されます (週ごとに 1 回の注射 +/- 3 日):

  • 各 IA セッションの少なくとも 1 日前
  • 最後の注射は、最後のセッション IA の後に行われます (最短で 1 日後)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Pediatric Cerebral Performance Category Scale (PCPCS) で評価された神経学的状態の変化
時間枠：10 回の IA セッションの前後、最大 28 日間
2 つの評価の間で、PCPCS で少なくとも 1 ポイントの減少が期待されます
10 回の IA セッションの前後、最大 28 日間
修正ランキン スケール (mRS) で評価した神経学的状態の変化
時間枠：10 回の IA セッションの前後、最大 28 日間
2回の評価の間でmRSが少なくとも1ポイント減少することが期待されます
10 回の IA セッションの前後、最大 28 日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICUおよび小児神経科での入院の必要性
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
ICUおよび小児神経科での入院期間
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
機械換気の必要性
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
昇圧治療の必要性
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
自立した日常生活の回復時期
時間枠：28日
独立した歩行、経腸栄養、簡単な指示への反応、口頭でのコミュニケーション（最初の言葉）
28日
行動障害と睡眠障害の薬の名前と期間
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
IA療法の前後に実施された、ビデオ撮影による運動障害小児スケールによって評価された運動障害の進行
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
血清でテストされた NMDAR 抗体の生物学的進化
時間枠：28日
IAセッション前後
28日
CSFでテストされたNMDAR抗体の生物学的進化
時間枠：28日
診断時および IA セッション後
28日
最初と最後 (10 回目) の IA セッションの前後の血清中の NMDAR 抗体の滴定
時間枠：28日
小児の重度の抗NMDAR脳炎患者における短期間の免疫吸着療法を評価する
28日
各免疫吸着治療の期間
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
薬剤クラス別の鎮静薬の使用期間
時間枠：28日
鎮静の必要性を評価する
28日
昇圧治療を必要とする低血圧の発生
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
自律神経失調症イベントの発生 (病状に関連): 心不整脈および心拍数イベント、紅潮、無呼吸
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
血管アクセス合併症の発生 : 感染症 (数、使用された抗生物質の期間)、不注意な除去、非効率性 (各血管アクセスの保持期間)
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
免疫吸着療法の合計期間
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
総セッション数
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
各患者に使用される吸着器の数
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
関連治療の有害事象
時間枠：28日
IA療法の耐性を評価する
28日
PCPCSスコア
時間枠：3ヶ月
免疫吸着療法の長期評価
3ヶ月
mRS スコア
時間枠：3ヶ月
免疫吸着療法の長期評価
3ヶ月
PCPCSスコア
時間枠：6ヵ月
免疫吸着療法の長期評価
6ヵ月
mRS スコア
時間枠：6ヵ月
免疫吸着療法の長期評価
6ヵ月
PCPCSスコア
時間枠：1年
免疫吸着療法の長期評価
1年
PCPCSスコア
時間枠：2年で
免疫吸着療法の長期評価
2年で
mRS スコア
時間枠：1年
免疫吸着療法の長期評価
1年
mRS スコア
時間枠：2年で
免疫吸着療法の長期評価
2年で
機能リハビリテーション病棟での入院の必要性
時間枠：2年
免疫吸着療法の長期評価
2年
機能リハビリテーション病棟の入院期間
時間枠：2年
免疫吸着療法の長期評価
2年
通学（専門学校か否か）とリハビリテーション通学
時間枠：2年
免疫吸着療法の長期評価
2年
ウェクスラー尺度による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：1年
1年
ウェクスラー尺度による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：2年で
2年で
Child Behavior Checklist (CBCL) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：1年
1年
Child Behavior Checklist (CBCL) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：2年で
2年で
Brief Inventory of Executive Functions (BRIEF) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：1年
1年
Brief Inventory of Executive Functions (BRIEF) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：2年で
2年で
小児生活の質アンケート (PedsQL) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：1年
1年
小児生活の質アンケート (PedsQL) による認知および行動状態の神経心理学的評価
時間枠：2年で
2年で
NEPSYスケールで評価された視覚的注意
時間枠：1年
1年
NEPSYスケールで評価された視覚的注意
時間枠：2年で
2年で
視空間能力と記憶力を評価するレイの図形テスト
時間枠：1年
1年
視空間能力と記憶力を評価するレイの図形テスト
時間枠：2年
2年
メモリを評価する CMS
時間枠：1年
1年
メモリを評価する CMS
時間枠：2年
2年
メモリを評価するための桁スパン
時間枠：1年
1年
メモリを評価するための桁スパン
時間枠：2年
2年
運動障害小児スケールによる運動障害の評価
時間枠：3ヶ月
免疫吸着療法の長期評価
3ヶ月
ビデオ撮影による運動障害の評価
時間枠：3ヶ月
免疫吸着療法の長期評価
3ヶ月
運動障害小児スケールによる運動障害の評価
時間枠：6ヵ月
免疫吸着療法の長期評価
6ヵ月
ビデオテーピングによる運動障害の評価
時間枠：6ヵ月
免疫吸着療法の長期評価
6ヵ月
運動障害小児スケールによる運動障害の評価
時間枠：1年
免疫吸着療法の長期評価
1年
運動障害小児スケールによる運動障害の評価
時間枠：2年
免疫吸着療法の長期評価
2年
ビデオ撮影による運動障害の評価
時間枠：1年
免疫吸着療法の長期評価
1年
ビデオ撮影による運動障害の評価
時間枠：2年で
免疫吸着療法の長期評価
2年で
再発の発生および日付
時間枠：2年
2年
CSF中のNMDAR抗体の存在
時間枠：6ヵ月
6ヶ月で滴定
6ヵ月
CSF中のNMDAR抗体の存在
時間枠：1年
1年滴定
1年
血清中のNMDAR抗体の存在
時間枠：3ヶ月
3ヶ月で滴定
3ヶ月
血清中のNMDAR抗体の存在
時間枠：6ヵ月
6ヶ月で滴定
6ヵ月
血清中のNMDAR抗体の存在
時間枠：1年
1年滴定
1年
タンパク質欠乏症
時間枠：6ヵ月
6ヶ月で滴定
6ヵ月
タンパク質欠乏症
時間枠：1年
1年滴定
1年
血清中のオリゴクローナルバンドの存在
時間枠：1年
1年でチェック
1年
血清中のオリゴクローナルバンドの存在
時間枠：3ヶ月
3ヶ月でチェック
3ヶ月
血清中のオリゴクローナルバンドの存在
時間枠：6ヵ月
6ヶ月でチェック
6ヵ月
CSFにおけるオリゴクローナルバンドの存在
時間枠：6ヵ月
6ヶ月でチェック
6ヵ月
CSFにおけるオリゴクローナルバンドの存在
時間枠：1年
1年でチェック
1年
血清中のリンパ球数
時間枠：3ヶ月
3ヶ月でチェック
3ヶ月
血清中のリンパ球数
時間枠：6ヵ月
6ヶ月でチェック
6ヵ月
血清中のリンパ球数
時間枠：1年
1年でチェック
1年
CSF中のリンパ球数
時間枠：6ヵ月
6ヶ月でチェック
6ヵ月
CSF中のリンパ球数
時間枠：1年
1年でチェック
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • スタディチェア：Rémi SALOMON, Md, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月23日

一次修了 (推定)

2024年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年6月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月4日

最初の投稿 (実際)

2017年9月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月12日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P150919
  • 2016-A00259-42 (その他の識別子：IDRCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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