Avelumab 治疗复发性或难治性结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 [AVENT 研究]

纳入标准

1. 组织学诊断ENKTL：满足WHO 2016年ENKTL诊断分类标准。
2. 经初步诊断至少一种治疗后复发或难治。
3. 如果至少有一个可测量的病变。
4. 如果全身活动 (ECOG PS) 为 0-2 级。
5. 如果书面同意参与临床研究：必须签署受试者同意书，说明在诊断或复发时进行的采样（必须提供样本）：10 4um（至少 5 个）和生物标志物（3~5 ml 外周血）筛选期间抽取的血液，必须提供样本）且受试者已了解临床研究的目的和必要的程序并有意参加临床研究（或由受试者代表签字）。
6. 如果超过 19 岁。

7. 如果满足以下血液学结果：

   • 无论生长因子供应情况如何，中性粒细胞绝对计数为 1500/mm3 或更高。
   • 无论血液供应如何，血小板计数为 100,000/mm3 或更高。 （但若有疾病受累，如骨髓受累或脾脏肿大导致血小板减少，血小板计数大于50000/mm3的患者可参与本研究。）
   • 血红蛋白为 9.0 g/dL 或更高。

8. 如果满足以下生化结果：

   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 上限 (ULN)：如果肝血酶计数由于疾病（例如淋巴瘤的肝浸润）而增加，则可根据研究者的判断登记至 ≤ 5 x ULN .
   • 如果胆红素因吉尔伯特综合征而升高，则总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非是非肝病。
   • 血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或肾小球滤过率 (Cockroft Gault) ≥ 30 mL/min/1.73m2。
9. 生育期女性或性活跃男性临床研究期间或之后参加临床研究的受试者必须采用符合当地法规的高效避孕措施（如果是生育期女性，必须采取有效避孕措施）在研究药物给药期间和之后 1 个月内使用，男性必须在研究药物给药期间和之后 3 个月内使用）。
10. 生育期妇女必须在筛查时通过尿液进行血小板（β-绒毛膜促性腺激素）或妊娠试验显示阴性结果。

排除标准

1. 如果有癌性脑膜炎病史、有症状的软脑膜疾病或基于 CT 或 MRI 扫描的中枢神经系统继发性侵犯证据。
2. 如果除目标疾病外还有其他癌症或在临床研究开始的过去 3 年内有其他恶意肿瘤的病史： 排除已适当治疗的基底细胞癌和宫颈上皮内瘤变。
3. 如果先前化疗的任何毒性在筛选时尚未恢复到 1 级或更低；然而，脱发和骨髓抑制被排除在外，如果在 2 级以下没有安全风险，研究人员可以酌情决定是否登记外周多发性神经病。
4. 如果在注册临床研究后 4 周内进行了大手术或未能从此类手术的主要并发症中恢复。
5. 如果在注册临床研究时使用免疫抑制药物：不包括局部类固醇注射，如经鼻或吸入类固醇、类固醇软膏和关节腔内注射。 全身类固醇给药时，允许每日 10 mg 或以下泼尼松龙（如果肾上腺功能不全需要维持 10 mg 或以上的泼尼松龙剂量，根据研究者的判断是可以接受的）和类固醇注射用于预-也允许在 CT 或其他检查之前进行治疗。
6. 如果在筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭、心肌梗塞、脑梗塞或其他具有临床意义的心血管疾病或纽约心脏协会功能分类的 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病.
7. 如果对用于本研究的研究药物或其物质有严重超敏反应史，包括对单克隆抗体（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）的严重超敏反应。
8. 如果已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒病史（但不需要无症状治疗的健康携带者，如果可以服用抗病毒药物，可以根据调查员的判断进行登记。 在这种情况下，应通过胃肠病科定期监测 HBV DNA 检测）或需要静脉注射 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染。
9. 在危及生命的疾病、医疗状况或呼吸衰竭的情况下，可能威胁到受试者的安全或使临床研究的结果处于危险之中。
10. 在同种造血干细胞移植的情况下。
11. 如果患有可能影响研究药物给药的活动性自身免疫性疾病；排除不需要免疫抑制剂的 1 型糖尿病、牛皮癣、白斑、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症。
12. 如果候选人不能理解临床研究或遵守临床研究的规则，包括最近或过去主动自杀或伤害自己以及其他严重的急性或慢性疾病，如免疫性结肠炎、溃疡性结肠炎、免疫性肺炎、肺纤维化，或精神状况；或者如果研究者确定参与研究是不合适的，因为参与或治疗的任何风险可能会因不良反应或可能阻碍研究结果的解释而增加。
13. 如果候选人在筛选时怀孕或哺乳。
14. 如果在临床研究注册后 4 周内进行了大手术或减毒活疫苗。

15. 如果患有以下肝脏疾病：

    • 与乙型或丙型肝炎有关的慢性肝炎或肝硬化。
    • 无症状乙型肝炎表面抗原阳性反应。 （但对于不需要无症状治疗的健康携带者，如果可以服用抗病毒药物，可以根据研究者的判断进行登记。 在这种情况下，应通过胃肠科定期监测HBV DNA检测）：无症状丙型肝炎RNA阳性反应。
16. 以前接触过 PD-1 / PD-L1 抑制剂
17. 在注册临床研究后 4 周内使用其他抗癌治疗或其他研究药物。