Awelumab w nawracającym lub opornym na leczenie pozawęzłowym chłoniaku NK/chłoniaku T-komórkowym [BADANIE AVENT]

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Historologicznie zdiagnozowany ENKTL: Standardy klasyfikacji WHO 2016 dotyczące diagnozy ENKTL spełnione.
2. Stał się nawrotowy lub oporny na co najmniej jeden rodzaj leczenia po wstępnej diagnozie.
3. Jeśli występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
4. W przypadku, gdy aktywność całego ciała (ECOG PS) wynosi 0-2.
5. W przypadku pisemnej zgody na udział w badaniu klinicznym: Musi podpisać formularz zgody uczestnika, który określa pobranie próbek w momencie rozpoznania lub nawrotu (należy dostarczyć próbkę): 10 4um (co najmniej 5) i biomarker (3~5 ml krwi obwodowej) krwi pobranej w okresie przesiewowym, musi dostarczyć próbkę) oraz że uczestnik zrozumiał cel i niezbędne procedury badania klinicznego z zamiarem udziału w badaniu klinicznym (lub podpisany przez przedstawiciela uczestnika).
6. Jeśli masz więcej niż 19 lat.

7. Jeśli spełnione są następujące wyniki hematologiczne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili wynosi 1500/mm3 lub więcej niezależnie od podaży czynnika wzrostu.
   • Liczba płytek krwi wynosi 100 000/mm3 lub więcej niezależnie od dopływu krwi. (Jednakże w przypadku zajęcia choroby, na przykład zmniejszenia liczby płytek krwi z powodu zajęcia szpiku kostnego lub powiększenia śledziony, w tym badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z liczbą płytek krwi większą niż 50 000/mm3).
   • Hemoglobina wynosi 9,0 g/dl lub więcej.

8. Jeśli spełnione są następujące wyniki biochemiczne:

   • Transaminaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica (GGN): Jeśli liczba enzymów wątrobowych we krwi wzrasta z powodu choroby, takiej jak wtargnięcie chłoniaka do wątroby, może dojść do ≤ 5 x GGN według uznania badacza .
   • Jeśli stężenie bilirubiny wzrasta z powodu zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN, chyba że nie dotyczy wątroby.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (Cockroft-Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Do kontroli urodzeń osób biorących udział w badaniu klinicznym w trakcie lub po zakończeniu badania klinicznego z udziałem kobiet w okresie rozrodczym lub mężczyzn aktywnych seksualnie należy zastosować wysoce skuteczną antykoncepcję zgodną z lokalnymi przepisami (w przypadku kobiet w okresie płodności skuteczna antykoncepcja musi być podczas podawania badanego leku i przez 1 miesiąc po tym, a mężczyźni muszą go używać podczas podawania badanego leku i przez 3 miesiące po tym).
10. Kobiety w okresie płodności muszą wykazywać ujemne wyniki płytek krwi (gonadotropiny beta-kosmówkowej) lub testu ciążowego na podstawie moczu podczas badania przesiewowego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Jeśli w wywiadzie rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, objawowe choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub dowody wtórnego naciekania ośrodkowego układu nerwowego na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
2. W przypadku występowania innych raków poza chorobą docelową lub w przypadku wywiadu dotyczącego innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat od rozpoczęcia badania klinicznego: Z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, które są odpowiednio leczone.
3. Jeśli jakakolwiek toksyczność z poprzedniej chemioterapii nie powróciła do stopnia 1 lub niższego w czasie badania przesiewowego; jednak wypadanie włosów i zahamowanie czynności szpiku kostnego są wykluczone, a polineuropatia obwodowa może zostać zarejestrowana według uznania badacza, jeśli nie ma ryzyka bezpieczeństwa w stopniu ≤ 2.
4. W przypadku poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania klinicznego lub braku powrotu do zdrowia po poważnym powikłaniu takiej operacji.
5. W przypadku stosowania leków immunosupresyjnych w momencie rejestracji do badania klinicznego: Z wyłączeniem miejscowych wstrzyknięć sterydów, takich jak sterydy donosowe lub wziewne, maści sterydowe oraz wstrzyknięcia do jam stawowych. W przypadku podania sterydów na całe ciało dopuszczalne jest 10 mg lub mniej prednizolonu na dobę (jeśli niedoczynność kory nadnerczy jest konieczna do utrzymania dawki prednizolonu 10 mg lub większej, jest to dopuszczalne w ocenie badacza) oraz iniekcje sterydów stosowane do prednizolonu -dozwolone jest również leczenie przed tomografią komputerową lub innym badaniem.
6. W przypadku niekontrolowanej lub objawowej arytmii, zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, zawału mózgu lub innych klinicznie istotnych chorób układu krążenia lub chorób serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej), sklasyfikowanych czynnościowo przez New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego .
7. W przypadku poważnej nadwrażliwości na badany lek stosowany w tym badaniu lub jego substancji w wywiadzie, w tym poważnej nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
8. W przypadku znanego w wywiadzie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (Jednakże w przypadku zdrowych nosicieli, którzy nie wymagali leczenia bezobjawowego, jeśli lek przeciwwirusowy może być przyjmowany, może zostać zarejestrowana na podstawie orzeczenia śledczego. W takim przypadku test HBV DNA powinien być okresowo monitorowany przez oddział gastroenterologii) lub niekontrolowaną aktywną infekcję całego ciała, która wymaga dożylnego (IV) antybiotyku.
9. W przypadku chorób zagrażających życiu, stanów chorobowych lub niewydolności oddechowej, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badań klinicznych.
10. W przypadku jednorodnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
11. W przypadku aktywnej choroby autoimmunologicznej, która może wpływać na podawanie badanego leku; z wyłączeniem cukrzycy typu 1, łuszczycy, bielactwa, nadczynności lub niedoczynności tarczycy, która nie wymaga leczenia immunosupresyjnego.
12. Jeśli kandydat nie jest w stanie zrozumieć badania klinicznego lub przestrzegać zasad badania klinicznego, w tym czynna próba popełnienia samobójstwa lub zranienia się ostatnio lub w przeszłości oraz inne ciężkie ostre lub przewlekłe choroby, takie jak zapalenie okrężnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie immunologiczne, zwłóknienie płuc, lub warunki psychiczne; lub jeśli badacz ustali, że udział w badaniu jest niewłaściwy ze względu na jakiekolwiek ryzyko związane z udziałem lub leczeniem w badaniu, które może wzrosnąć z powodu działań niepożądanych lub interpretacja wyników badania, które mogą być utrudnione.
13. Jeśli kandydatka jest w ciąży lub karmi piersią w momencie badania przesiewowego.
14. W przypadku poważnej operacji lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania klinicznego.

15. W przypadku następujących chorób wątroby:

    • Przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby związana z zapaleniem wątroby typu B lub typu C.
    • Dodatnia reakcja na antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B bez objawów. (Jednakże w przypadku zdrowych nosicieli, którzy nie wymagali leczenia bezobjawowego, jeśli lek przeciwwirusowy może być przyjmowany, to może być zarejestrowany na podstawie oceny badacza. W takim przypadku test HBV DNA powinien być okresowo monitorowany przez oddział gastroenterologii): Dodatnia reakcja na RNA zapalenia wątroby typu C bez objawów.
16. Wcześniej narażony na działanie inhibitora PD-1 / PD-L1
17. Stosowanie innego leczenia przeciwnowotworowego lub innych badanych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania klinicznego.