Avelumab bei rezidiviertem oder refraktärem extranodalem natürlichem Killer-/T-Zell-Lymphom [AVENT-STUDIE]

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Historologisch diagnostiziertes ENKTL: Die Standards der WHO-Klassifikation 2016 für die Diagnose von ENKTL erfüllt.
2. Rezidiv oder refraktär nach mindestens einer Art von Behandlung nach der Erstdiagnose.
3. Wenn es mindestens eine messbare Läsion gibt.
4. Bei Ganzkörperaktivität (ECOG PS) Stufe 0-2.
5. Im Falle einer schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme an einer klinischen Studie: Muss die Einwilligungserklärung unterschreiben, in der die zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls durchgeführte Probenahme angegeben ist (muss Probe bereitstellen): 10 4um (mindestens 5) und Biomarker (3~5 ml peripher Blutentnahme während des Untersuchungszeitraums, muss eine Probe zur Verfügung stellen) und dass der Proband den Zweck und die notwendigen Verfahren der klinischen Studie mit der Absicht, an der klinischen Studie teilzunehmen, verstanden hat (oder vom Vertreter des Probanden unterzeichnet wurde).
6. Wenn älter als 19 Jahre.

7. Wenn die folgenden hämatologischen Ergebnisse erfüllt sind:

   • Die absolute Neutrophilenzahl beträgt 1500/mm3 oder mehr, unabhängig von der Zufuhr von Wachstumsfaktoren.
   • Die Thrombozytenzahl beträgt unabhängig von der Blutversorgung 100.000/mm3 oder mehr. (Bei Krankheitsbeteiligung, z. B. Abnahme der Blutplättchen aufgrund von Knochenmarkbeteiligung oder Milzvergrößerung, können jedoch Patienten mit einer Blutplättchenzahl von mehr als 50.000/mm3 an dieser Studie teilnehmen.)
   • Hämoglobin beträgt 9,0 g/dl oder mehr.

8. Wenn die folgenden biochemischen Ergebnisse erfüllt sind:

   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze (ULN): Wenn die Leber-Blutenzymzahl aufgrund einer Krankheit ansteigt, wie z .
   • Wenn das Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms ansteigt, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, es handelt sich um nicht-hepatische.
   • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Eine hocheffiziente Empfängnisverhütung, die den örtlichen Vorschriften entspricht, muss für die Empfängnisverhütung von Probanden, die an der klinischen Studie teilnehmen, während oder nach der klinischen Studie für Frauen in Fertilität oder sexuell aktive Männer eingesetzt werden (im Falle von Frauen in Fertilität muss eine wirksame Empfängnisverhütung sein während der Verabreichung des Studienmedikaments und für 1 Monat danach verwendet wird, und Männer müssen es während der Verabreichung des Studienmedikaments und für 3 Monate danach verwenden).
10. Frauen in Fruchtbarkeit müssen beim Screening negative Ergebnisse beim Thrombozyten- (Beta-Choriongonadotropin) oder Schwangerschaftstest im Urin zeigen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Wenn eine Vorgeschichte von karzinomatöser Meningitis, symptomatischen leptomeningealen Erkrankungen oder Anzeichen einer sekundären Intrusion auf das Zentralnervensystem basierend auf CT- oder MRT-Scans vorliegt.
2. Bei Vorliegen weiterer Karzinome neben der Zielerkrankung oder bei Anamnese anderer bösartiger Tumore in den letzten 3 Jahren ab Beginn der klinischen Studie: Ausgenommen Basalzellkarzinom und zervikale intraepitheliale Neoplasien, die entsprechend behandelt werden.
3. Wenn sich eine Toxizität der vorherigen Chemotherapie zum Zeitpunkt des Screenings nicht auf Grad 1 oder niedriger erholt hat; Haarausfall und Knochenmarkhemmung sind jedoch ausgeschlossen, und periphere Polyneuropathie kann nach Ermessen des Forschers registriert werden, wenn kein Sicherheitsrisiko von Grad ≤ 2 besteht.
4. Im Falle einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung für die klinische Studie oder wenn sich eine größere Komplikation einer solchen Operation nicht erholt.
5. Bei Anwendung von Immunsuppressiva zum Zeitpunkt der Registrierung für die klinische Studie: Ausgenommen lokale Steroidinjektionen wie nasale oder inhalative Steroide, Steroidsalben und Injektionen in Gelenkhöhlen. Im Falle einer Ganzkörpersteroidverabreichung sind 10 mg oder weniger Prednisolon pro Tag zulässig (wenn eine Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist, um eine Prednisolondosis von 10 mg oder mehr aufrechtzuerhalten, ist dies nach Einschätzung des Prüfarztes akzeptabel) und Steroidinjektionen zur Vorbeugung -Behandlung vor CT oder anderen Untersuchungen sind ebenfalls zulässig.
6. Im Falle von unkontrollierter oder symptomatischer Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Hirninfarkt oder anderen klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen oder Herzerkrankungen der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer), die von der New York Heart Association innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening funktionell klassifiziert wurden .
7. Im Falle einer schweren Überempfindlichkeit gegen das für diese Studie verwendete Studienmedikament oder seine Substanzen in der Vorgeschichte, einschließlich schwerer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
8. Im Falle einer bekannten Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des aktiven Hepatitis-Virus Typ C oder des aktiven Hepatitis-Virus Typ B (Im Falle gesunder Träger, die keine asymptomatische Behandlung benötigten, wenn das antivirale Medikament eingenommen werden kann, ist es jedoch möglich kann durch das Urteil des Ermittlers registriert werden. In diesem Fall sollte der HBV-DNA-Test regelmäßig durch die Abteilung Gastroenterologie überwacht werden) oder eine unkontrollierte aktive Ganzkörperinfektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
9. Im Falle von lebensbedrohlichen Krankheiten, Erkrankungen oder Atemversagen, die die Sicherheit der Probanden bedrohen oder die Ergebnisse klinischer Studien gefährden können.
10. Im Falle einer homogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
11. Im Falle einer aktiven Autoimmunerkrankung, die die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann; ausgenommen Typ-1-Diabetes, Psoriasis, Vitiligo, Hyperthyreose oder Hypothyreose, die kein Immunsuppressivum erfordern.
12. Wenn der Kandidat die klinische Studie nicht nachvollziehen oder die Regeln der klinischen Studie nicht einhalten kann, einschließlich eines aktiven Suizidversuchs oder einer Selbstverletzung in letzter Zeit oder in der Vergangenheit und anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen wie Immunkolitis, Colitis ulcerosa, Immunpneumonie, Lungenfibrose, oder Geisteszustände; oder wenn der Prüfer feststellt, dass die Teilnahme an der Studie aufgrund eines Risikos der Teilnahme oder Behandlung an der Studie, das aufgrund von Nebenwirkungen oder der Interpretation von Studienergebnissen, die möglicherweise behindert werden, zunehmen kann, unangemessen ist.
13. Wenn die Kandidatin zum Zeitpunkt des Screenings schwanger ist oder stillt.
14. Im Falle einer größeren Operation oder eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die klinische Studie.

15. Bei folgenden Lebererkrankungen:

    • Chronische Hepatitis oder Leberzirrhose im Zusammenhang mit Hepatitis Typ B oder Typ C.
    • Positive Reaktion auf Oberflächenantigen der Hepatitis Typ B ohne Symptome. (Bei gesunden Trägern, die keine asymptomatische Behandlung benötigten, kann das antivirale Medikament jedoch nach Ermessen des Prüfarztes registriert werden, wenn es eingenommen werden kann. In diesem Fall sollte der HBV-DNA-Test periodisch durch Abteilung Gastroenterologie kontrolliert werden): Positive Reaktion auf RNA einer Typ-C-Hepatitis ohne Symptome.
16. Zuvor PD-1 / PD-L1-Inhibitoren ausgesetzt
17. Verwendung einer anderen Krebsbehandlung oder anderer Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die klinische Studie.