Авелумаб при рецидивирующей или рефрактерной экстранодальной лимфоме естественных киллеров/Т-клеточной лимфоме [ИССЛЕДОВАНИЕ AVENT]

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Гистологически диагностированный ЭНКТЛ: стандарты классификации ВОЗ 2016 г. для диагностики ЭНКТЛ выполнены.
2. Стал рецидивом или рефрактерным после хотя бы одного вида лечения после первоначального диагноза.
3. Если есть хотя бы одно измеримое поражение.
4. В случае если активность всего тела (ECOG PS) находится на уровне 0-2.
5. В случае письменного согласия на участие в клиническом исследовании: Должен подписать форму согласия субъекта, в которой указывается образец, сделанный во время постановки диагноза или рецидива (необходимо предоставить образец): 10 4 мкм (не менее 5) и биомаркер (3~5 мл периферического кровь, взятая в период скрининга, должен предоставить образец) и что субъект понял цель и необходимые процедуры клинического исследования с намерением участвовать в клиническом исследовании (или подписан представителем субъекта).
6. Если старше 19 лет.

7. Если удовлетворены следующие гематологические результаты:

   • Абсолютное количество нейтрофилов составляет 1500/мм3 или выше, независимо от поступления фактора роста.
   • Количество тромбоцитов составляет 100 000/мм3 или выше независимо от кровоснабжения. (Однако в случаях вовлечения заболевания, например снижения тромбоцитов из-за поражения костного мозга или увеличения селезенки, в этом исследовании могут участвовать пациенты с количеством тромбоцитов более 50000/мм3.)
   • Гемоглобин 9,0 г/дл или выше.

8. Если удовлетворяются следующие биохимические результаты:

   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница (ВГН): если количество ферментов печени увеличивается из-за заболевания, такого как печеночная интрузия лимфомы, может регистрироваться до ≤ 5 x ВГН по усмотрению исследователя. .
   • Если билирубин увеличивается из-за синдрома Жильбера, общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, если не печеночный.
   • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или скорость клубочковой фильтрации (Cockroft Gault) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
9. Высокоэффективный контроль над рождаемостью, соответствующий местным нормам, должен быть принят для контроля над рождаемостью субъектов, которые участвуют в клиническом исследовании, во время или после клинического исследования для женщин с фертильностью или сексуально активных мужчин (в случае женщин с фертильностью эффективный контроль над рождаемостью должен быть используется во время введения исследуемого препарата и в течение 1 месяца после этого, а мужчины должны использовать его во время введения исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после этого).
10. Женщины в фертильности должны показать отрицательные результаты тромбоцитов (бета-хорионический гонадотропин) или теста на беременность по моче при скрининге.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. При наличии в анамнезе карциноматозного менингита, симптоматических лептоменингеальных заболеваний или признаков вторичного поражения центральной нервной системы по данным КТ или МРТ.
2. В случае наличия других карцином помимо целевого заболевания или в случае анамнеза других злокачественных опухолей в течение последних 3 лет с начала клинического исследования: Исключая базально-клеточную карциному и цервикальную интраэпителиальную неоплазию, которые лечились соответствующим образом.
3. Если какая-либо токсичность от предыдущей химиотерапии не восстановилась до степени 1 или ниже на момент скрининга; однако выпадение волос и ингибирование костного мозга исключаются, а периферическая полинейропатия может быть зарегистрирована по усмотрению исследователя, если нет риска безопасности при степени ≤ 2.
4. В случае проведения обширной операции в течение 4 недель с момента регистрации на клиническое исследование или невозможности восстановления после тяжелого осложнения такой операции.
5. При использовании иммунодепрессантов во время регистрации в клиническом исследовании: за исключением местных инъекций стероидов, таких как назальные или ингаляционные стероиды, стероидные мази и инъекции в суставные полости. В случае полного введения стероидов допустима доза преднизолона 10 мг или меньше в день (если надпочечниковая недостаточность необходима для поддержания дозы преднизолона 10 мг или более, она приемлема по мнению исследователя) и инъекции стероидов, используемые для преднизолона. - лечение перед КТ или другим обследованием также разрешено.
6. В случае неконтролируемой или симптоматической аритмии, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инфаркта мозга или других клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний сердца класса 3 (умеренные) или класса 4 (тяжелые), функционально классифицированных Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, в течение 6 месяцев после скрининга. .
7. В случае наличия в анамнезе серьезной гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или его веществам, включая серьезную гиперчувствительность к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. В случае известного в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного вируса гепатита типа С или активного вируса гепатита типа В могут быть зарегистрированы по постановлению следователя. В этом случае следует периодически контролировать анализ ДНК ВГВ через гастроэнтерологический отдел или неконтролируемую активную инфекцию всего тела, требующую внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
9. В случае опасных для жизни заболеваний, заболеваний или дыхательной недостаточности, которые могут угрожать безопасности субъектов или поставить под угрозу результаты клинического исследования.
10. В случае гомогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
11. В случае активного аутоиммунного заболевания, которое может повлиять на введение исследуемого препарата; за исключением диабета 1 типа, псориаза, витилиго, гипертиреоза или гипотиреоза, которые не требуют иммунодепрессантов.
12. Если кандидат не может понять клиническое исследование или соблюдать правила клинического исследования, включая активную попытку покончить жизнь самоубийством или причинить себе вред недавно или в прошлом, а также другие тяжелые острые или хронические заболевания, такие как иммуноколит, язвенный колит, иммунопневмония, легочный фиброз, или психические состояния; или если исследователь определил, что участие в исследовании нецелесообразно из-за любого риска участия или лечения в исследовании, который может увеличиться из-за побочных эффектов или интерпретации результатов исследования, которые могут быть затруднены.
13. Если кандидат беременна или кормит грудью во время скрининга.
14. В случае крупной операции или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель с момента регистрации на клиническое исследование.

15. При следующих заболеваниях печени:

    • Хронический гепатит или цирроз печени, связанный с гепатитом типа B или C.
    • Положительная реакция на поверхностный антиген гепатита типа В без симптомов. (Однако в случае здоровых носителей, не нуждавшихся в бессимптомном лечении, при возможности приема противовирусного препарата он может быть поставлен на учет по решению следователя. В этом случае анализ на ДНК ВГВ необходимо периодически контролировать через гастроэнтерологический отдел): Положительная реакция на РНК гепатита С без симптомов.
16. Ранее подвергшийся воздействию ингибитора PD-1 / PD-L1
17. Использование другого противоракового лечения или других исследуемых препаратов в течение 4 недель после регистрации в клиническом исследовании.