Avelumabe em linfoma de células T/matador natural extranodal recidivado ou refratário[AVENT STUDY]

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. ENKTL com diagnóstico histológico: Satisfeitos os padrões da Classificação 2016 da OMS para o diagnóstico de ENKTL.
2. Tornou-se recidivante ou refratário após pelo menos um tipo de tratamento após o diagnóstico inicial.
3. Se houver pelo menos uma lesão mensurável.
4. Caso a atividade de corpo inteiro (ECOG PS) esteja nos níveis 0-2.
5. Em caso de consentimento por escrito para participação no estudo clínico: Deve assinar o formulário de consentimento do sujeito que declara a amostragem feita no momento do diagnóstico ou recaída (deve fornecer amostra): 10 4um (pelo menos 5) e biomarcador (3 ~ 5 ml periférico sangue coletado durante o período de triagem, deve fornecer amostra) e que o sujeito compreendeu o propósito e os procedimentos necessários do estudo clínico com a intenção de participar do estudo clínico (ou assinado pelo representante do sujeito).
6. Se for maior de 19 anos.

7. Se os seguintes resultados hematológicos forem satisfeitos:

   • A contagem absoluta de neutrófilos é de 1500/mm3 ou superior, independentemente do suprimento de fator de crescimento.
   • A contagem de plaquetas é de 100.000/mm3 ou superior, independentemente do suprimento de sangue. (No entanto, em casos de envolvimento da doença, por exemplo, diminuição de plaquetas devido a envolvimento da medula óssea ou aumento do baço, pacientes com contagem de plaquetas superior a 50.000/mm3 podem participar deste estudo.)
   • A hemoglobina é de 9,0 g/dL ou superior.

8. Se os seguintes resultados bioquímicos forem satisfeitos:

   • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x limite superior (LSN): Se a contagem de enzimas no sangue do fígado estiver aumentando devido a uma doença, como a intrusão hepática do linfoma, pode registrar até ≤ 5 x LSN a critério do investigador .
   • Se a bilirrubina estiver aumentando devido à Síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que não seja hepática.
   • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular (Cockroft Gault) ≥ 30 mL/min/1,73m2.
9. Controle de natalidade altamente eficiente que atenda aos regulamentos locais deve ser adotado para controle de natalidade de indivíduos que participam do estudo clínico durante ou após o estudo clínico para mulheres em fertilidade ou homens sexualmente ativos (no caso de mulheres em fertilidade, o controle de natalidade eficaz deve ser usado durante a administração do medicamento em estudo e por 1 mês depois disso e os homens devem usá-lo durante a administração do medicamento em estudo e por 3 meses depois disso).
10. As mulheres em fertilidade devem apresentar resultados negativos no teste de plaquetas (beta-gonadotrofina coriônica) ou teste de gravidez por urina na triagem.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Se houver história de meningite carcinomatosa, doenças leptomeníngeas sintomáticas ou evidência de intrusão secundária no sistema nervoso central com base em tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
2. Caso existam outros carcinomas além da doença-alvo ou em caso de anamnese de outros tumores malignos durante os últimos 3 anos desde o início do estudo clínico: Excluindo carcinoma basocelular e neoplasia intraepitelial cervical devidamente tratados.
3. Se qualquer toxicidade da quimioterapia anterior não tiver recuperado para grau 1 ou inferior no momento da triagem; no entanto, a perda de cabelo e a inibição da medula óssea são excluídas e a polineuropatia periférica pode ser registrada a critério do pesquisador se não houver risco de segurança em grau ≤ 2.
4. Em caso de operação importante dentro de 4 semanas a partir do registro para o estudo clínico ou falha na recuperação de uma complicação importante de tal operação.
5. Se estiver usando drogas imunossupressoras no momento do registro para o estudo clínico: Excluindo injeções locais de esteroides, como esteroides nasais ou inalatórios, pomadas de esteroides e injeções em cavidades articulares. No caso de administração de esteróides de corpo inteiro, 10 mg ou menos de prednisolona por dia é permitido (se for necessária insuficiência adrenal para manter uma dose de prednisolona de 10 mg ou mais, é aceitável de acordo com o julgamento do investigador) e injeções de esteróides usadas para pré -tratamento antes de CT ou outro exame também são permitidos.
6. Em caso de arritmia descontrolada ou sintomática, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, infarto cerebral ou outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas ou doenças cardíacas de Classe 3 (Moderada) ou Classe 4 (Grave) classificadas funcionalmente pela New York Heart Association dentro de 6 meses após a triagem .
7. Em caso de histórico de hipersensibilidade grave contra o medicamento do estudo usado para este estudo ou suas substâncias, incluindo hipersensibilidade grave contra anticorpo monoclonal (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
8. Em caso de história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ativo ou vírus da hepatite B ativo (No entanto, no caso de portadores saudáveis ​​que não necessitaram de tratamento assintomático, se o medicamento antiviral puder ser tomado, é podem ser registradas pelo julgamento do investigador. Nesse caso, o teste de DNA do VHB deve ser monitorado periodicamente por meio de divisão de gastroenterologia) ou infecção ativa descontrolada de corpo inteiro que requer antibióticos intravenosos (IV).
9. Em caso de doenças com risco de vida, condições médicas ou insuficiência respiratória que possam ameaçar a segurança dos participantes ou colocar em risco os resultados do estudo clínico.
10. Em caso de transplante homogêneo de células-tronco hematopoiéticas.
11. Em caso de doença autoimune ativa que possa afetar a administração do medicamento em estudo; excluindo diabetes tipo 1, psoríase, vitiligo, hipertireoidismo ou hipotireoidismo que não requer imunossupressor.
12. Se o candidato não puder compreender o estudo clínico ou cumprir as regras do estudo clínico, incluindo uma tentativa ativa de cometer suicídio ou se machucar recentemente ou no passado e outras doenças agudas ou crônicas graves, como imunocolite, colite ulcerativa, imunopneumonia, fibrose pulmonar, ou condições mentais; ou se determinado pelo investigador que a participação no estudo é inadequada devido a qualquer risco de participação ou tratamento no estudo que pode aumentar devido a efeitos adversos ou à interpretação dos resultados do estudo que pode ser prejudicada.
13. Se a candidata estiver grávida ou amamentando no momento da triagem.
14. No caso de uma grande operação ou vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após o registro para o estudo clínico.

15. Em caso das seguintes doenças hepáticas:

    • Hepatite crônica ou cirrose hepática relacionada à hepatite tipo B ou tipo C.
    • Reação positiva para antígeno de superfície da hepatite tipo B sem sintomas. (No entanto, no caso de portadores saudáveis ​​que não necessitaram de tratamento assintomático, se o antiviral pode ser tomado, pode ser registrado a critério do investigador. Neste caso, o teste de HBV DNA deve ser monitorado periodicamente através da divisão de gastroenterologia): Reação positiva para RNA de hepatite tipo C sem sintomas.
16. Anteriormente exposto ao inibidor de PD-1/PD-L1
17. Uso de outro tratamento anticâncer ou outras drogas do estudo dentro de 4 semanas após o registro para o estudo clínico.