재발성 또는 불응성 결절외 자연 살해/T 세포 림프종에서의 아벨루맙[AVENT 연구]

포함 기준

1. 조직학적으로 진단된 ENKTL: ENKTL의 진단을 위한 WHO 분류 2016의 기준을 충족합니다.
2. 초기 진단 후 적어도 한 종류의 치료 후에 재발 또는 불응성 상태가 되었습니다.
3. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우.
4. 전신 활동(ECOG PS)이 0~2 수준인 경우.
5. 임상시험 참여에 대한 서면동의서의 경우 : 진단 또는 재발 시 검체 채취를 하였음을 명시한 피험자 동의서에 서명(검체 제공 필수): 10 4um(최소 5개) 및 바이오마커(말초 3~5 ml) 검진 기간 중 채취한 혈액, 검체 제공), 피험자가 임상시험에 참여하고자 하는 의사를 가지고 임상시험의 목적과 필요한 절차를 이해하였음을 확인(또는 피험자의 대리인 서명)
6. 만 19세 이상인 경우.

7. 다음 혈액학적 결과를 만족하는 경우:

   • 절대 호중구 수는 성장 인자 공급과 관계없이 1500/mm3 이상입니다.
   • 혈소판 수는 혈액 공급과 관계없이 100,000/mm3 이상입니다. (단, 골수 침범으로 인한 혈소판 감소, 비장 비대 등 질병 침범의 경우에는 혈소판 수가 50000/mm3 이상인 환자도 본 연구에 참여할 수 있다.)
   • 헤모글로빈은 9.0g/dL 이상입니다.

8. 다음 생화학적 결과가 만족되는 경우:

   • ALT(Alanine transaminase) 및 AST(Aspartate transaminase) ≤ 2.5 x 상한(ULN): 림프종의 간 침범과 같은 질병으로 인해 간혈 효소 수치가 증가하는 경우, 연구자의 판단에 따라 최대 ≤ 5 x ULN까지 등록할 수 있음 .
   • 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 증가하는 경우 비간이 아닌 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 사구체 여과율(Cockroft Gault) ≥ 30 mL/min/1.73m2.
9. 가임기 여성 또는 성생활이 왕성한 남성에 대한 임상시험 중 또는 이후에 임상시험에 참여하는 피험자의 피임은 현지 규정을 충족하는 고효율 피임법을 채택해야 함(가임기 여성의 경우 효과적인 피임방법이 연구 약물 투여 중 및 그 후 1개월 동안 사용하고 남성은 연구 약물 투여 중 및 그 후 3개월 동안 사용해야 함).
10. 가임 여성은 스크리닝 시 혈소판(베타 융모막 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사에서 음성 결과를 보여야 합니다.

제외 기준

1. 암종성 수막염, 증후성 연수막 질환의 병력이 있거나 CT 또는 MRI 스캔을 기반으로 중추 신경계에 대한 이차 침범의 증거가 있는 경우.
2. 대상질환 이외의 다른 암종이 있거나 임상시험 시작일로부터 최근 3년 이내에 다른 악성종양의 기왕력이 있는 경우: 기저세포암종 및 자궁경부상피내종양은 적절히 치료되는 경우는 제외한다.
3. 이전 화학요법에 의한 독성이 스크리닝 당시 1등급 이하로 회복되지 않은 경우 그러나 탈모 및 골수 억제는 제외되며 Grade≤ 2에서 안전성 위험이 없는 경우 연구자의 재량에 따라 말초 다발신경병증으로 등록할 수 있습니다.
4. 임상시험 등록일로부터 4주 이내에 대수술을 하였거나 중대한 합병증으로 회복되지 못한 경우.
5. 임상시험 등록 당시 면역억제제를 사용하고 있는 경우 : 비강 또는 흡입용 스테로이드 등의 국소 스테로이드 주사, 스테로이드 연고, 관절강 주사제 제외 전신 스테로이드 투여의 경우 1일 10 mg 이하의 프레드니솔론(prednisolone) 용량을 유지하기 위해 부신기능부전이 필요한 경우에는 시험자의 판단에 따라 허용), 전 - CT 또는 기타 검사 전 치료도 허용됩니다.
6. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전, 심근경색, 뇌경색 또는 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 스크리닝 6개월 이내에 New York Heart Association에서 기능적으로 분류한 3급(중등도) 또는 4급(중증) 심장 질환인 경우 .
7. 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)에 대한 심각한 과민증을 포함하여 본 연구에 사용된 연구 약물 또는 그 물질에 대한 심각한 과민증의 병력이 있는 경우.
8. 인체면역결핍바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스의 병력이 있는 경우(다만, 무증상 치료가 필요하지 않은 건강한 보균자의 경우 항바이러스제 복용이 가능한 경우에는 조사관의 판단에 의하여 등록할 수 있다. 이 경우 HBV DNA 검사는 소화기과) 또는 정맥주사(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염을 통해 주기적으로 모니터링해야 합니다.
9. 피험자의 안전을 위협하거나 임상시험 결과를 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 호흡 부전의 경우.
10. 동종 조혈모세포이식의 경우.
11. 연구 약물의 투여에 영향을 줄 수 있는 활동성 자가면역 질환의 경우; 제1형 당뇨병, 건선, 백반증, 갑상선기능항진증 또는 면역억제제가 필요하지 않은 갑상선기능저하증은 제외됩니다.
12. 최근 또는 과거에 적극적으로 자살 또는 자해를 시도한 적이 있거나 면역결장염, 궤양성대장염, 면역폐렴, 폐섬유증, 또는 정신 상태; 또는 부작용으로 인해 증가할 수 있는 연구 참여 또는 치료의 위험 또는 방해될 수 있는 연구 결과의 해석으로 인해 연구 참여가 부적절하다고 연구자가 판단하는 경우.
13. 심사 당시 후보자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우.
14. 임상시험 등록 후 4주 이내에 대수술 또는 약독화 생백신을 접종한 경우.

15. 다음과 같은 간질환이 있는 경우

    • B형 또는 C형 간염과 관련된 만성 간염 또는 간경변.
    • 증상이 없는 B형 간염의 표면 항원에 대한 양성 반응. (다만, 무증상 치료가 필요하지 않은 건강한 보균자의 경우 항바이러스제 복용이 가능한 경우에는 조사관의 판단으로 등록할 수 있다. 이 경우 HBV DNA 검사는 소화기과를 통해 주기적으로 모니터링해야 함) : 증상 없이 C형 간염의 RNA 양성 반응.
16. 이전에 PD-1/PD-L1 억제제에 노출된 경우
17. 임상 연구 등록 후 4주 이내에 다른 항암 치료제 또는 다른 연구 약물을 사용한 경우.