Avélumab dans le lymphome tueur naturel/à cellules T extraganglionnaire récidivant ou réfractaire[ÉTUDE AVENT]

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. ENKTL diagnostiqué histologiquement : les normes de la classification OMS 2016 pour le diagnostic d'ENKTL sont satisfaites.
2. Est devenu rechuté ou réfractaire après au moins un type de traitement après le diagnostic initial.
3. S'il y a au moins une lésion mesurable.
4. Dans le cas où l'activité de tout le corps (ECOG PS) est aux niveaux 0-2.
5. En cas de consentement écrit à la participation à l'étude clinique : Doit signer le formulaire de consentement du sujet qui indique le prélèvement effectué au moment du diagnostic ou de la rechute (doit fournir un échantillon) : 10 4um (au moins 5) et biomarqueur (3~5 ml périphérique sang prélevé pendant la période de dépistage, doit fournir un échantillon) et que le sujet a compris le but et les procédures nécessaires de l'étude clinique avec l'intention de participer à l'étude clinique (ou signé par le représentant du sujet).
6. Si plus de 19 ans.

7. Si les résultats hématologiques suivants sont satisfaits :

   • Le nombre absolu de neutrophiles est de 1500/mm3 ou plus quel que soit l'apport de facteur de croissance.
   • La numération plaquettaire est de 100 000/mm3 ou plus, quel que soit l'apport sanguin. (Cependant, en cas d'implication de la maladie, par exemple, une diminution des plaquettes due à une atteinte de la moelle osseuse ou à une hypertrophie de la rate, les patients dont le nombre de plaquettes est supérieur à 50 000/mm3 peuvent participer à cette étude.)
   • L'hémoglobine est de 9,0 g/dL ou plus.

8. Si les résultats biochimiques suivants sont satisfaits :

   • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure (LSN) : si le nombre d'enzymes sanguines hépatiques augmente en raison d'une maladie, telle que l'intrusion hépatique du lymphome, peut enregistrer jusqu'à ≤ 5 x LSN à la discrétion de l'investigateur .
   • Si la bilirubine augmente en raison du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si non hépatique.
   • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (Cockroft Gault) ≥ 30 mL/min/1,73 m2.
9. Un contraceptif très efficace qui répond aux réglementations locales doit être adopté pour le contrôle des naissances des sujets qui participent à l'étude clinique pendant ou après l'étude clinique pour les femmes en fertilité ou les hommes sexuellement actifs (dans le cas des femmes en fertilité, un contrôle des naissances efficace doit être utilisé pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 1 mois après cela et les hommes doivent l'utiliser pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 3 mois après cela).
10. Les femmes en fertilité doivent montrer des résultats négatifs au test plaquettaire (gonadotrophine bêta-chorionique) ou au test de grossesse par urine lors du dépistage.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. S'il y a des antécédents de méningite carcinomateuse, de maladies leptoméningées symptomatiques ou de signes d'intrusion secondaire dans le système nerveux central sur la base d'un scanner ou d'une IRM.
2. En cas d'autres carcinomes en plus de la maladie cible ou en cas d'anamnèse d'autres tumeurs malicieuses au cours des 3 dernières années depuis le début de l'étude clinique : Hors carcinome basocellulaire et néoplasie intraépithéliale cervicale traités de manière appropriée.
3. Si toute toxicité de la chimiothérapie précédente n'a pas récupéré au grade 1 ou inférieur au moment du dépistage ; cependant, la perte de cheveux et l'inhibition de la moelle osseuse sont exclues et une polyneuropathie périphérique peut être enregistrée à la discrétion du chercheur s'il n'y a pas de risque de sécurité au grade ≤ 2.
4. En cas d'opération majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude clinique ou en cas d'échec de récupération d'une complication majeure d'une telle opération.
5. Si vous utilisez des médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude clinique : à l'exclusion des injections locales de stéroïdes telles que les stéroïdes nasaux ou inhalés, les pommades stéroïdes et les injections dans les cavités articulaires. En cas d'administration de stéroïdes sur tout le corps, 10 mg ou moins de prednisolonum par jour sont autorisés (si une insuffisance surrénalienne est nécessaire pour maintenir une dose de prednisolone de 10 mg ou plus, elle est acceptable selon le jugement de l'investigateur) et les injections de stéroïdes utilisées pour la pré -les traitements avant la tomodensitométrie ou tout autre examen sont également autorisés.
6. En cas d'arythmie non contrôlée ou symptomatique, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde, d'infarctus cérébral ou d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives ou de maladies cardiaques de classe 3 (modérées) ou de classe 4 (sévères) classées fonctionnellement par la New York Heart Association dans les 6 mois suivant le dépistage .
7. En cas d'antécédents d'hypersensibilité grave au médicament à l'étude utilisé pour cette étude ou à ses substances, y compris une hypersensibilité grave à l'anticorps monoclonal (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. En cas d'antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite de type C actif ou de virus de l'hépatite de type B actif (Cependant, dans le cas de porteurs sains n'ayant pas nécessité de traitement asymptomatique, si le médicament antiviral peut être pris, il peut être enregistrée par le jugement de l'enquêteur. Dans ce cas, le test ADN du VHB doit être surveillé périodiquement par le biais d'une division de gastro-entérologie) ou d'une infection active non contrôlée de tout le corps qui nécessite des antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
9. En cas de maladies potentiellement mortelles, de conditions médicales ou d'insuffisance respiratoire pouvant menacer la sécurité des sujets ou mettre en danger les résultats d'une étude clinique.
10. En cas de greffe de cellules souches hématopoïétiques homogènes.
11. En cas de maladie auto-immune active pouvant affecter l'administration du médicament à l'étude ; à l'exclusion du diabète de type 1, du psoriasis, du vitiligo, de l'hyperthyroïdie ou de l'hypothyroïdie ne nécessitant pas d'immunosuppresseurs.
12. Si le candidat ne peut pas comprendre l'étude clinique ou se conformer aux règles de l'étude clinique, y compris une tentative active de se suicider ou de se blesser récemment ou dans le passé et d'autres maladies aiguës ou chroniques graves telles que l'immunocolite, la colite ulcéreuse, l'immunopneumonie, la fibrose pulmonaire, ou troubles mentaux; ou si l'investigateur détermine que la participation à l'étude est inappropriée en raison de tout risque de participation ou de traitement dans l'étude qui peut augmenter en raison d'effets indésirables ou de l'interprétation des résultats de l'étude qui peut être entravée.
13. Si la candidate est enceinte ou allaite au moment de la sélection.
14. En cas d'opération majeure ou de vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude clinique.

15. En cas des maladies hépatiques suivantes :

    • Hépatite chronique ou cirrhose du foie liée à une hépatite de type B ou de type C.
    • Réaction positive pour l'antigène de surface de l'hépatite de type B sans symptômes. (Toutefois, dans le cas de porteurs sains n'ayant pas nécessité de traitement asymptomatique, si le médicament antiviral peut être pris, il peut être enregistré par le jugement de l'investigateur. Dans ce cas, le test ADN du VHB doit être surveillé périodiquement par le service de gastro-entérologie) : Réaction positive à l'ARN de l'hépatite de type C sans symptômes.
16. Précédemment exposé à un inhibiteur de PD-1 / PD-L1
17. Utilisation d'un autre traitement anticancéreux ou d'autres médicaments à l'étude dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude clinique.