Avelumabi uusiutuneessa tai refraktaarisessa ekstranodaalisessa luonnollisessa tappaja-/T-solulymfoomassa [AVENT-TUTKIMUS]

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Historologisesti diagnosoitu ENKTL: WHO:n luokituksen 2016 standardit ENKTL-diagnoosille täyttyvät.
2. Uusiutui tai tuli refraktaariseksi vähintään yhden hoidon jälkeen alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
3. Jos on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
4. Jos koko kehon aktiivisuus (ECOG PS) on tasoilla 0-2.
5. Jos kirjallinen suostumus osallistuu kliiniseen tutkimukseen: On allekirjoitettava koehenkilön suostumuslomake, jossa mainitaan diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä tehty näytteenotto (näyte on toimitettava): 10 4um (vähintään 5) ja biomarkkeri (3-5 ml perifeerinen seulontajakson aikana otettu veri, on annettava näyte) ja että tutkittava on ymmärtänyt kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt aikomuksensa osallistua kliiniseen tutkimukseen (tai tutkittavan edustajan allekirjoittama).
6. Jos on yli 19-vuotias.

7. Jos seuraavat hematologiset tulokset täyttyvät:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on 1500/mm3 tai suurempi kasvutekijän määrästä riippumatta.
   • Verihiutalemäärä on 100 000/mm3 tai suurempi verenkierrosta riippumatta. (Sairauksissa, esimerkiksi verihiutaleiden väheneminen luuytimen vaikutuksesta tai pernan suurenemisesta, voivat kuitenkin osallistua potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on yli 50 000/mm3.)
   • Hemoglobiini on 9,0 g/dl tai enemmän.

8. Jos seuraavat biokemialliset tulokset täyttyvät:

   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) ≤ 2,5 x yläraja (ULN): Jos maksan veren entsyymimäärä nousee sairauden, kuten lymfooman maksan tunkeutumisen vuoksi, voi rekisteröidä enintään 5 x ULN tutkijan harkinnan mukaan. .
   • Jos bilirubiini nousee Gilbertin oireyhtymän vuoksi, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei se ole muu kuin maksa.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Kliiniseen tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden ehkäisyssä on otettava käyttöön erittäin tehokas, paikallisten määräysten mukainen ehkäisy, joka on tarkoitettu hedelmällisissä oleville naisille tai seksuaalisesti aktiivisille miehille kliinisen tutkimuksen aikana tai sen jälkeen (hedelmällisyydessä olevien naisten tapauksessa tehokas ehkäisy on oltava käytetään tutkimuslääkkeen annon aikana ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen ja miesten tulee käyttää sitä tutkimuslääkkeen annon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen).
10. Hedelmällisyydessä olevien naisten on osoitettava negatiiviset tulokset verihiutaletestissä (beeta-koriongonadotropiini) tai virtsan raskaustestissä seulonnassa.

POISTAMISKRITEERIT

1. Jos sinulla on aiemmin ollut karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, oireellisia leptomeningeaalisia sairauksia tai näyttöä keskushermoston toissijaisesta tunkeutumisesta TT- tai MRI-skannauksen perusteella.
2. Jos kohdesairauden lisäksi on muita syöpiä tai jos anamneesissa on muita haitallisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana kliinisen tutkimuksen alkamisesta: Ei sisällä tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa, jotka on hoidettu asianmukaisesti.
3. Jos jokin edellisen kemoterapian aiheuttama toksisuus ei ole toipunut tasolle 1 tai sitä alemmaksi seulonnan aikana; hiustenlähtö ja luuytimen esto ovat kuitenkin poissuljettuja, ja perifeerinen polyneuropatia voidaan rekisteröidä tutkijan harkinnan mukaan, jos turvallisuuden riskiä ei ole asteella ≤ 2.
4. Jos kyseessä on suuri leikkaus 4 viikon sisällä kliiniseen tutkimukseen rekisteröitymisestä tai jos ei toipua tällaisen leikkauksen vakavasta komplikaatiosta.
5. Jos kliiniseen tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä käytetään immunosuppressoivia lääkkeitä: Paikalliset steroidi-injektiot, kuten nenän kautta tai inhaloitava steroidi, steroidivoide ja nivelonteloihin annetut injektiot, ei sisällä. Jos steroideja annetaan koko keholle, 10 mg tai pienempi prednisoloni päivässä on sallittu (jos lisämunuaisten vajaatoiminta on tarpeen prednisolonia 10 mg:n tai suuremman annoksen ylläpitämiseksi, se on tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävää) ja steroidi-injektiot -hoito ennen TT:tä tai muuta tutkimusta on myös sallittu.
6. Hallitsemattoman tai oireenmukaisen rytmihäiriön, sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarktin, aivoinfarktin tai muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien tai New York Heart Associationin toiminnallisesti luokittelemien luokan 3 (keskivaikeat) tai luokan 4 (vaikeat) sydänsairauksien tapauksessa 6 kuukauden sisällä seulonnasta .
7. Jos sinulla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle tai sen aineille, mukaan lukien vakava yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. Jos tiedetään, että sinulla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen tyypin C hepatiittivirus tai aktiivinen tyypin B hepatiittivirus (kuitenkin terveillä kantajilla, jotka eivät ole tarvinneet oireetonta hoitoa, jos viruslääke voidaan ottaa, voidaan rekisteröidä tutkijan päätöksellä. Tässä tapauksessa HBV-DNA-testiä tulee seurata säännöllisesti gastroenterologian jaon kautta) tai hallitsematonta aktiivista koko kehon infektiota, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
9. Henkeä uhkaavien sairauksien, lääketieteellisten tilojen tai hengitysvaikeuksien tapauksessa, jotka voivat uhata koehenkilöiden turvallisuutta tai vaarantaa kliinisen tutkimuksen tulokset.
10. Homogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tapauksessa.
11. Jos kyseessä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen; lukuun ottamatta tyypin 1 diabetesta, psoriasista, vitiligoa, kilpirauhasen liikatoimintaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka ei vaadi immunosuppressantteja.
12. Jos ehdokas ei ymmärrä kliinistä tutkimusta tai noudata kliinisen tutkimuksen sääntöjä, mukaan lukien aktiivinen itsemurhayritys tai satuttaa itseään äskettäin tai aiemmin ja muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, kuten immunokoliitti, haavainen paksusuolitulehdus, immunopneumonia, keuhkofibroosi, tai henkiset tilat; tai jos tutkija toteaa, että tutkimukseen osallistuminen on sopimatonta tutkimukseen osallistumisen tai hoidon riskin vuoksi, joka voi kasvaa haitallisten vaikutusten tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi, joka voi olla esteenä.
13. Jos ehdokas on raskaana tai imettää seulonnan aikana.
14. Suuren leikkauksen tai elävän heikennetyn rokotteen tapauksessa 4 viikon sisällä kliiniseen tutkimukseen rekisteröitymisestä.

15. Seuraavien maksasairauksien tapauksessa:

    • Krooninen hepatiitti tai maksakirroosi, joka liittyy tyypin B tai tyypin C hepatiittiin.
    • Positiivinen reaktio B-tyypin hepatiitin pinta-antigeenille ilman oireita. (Kuitenkin terveillä kantajilla, jotka eivät ole vaatineet oireetonta hoitoa, jos viruslääke voidaan ottaa, se voidaan rekisteröidä tutkijan päätöksellä. Tässä tapauksessa HBV-DNA-testiä tulee seurata määräajoin gastroenterologian osaston kautta): Positiivinen reaktio tyypin C hepatiitin RNA:lle ilman oireita.
16. Aiemmin altistunut PD-1/PD-L1-estäjille
17. Muiden syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä kliiniseen tutkimukseen rekisteröitymisestä.