Un estudio de HQP1351 en pacientes con GIST u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres no embarazadas o lactantes, edad ≥ 12 años.
2. GIST avanzado y/o metastásico u otros tumores sólidos, confirmado por histología y/o citología. Los pacientes con GIST deben ser resistentes primariamente a imatinib (el tumor progresa dentro de los 6 meses de tratamiento de primera línea con imatinib, o deficiencia de succinato deshidrogenasa B (SDHB) confirmada por inmunohistoquímica, o mutación NF1), O imatinib o imatinib y al menos otro fracaso del tratamiento con TKI ( después de imatinib u otro tratamiento con TKI durante más de 6 meses, el tumor vuelve a progresar después de lograr la remisión o la estabilidad del tumor).
3. ECOG≤ 2.
4. Supervivencia estimada de al menos 3 meses.
5. Funciones hematológicas y de la médula ósea adecuadas.
6. Función renal y hepática adecuada.

7. Índice de función cardíaca:

   • Troponina (I/T) ≤ Límite Superior de lo Normal;
   • fracción de eyección >40%;
   • Intervalo QTc ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
8. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil) documentada dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
9. Estar dispuesto a usar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz por parte del Sujeto y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el sujeto antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
11. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia contra el cáncer, tratamiento con agentes biológicos (p. anticuerpo monoclonal), inmunoterapia (p. IFN) o radioterapia con 28 días o 5 veces la mitad del tiempo antes de la primera dosis de HQP1351.
2. Recibió cualquier TKI dentro de los 14 días antes de la primera dosis de HQP1351.
3. Asistió a cualquier ensayo clínico sobre otros medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de HQP1351.
4. No haberse recuperado (> Grado 1 por CTCAE, v. 4.0) de EA (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.
5. Síndrome de malabsorción u otras enfermedades que afectan la absorción de fármacos orales.
6. Enfermedades cardiovasculares de importancia clínica, incontrolables o activas, que incluyen pero no se limitan a: antecedentes de infarto de miocardio; antecedentes inestables de angina de pecho; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) más baja que el límite normal dentro de los 6 meses; los investigadores consideraron que los antecedentes de arritmias auriculares tenían una importancia clínica importante; antecedentes de arritmias ventriculares, etc.
7. La hipertensión aún estaba mal controlada después del tratamiento con medicamentos (PAS > 140 mmHg y/o PAD > 90 mmHg).
8. El uso concurrente de cualquier medicamento prolongó el intervalo QT.
9. Presión arterial pulmonar media >35 mmHg por ECHO.
10. Condiciones cardiovasculares severas significativas durante el tratamiento previo con TKI.
11. Hipertrigliceridemia incontrolable.
12. Cirugía mayor realizada (excepto cateterismo intravenoso o biopsia de médula ósea) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de HQP1351.
13. Trombosis arterial o eventos de embolia como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, TIA), o eventos de trombosis venosa o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de HQP1351 o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de HQP1351.
14. Metástasis cerebral.
15. Tuvo otros tumores malignos primarios en los últimos tres años (a excepción de los tumores que se curaron durante 5 años o más, o la extirpación completa del cáncer de piel no melanoma o el tratamiento exitoso del carcinoma in situ, o el cáncer de próstata controlado).
16. Tuvo infecciones sintomáticas activas (incluidas infecciones conocidas de VIH, hepatitis viral (A, B o C)). Si no hay antecedentes de infección, no se requiere la detección.
17. Sujetos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes farmacéuticos o sus análogos.
18. Embarazo o lactancia, o espera estar embarazada durante el período de estudio.
19. Según el juicio del investigador o patrocinador, cualquier síntoma o enfermedad del sujeto puede poner en peligro la seguridad o la evaluación de la seguridad del sujeto.
20. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.