Uno studio su HQP1351 in pazienti con GIST o altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne non in gravidanza o in allattamento, età ≥ 12 anni.
2. GIST avanzato e/o metastatico o altri tumori solidi, confermati da istologia e/o citologia. I pazienti con GIST devono essere primari resistenti a imatinib (il tumore progredisce entro 6 mesi dal trattamento di prima linea con imatinib, o deficit di succinato deidrogenasi B (SDHB) confermato dall'immunoistochimica, o mutazione NF1), OPPURE fallimento del trattamento con imatinib o imatinib e almeno un altro TKI ( dopo imatinib o altri trattamenti TKI per più di 6 mesi, il tumore progredisce nuovamente dopo aver raggiunto la remissione o la stabilità del tumore).
3. ECOG≤ 2.
4. Sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi.
5. Adeguate funzioni ematologiche e midollari.
6. Adeguata funzionalità renale ed epatica.

7. Indice di funzione cardiaca:

   • Troponina(I/T) ≤ limite superiore della norma;
   • Frazione di eiezione >40%;
   • Intervallo QTc ≤ 450 ms nel maschio o ≤ 470 ms nella femmina.
8. Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile) documentato nelle 24 ore precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
9. Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore dal Soggetto e dai suoi partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal soggetto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).
11. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia antitumorale, trattamento con agenti biologici (ad es. anticorpo monoclonale), immunoterapia (ad es. IFN) o radioterapia con 28 giorni o 5 volte l'emivita prima della prima dose di HQP1351.
2. Ha ricevuto qualsiasi TKI entro 14 giorni prima della prima dose di HQP1351.
3. Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica su altri farmaci entro 14 giorni prima della prima dose di HQP1351.
4. Non essersi ripresi (> Grado 1 da CTCAE, v. 4.0) da eventi avversi (tranne l'alopecia) a causa di agenti precedentemente somministrati.
5. Sindrome da malassorbimento o altre malattie che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale.
6. Malattie cardiovascolari di rilevanza clinica, incontrollabili o attive, incluse ma non limitate a: anamnesi di infarto del miocardio; storia instabile di angina pectoris; una storia di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare inferiore sinistra (LVEF) rispetto al limite normale entro 6 mesi; la storia delle aritmie atriali è stata giudicata dai ricercatori avere un importante significato clinico; storia di aritmie ventricolari, ecc.
7. L'ipertensione era ancora scarsamente controllata dopo il trattamento farmacologico (SBP > 140 mmHg e/o DBP > 90 mmHg).
8. L'uso concomitante di qualsiasi farmaco ha portato a prolungare l'intervallo QT.
9. Pressione arteriosa media polmonare> 35 mmHg all'ECO.
10. Condizioni cardiovascolari gravi significative durante il precedente trattamento con TKI.
11. Ipertrigliceridemia incontrollabile.
12. Eseguito intervento chirurgico maggiore (ad eccezione del cateterismo endovenoso o della biopsia del midollo osseo) entro 14 giorni dalla prima dose di HQP1351.
13. Trombosi arteriosa o eventi di embolia come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, TIA) o eventi di trombosi venosa o embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose di HQP1351 o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della prima dose di HQP1351.
14. Metastasi cerebrali.
15. Aveva altri tumori maligni primari negli ultimi tre anni (ad eccezione dei tumori curati da 5 anni o più, o rimozione completa del cancro della pelle non melanoma o trattamento riuscito del carcinoma in situ o cancro alla prostata controllato).
16. Aveva infezioni attive e sintomatiche (incluse infezioni note da HIV, epatite virale (A, B o C)). Se non c'è storia di infezione, lo screening non è richiesto.
17. Soggetti noti per essere allergici a ingredienti farmaceutici o loro analoghi.
18. Gravidanza o allattamento o previsione di una gravidanza durante il periodo di studio.
19. Secondo il giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, qualsiasi sintomo o malattia del soggetto può compromettere la sicurezza o la valutazione della sicurezza del soggetto.
20. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.