Badanie HQP1351 u pacjentów z GIST lub innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży lub karmiące piersią, w wieku ≥12 lat.
2. Zaawansowany i/lub przerzutowy GIST lub inny guz lity potwierdzony badaniem histologicznym i/lub cytologicznym. Pacjenci z GIST muszą być pierwotnie oporni na imatynib (nowotwór postępuje w ciągu 6 miesięcy leczenia pierwszego rzutu imatynibem lub niedobór dehydrogenazy bursztynianowej B (SDHB) potwierdzony immunohistochemicznie lub mutacja NF1), LUB imatynib lub imatynib i co najmniej jedno niepowodzenie leczenia innym TKI ( po leczeniu imatynibem lub innym TKI przez ponad 6 miesięcy, ponowna progresja guza po osiągnięciu remisji lub stabilizacji guza).
3. ECOG≤ 2.
4. Szacowane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
5. Odpowiednie funkcje hematologiczne i szpiku kostnego.
6. Odpowiednia czynność nerek i wątroby.

7. Indeks funkcji serca:

   • Troponina (I/T) ≤ Górna granica normy;
   • frakcja wyrzutowa >40%;
   • Odstęp QTc ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet.
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
9. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną przez Uczestnika i jego partnerów przez cały okres leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez uczestnika przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
11. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię przeciwnowotworową, leczenie środkami biologicznymi (np. przeciwciało monoklonalne), immunoterapia (np. IFN) lub radioterapię z 28 dniami lub 5-krotnością przerwy przed pierwszą dawką HQP1351.
2. Otrzymał jakiekolwiek TKI w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką HQP1351.
3. Uczestniczył w jakichkolwiek badaniach klinicznych innych leków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki HQP1351.
4. Nie wyzdrowiały (> Stopień 1 według CTCAE, w. 4.0) z AE (z wyjątkiem łysienia) z powodu wcześniej podanych środków.
5. Zespół złego wchłaniania lub inne choroby, które wpływają na wchłanianie leków doustnych.
6. Choroby sercowo-naczyniowe o znaczeniu klinicznym, niekontrolowane lub aktywne, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego w wywiadzie; niestabilna historia dławicy piersiowej; historia zastoinowej niewydolności serca lub niższej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) niż norma w ciągu 6 miesięcy; badacze uznali, że historia arytmii przedsionkowych ma istotne znaczenie kliniczne; historia arytmii komorowych itp.
7. Nadciśnienie tętnicze było nadal słabo kontrolowane po leczeniu farmakologicznym (SBP > 140 mmHg i/lub DBP > 90 mmHg).
8. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków prowadziło do wydłużenia odstępu QT.
9. Średnie ciśnienie tętnicze w płucach >35 mmHg w badaniu ECHO.
10. Znaczące ciężkie choroby sercowo-naczyniowe podczas wcześniejszego leczenia TKI.
11. Niekontrolowana hipertrójglicerydemia.
12. Przeprowadzono poważną operację (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego lub biopsji szpiku kostnego) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki HQP1351.
13. Zakrzepica tętnicza lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, TIA) lub zdarzenia zakrzepowe żylne lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką HQP1351 lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką HQP1351.
14. Przerzuty do mózgu.
15. Miał inne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem guzów wyleczonych przez 5 lat lub dłużej lub całkowitego usunięcia nieczerniakowego raka skóry lub skutecznego leczenia raka in situ lub kontrolowanego raka prostaty).
16. Miał czynne, objawowe infekcje (w tym znane zakażenia wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby (A, B lub C)). Jeśli nie ma historii infekcji, badania przesiewowe nie są wymagane.
17. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki farmaceutyczne lub ich analogi.
18. Ciąża lub laktacja lub spodziewana ciąża w okresie badania.
19. Zgodnie z oceną badacza lub sponsora, jakiekolwiek objawy lub choroba podmiotu mogą zagrozić bezpieczeństwu lub ocenie bezpieczeństwa podmiotu.
20. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.