数字PCR无创筛查胎儿21三体 (dPNI-T21)

在法国，与世界上许多国家一样，21 三体或唐氏综合症 (DS) 是基于风险计算 (R) 的产前筛查的对象，包括母体血液中生化标记物的测定，以及胎儿超声参数（颈项透明层）。 在据称处于高风险 (R > 1/250) 的孕妇人群中，通过侵入性取样（滋养层活检或羊膜穿刺术）确认 DS 的诊断，这允许建立胎儿核型。 除了有限的敏感性（80% 到 85%，取决于技术）之外，这种筛查是一个焦虑因素（8% 的假阳性），并且在 1% 的病例中（侵入性程序）流产整倍体胎儿（正常核型）。

孕妇的血浆含有母体 (90%) 和胎儿来源的游离 DNA（cffDNA，用于细胞游离胎儿 DNA）（约 10%）（约 10%，但胎儿 21 三体病例中这一比例会增加）。 cffDNA的比例足以定性和定量地研究一对染色体的特定遗传标记。 因此，可以评估相对于参考染色体标记的感兴趣的标记染色体的数量，并计算感兴趣的标记/标记比率，理论上对于整倍体妊娠期间的所有常染色体（染色体 1 至 22）都是相同的。 在胎儿非整倍体（例如 21 三体）的情况下，该比率对于所涉及的染色体对是不平衡的。

高通量测序 (MPS) 和数字 PCR (dPCR) 等技术的进步，现在可以通过研究 cffDNA 来考虑诊断胎儿母体 DS。 几个团队已经使用 MPS 技术发表了关于这个主题的文章，直接应用于母体血浆中的游离 DNA，或在 cffDNA 分离步骤之后。 这涉及对样本中存在的 DNA 片段进行测序，并将它们放回原来的染色体上。 在 21 三体胎儿的情况下，人们试图提供 21 号染色体序列过多的证据。 这些技术需要昂贵的设备（测序仪、生物信息学平台、服务器）以及技术时间和重要的分析（单次运行通常需要几天时间）。 关于通过数字 PCR (dPCR) 进行的非整倍体研究，由于直到最近才出现足够强大的仪器，目前很少有出版物发表。 DPCR 更便宜。