디지털 PCR에 의한 태아 삼염색체성 21의 비침습적 스크리닝 (dPNI-T21)

프랑스에서는 세계 여러 나라와 마찬가지로 21번 삼염색체증 또는 다운 증후군(DS)이 모체 혈액의 생화학적 표지자 분석을 포함한 위험 계산(R)과 태아 초음파 매개변수(목덜미 투명대). 고위험(R> 1/250)에 있다고 말하는 임산부 인구에서 DS 진단의 확인은 태아 핵형의 확립을 허용하는 침습적 샘플링(영양막 생검 또는 양막천자)으로 이루어집니다. 제한된 민감도(기술에 따라 80~85%) 외에도 이 선별 검사는 불안 요인(8% 위양성) 및 1%의 사례에서 정배수체 태아 유산(정상 핵형)입니다(침습 절차).

임산부의 혈장에는 모체(90%)와 태아 기원(무세포 태아 DNA의 경우 cffDNA)의 유리 DNA(약 10%)가 혼합되어 있지만, 이 비율은 태아 삼염색체성 21의 경우 증가합니다. cffDNA의 비율은 한 쌍의 염색체의 특정 유전자 마커를 정성적 및 정량적으로 연구하기에 충분합니다. 따라서 정배수체 임신 동안 모든 상염색체(염색체 1 내지 22)에 대해 이론적으로 동일한 참조 염색체 마커에 대한 관심 마커 염색체의 양을 평가하고 관심 마커/마커 비율을 계산하는 것이 가능합니다. 태아 이수성(예: 삼염색체성 21)의 경우, 이 비율은 관련된 염색체 쌍에 대해 불균형합니다.

MPS(high-throughput mass sequencing) 및 dPCR(digital PCR)과 같은 기술의 발전으로 이제 cffDNA 연구를 통해 태아 산모 DS의 진단을 고려할 수 있습니다. 여러 팀이 이미 MPS 기술을 사용하여 모체 혈장에서 유리 DNA에 직접 적용하거나 cffDNA 분리 단계 후에 이 주제에 대해 발표했습니다. 여기에는 샘플에 존재하는 DNA 조각을 시퀀싱하고 원래 염색체에 다시 배치하는 작업이 포함됩니다. 태아 21번 3염색체증의 경우, 21번 염색체의 서열이 과잉이라는 증거를 찾으려고 합니다. 이러한 기술에는 값비싼 장비(시퀀서, 생물 정보 플랫폼, 서버)와 기술적 시간 및 중요한 분석(종종 단일 실행에 며칠)이 필요합니다. 디지털 PCR(dPCR)에 의한 이수성 연구와 관련하여 최근까지 충분히 강력한 도구가 없었기 때문에 오늘날 간행물은 거의 없습니다. DPCR은 저렴합니다.