晚期肝细胞癌的新疗法 (NTAHCC)

纳入标准：

• 1. 18-65岁

  2. ICC的诊断：符合《原发性肝癌诊疗标准》或原发性肝癌组织学/细胞学诊断

  3. 不可切除的 HCC：发展为巴塞罗那期（BCLC）B 期原发性肝癌的患者；多发结节（小于5个，总直径小于20cm），无浸润，无症状；拒绝开放手术治疗，自愿接受治疗

  4.本研究组一线系统治疗失败（或残留病灶）签署知情同意书（时间）2周或以上基本恢复正常且不良事件（NCI CTCAEⅠ级或以下）；

  5. Child-Pugh肝功能A/B级（评分：≤7）

  6.入院前一周内东部合作肿瘤组（ECOG）量表的表现状态为0或1

  7.预计生存时间>3个月

  8. HBV DNA#2000 IU/ml#10^4 拷贝/ml);或 HBV DNA≥2000 IU/ml 并正在接受有效的抗病毒治疗

  9.主要脏器功能正常。 即满足以下标准：

血常规检查：（筛选前14天内无输血、无G-CSF、无用药纠正）

1. HB≥80g/L# b.ANC≥1.5×109/L#c.PLT≥50×109/L#

   生化检查：（筛选前14天内未输注ALB）a.ALB≥29g/L#b.ALT#AST<5ULN#c.TBIL≤3ULN#d.肌酐

   1.5ULN（白蛋白和胆红素，Child-Pugh肝功能分级两项指标，2分只能有一项）

   10. 对于育龄妇女，血清/尿液妊娠试验结果必须在开始治疗前 7 天内呈阴性。 所有参与研究的男性和女性都必须在试验期间和试验完成后的八周内采取可靠的避孕措施

   11.志愿者必须签署知情同意书

   排除标准：

   • 1. 有消化道出血病史或有明确消化道出血倾向，如有出血风险的胃底、食管静脉曲张；局部活动性溃疡病变；大便潜血≥#++#

     2.肝胆细胞癌、混合细胞癌或板层细胞癌患者；过去（5年内）或同时患有其他未治疗的恶性肿瘤；排除已治愈的基底细胞癌和宫颈原位癌

     3.正在接受肝移植或有器官移植病史的患者（既往接受过肝移植者除外）

     4.有盐酸左旋咪唑、盐酸安罗替尼胶囊过敏史的患者

     5. 高血压患者（收缩压#140 mmHg，舒张压#90 mmHg）经降压药治疗血压不能降至正常范围

     6. 心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死或心律失常控制不佳者（包括QTc间期：男性≥450ms；女性≥470ms）

     7.根据NYHA标准的III至IV级心功能不全；超声心动图：LVEF#50%

     8.影响口服药物的因素很多，如无法吞咽；慢性腹泻；肠梗阻;显着影响药物使用和吸收的情况

     9. 参加研究前28天内发生腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿

     10.凝血功能障碍（INR#2.0或PT#16s#APTT > 43s#TT > 21s#Fbg < 2g/L），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；有临床症状的腹水，需要治疗性腹腔穿刺或引流或 Child-Pugh 评分≥2

     11.既往及现肺纤维化病史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重肺功能损害的客观证据

     12、尿常规显示尿蛋白≥++或24小时尿蛋白#1.0 G

     13.参加研究前28天内接受过强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素、红霉素、西咪替丁等）或强效CYP3A4诱导剂（地塞米松、苯妥英钠、利福平、利福布汀、卡马西平、苯巴比妥等）参加研究前12天内。

     14.孕妇或哺乳期妇女；不愿或不能采取有效避孕措施的生育患者

     15.患有精神疾病或精神药物滥用史者

     16.严重感染者（不能有效控制感染）

     17. 近期（半年内）影响本方案或疗效的治疗史，如干细胞移植、免疫调节（包括PD-1等检测方案）

     18. 研究人员认为任何其他不适合进入研究的因素。