Assessment the Activity Value of Isotretinoin (13- Cis-Retinoic Acid ) in the Treatment of COVID-19 (Isotretinoin in Treatment of COVID-19)（随机） (Isotretinoin)

该研究是一项随机干预比较 III 期试验。 10000 名 COVID-19 诊断呈阳性并满足以下概述的纳入标准的成年男性和女性患者将被纳入研究。

异维甲酸 (13cis RA) 可能能够通过下调 ACE2、AT1 蛋白和 Ang II 介导的细胞内钙释放来抑制 COVID 2019 进入，而不是抑制白细胞介素 6 (IL-6)，讨论如下：

由 SARS-COV-2 引起的 COVID-19 大流行已感染超过 2,000,000 人，造成超过 150,000 人死亡。 病毒进入所需的关键宿主细胞蛋白是血管紧张素转换酶 2 (ACE2)，其表达已在许多组织中得到证实，包括肺、口腔粘膜、肠道、心脏、肾脏、内皮和皮肤中的 II 型肺泡上皮细胞。 表达 ACE2 的细胞可以充当宿主细胞，并且容易感染 SARS-CoV-2，因为 ACE2 受体促进细胞病毒进入和复制。 一项研究表明，高血压和糖尿病患者感染 SARS-CoV-2 的风险可能更高，因为这些患者通常接受 ACE 抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素 II-I 型受体阻滞剂 (ARB) 治疗，这些药物已被以前建议增加 ACE2 表达。 在 Sinha 等人的另一项研究中，他们分析了一个公开可用的连接图 (CMAP) 数据集，该数据集包含超过 20,000 个小分子的细胞系药物治疗的转录组学前/后图谱，异维A酸是 ACE 2 受体最强的下调剂。 另一方面，他们在 CMAP 中发现了 6 种药物，目前正在研究治疗 COVID-19 的临床试验（氯喹、沙利度胺、甲泼尼龙、氯沙坦、洛匹那韦和利托那韦，来自 clinicaltrials.gov）， 没有发现显着改变 ACE2 表达 (P>0.1) 此外，另一项研究表明，异维A酸是一种潜在的木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 抑制剂，它是一种由 SARS-CoV-2 基因编码的蛋白质，被认为是 COVID-19 治疗中应该靶向的蛋白质之一配体筛选。

先前对相关严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV) 和 SARS-CoV FP FP 的研究表明，钙 (Ca2+) 通过与保守谷氨酸 (E) 和天冬氨酸结合的 Ca2+ 结合袋对融合活性起着重要作用(D) 残基表明细胞内 Ca2+ 增强 MERS-CoV WT PPs 感染大约两倍，E891 是 Ca2+ 相互作用的关键残基。 电子自旋共振表明，这种增强可归因于 Ca2+ 增加 MERS-CoV FP 融合相关膜排序。 有趣的是，等温量热法滴定显示 MERS-CoV FP 结合一个 Ca2+，而 SARS-CoV FP 结合两个 Ca2+ 离子。

血管紧张素 II 增加完整肾小球足细胞中的细胞内钙活性。 L 型 Ca2+ 通道阻滞剂尼卡地平不影响 Ang II 介导的 [Ca2+] 增加，据推测，SARS-CoV-2 与 ACE2 的结合可能会减弱残留的 ACE2 活性，使 ACE/ACE2 平衡偏向一种状态血管紧张素 II 活性升高导致肺血管收缩以及炎症和氧化器官损伤，从而增加急性肺损伤 (ALI) 的风险。 AngII 通过 AT1 受体上调许多促炎基因，例如血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)、细胞间粘附分子 1 (ICAM-1)、白细胞介素 6 (IL-6)。 30 但 13cis RA 以剂量和时间依赖性方式特异性下调 AT1 蛋白。 AT1 表达的下调导致 AngII 介导的细胞内钙释放减少 与受体下调类似，用 13cRA 处理导致 AT1 mRNA 显着减少。13cRA 具有葡萄糖和 RAR/RXR 独立的转录抑制机制AT1,

异维甲酸（13cis RA）和 ATRA 可能能够通过诱导抗病毒免疫来抑制 COVID 2019 感染，讨论如下：

由于针对病毒感染的有效免疫反应取决于细胞毒性 T 细胞的激活，细胞毒性 T 细胞可以通过杀死病毒感染的细胞来清除感染，因此提高 COVID-19 患者 T 细胞的数量和功能对于成功康复至关重要。 最近的一项研究报告说，82.1% 的 COVID-19 病例显示循环淋巴细胞计数低。 CoV 感染巨噬细胞，然后巨噬细胞将 CoV 抗原呈递给 T 细胞。 这个过程导致 T 细胞活化和分化，包括与不同 T 细胞亚群 (Th17) 相关的细胞因子的产生，随后大量释放细胞因子用于免疫反应放大。 由于病毒持续存在而持续产生这些介质对 NK 和 CD8 T 细胞活化有负面影响。 然而，CD8 T 细胞产生非常有效的介质来清除 CoV 然而，可能导致 COVID-19 患者计数减少和 T 细胞活化状态的因素仍未得到研究。

最近对中国武汉两家医院的 522 名 COVID 患者和 40 名健康对照者的研究表明，T 细胞数量与血清 IL-6、IL-10 和 TNF-α 浓度呈负相关，处于衰退期的患者表现出 IL-6 减少、IL-10 和 TNF-α 浓度以及恢复的 T 细胞计数。 与健康对照相比，来自 COVID-19 患者的 T 细胞具有明显更高水平的衰竭标记程序性细胞死亡蛋白 (PD-1)。 此外，随着患者从前驱期进展到明显的症状期，T 细胞上 PD-1 和 Tim-3 的表达增加，进一步表明 T 细胞耗竭。 T 细胞衰竭是由于长时间的抗原刺激导致的效应器功能的进行性丧失，这是慢性感染的特征。 树突状细胞抑制与慢性丙型肝炎病毒感染期间 CD8+ T 细胞多功能性的耗尽有关。 CD8 T 细胞产生非常有效的介质来清除 nCoV2019。

树突状细胞 (DC) 在先天免疫和适应性免疫反应中起着关键作用。 作为机体中最强的抗原呈递细胞，它们有效地刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化，从而结合先天免疫和适应性免疫。 未成熟的DC具有很强的迁移能力，而成熟的DC可以有效激活处于启动、调节和维持免疫反应中枢环节的T细胞。 因此，一旦DC的成熟过程受阻，将直接影响后续适应性免疫反应的启动。 MERS-CoV-2 能够在体外影响人类树突状细胞和巨噬细胞。中东呼吸综合征冠状病毒在单核细胞衍生的树突状细胞中的生产性复制可调节先天免疫反应。

另一项研究提出 C-C 趋化因子受体 4 (CCR4) 有助于 T 细胞肺归巢印记。 发现肺 DC 诱导 CCR4 在 T 细胞上的表达。 与来自其他组织的 DC 激活的 T 细胞相比，肺 DC 激活的 T 细胞更有效地进入肺部并更有效地预防流感。 Lim 及其同事提出，CXCR4 在 CD8+ T 细胞向气道组织的迁移中发挥作用

树突状细胞抑制与慢性丙型肝炎病毒感染期间 CD8+ T 细胞多功能性的耗尽有关。 CD8 T 细胞产生非常有效的介质来清除 nCoV2019

不同组织中 RA 的存在对于免疫诱导和抵抗病毒感染非常重要，例如，由于肠道上皮细胞代谢膳食维生素 A，RA 在小肠中的浓度很高。 在这个局部环境中，RA 激活并启动树突细胞 (DC) 成为产生 RA 的 CD103+ DC。3、4CD103+ DC 是迁移细胞，可激活肠系膜淋巴结中的幼稚 T 细胞，成为效应 T 细胞，有助于肠道稳态和免疫力和 RA 也是诱导产生 IgA 的 B 细胞的重要信号。 肠道归巢 T 细胞和 B 细胞在保护消化道免受病原体侵害方面发挥着重要作用。

维甲酸 (atRA) 可以在体外抑制活化的人 T 淋巴细胞的自发凋亡。 13-cis RA 激活 Th2 细胞因子的产生 增加循环树突细胞数量。

因此，根据这项先前的研究，主要研究人员认为 T 细胞淋巴细胞减少和衰竭可能是由树突状细胞 (DC) 感染和 MERS-CoV-2 抑制引起的。

视黄酸对细胞增殖和分化具有深远的影响。 此外，据报道，ATRA 具有抗炎和免疫调节作用。 最近的研究表明，在患者和小鼠模型中，ATRA 均可增强 FOXP3 表达和调节性 T 细胞 (Tregs) 的免疫功能。 .13维甲酸 酸 (RA) 由多种细胞类型产生，包括巨噬细胞和树突细胞，它们表达视网膜脱氢酶，将维生素 A 转化为其主要的生物活性代谢物全反式 RA。 全反式 RA 与其在淋巴细胞中表达的核视黄酸受体结合，并作为转录因子调节细胞归巢和分化。 CD103+ 树突状细胞和肺泡巨噬细胞产生的 RA 与 TGF-b 一起发挥作用，促进幼稚 T 细胞转化为 Foxp3+ 调节性 T 细胞，从而维持粘膜耐受性

因此，首席研究员预计通过视黄酸处理可高度诱导树突状细胞 (DC)，从而导致 T 细胞活化和迁移，并减少耗竭现象。

根据该方案，用视黄酸治疗会诱导 FOXP3 和 CD8+、CD4+、CD25+、FOXP3+ Tregs，它们在急性感染期间的缺失会改变宿主限制组织损伤的能力，并诱导 T 细胞，而 T 细胞在 COVID-19 患者中显着减少其抗病毒和抗炎作用保护肺细胞和神经细胞免受 IL-6、IL-1 和 TNF-α 在 COVID 2019 患者中诱导和高表达的炎症和破坏作用。

来自中国温州的研究人员研究了临床实验室特征，包括 COVID 19 患者的血脂水平。 他们发现，与健康对照组相比，感染 COVID-19 的患者的胆固醇水平显着降低。该研究提供的数据表明，胆固醇水平在感染的早期阶段下降得相当快，并随着患者开始康复而上升。 因此，表明胆固醇可能在保护身体免受此类感染方面发挥重要作用根据我们的方案，主要研究人员根据之前的研究证明，免疫系统与胆固醇水平之间存在密切关系。当胆固醇水平较低时特别是在病毒感染的情况下，如 COVID 2019 感染，免疫系统受损，抗病毒免疫细胞将下降和抑制：-

细胞胆固醇是质膜的组成部分，也是细胞增殖所必需的。 细胞内胆固醇水平的调节已被提议作为调节 T 细胞和巨噬细胞增殖的机制。 细胞内胆固醇水平受两种竞争途径的调节，即胆固醇摄取和流出，ABCA1 在胆固醇流出途径中起主要作用。 ATRA 在活化的原代人 CD4+ T 细胞中诱导 ABCA1 表达和 ABCA1 依赖性胆固醇流出，这意味着 RA 可以通过调节细胞胆固醇水平来影响 T 细胞功能。

ATRA 仅在活化的 CD4+ T 细胞中上调 ABCA1 表达，表明 ATRA 和 13 顺式视黄酸对 ABCA1 的诱导可能在免疫反应中发挥重要作用。

视黄酸和肝 X 受体激动剂通过上调 ABCA1 介导的胆固醇流出协同抑制 CD4+ T 细胞中的 HIV 感染。

因此，首席研究员预计视黄酸治疗将高度诱导 T 细胞和抗炎调节性 T 细胞，T 辅助细胞通过胆固醇流出和诱导 ATP 结合盒转运蛋白 (ABCA1) 并保护肺和神经细胞并抑制 COVID 2019 感染。

中东呼吸综合征冠状病毒的基因组被黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5)、视黄酸诱导基因 1 (RIG-1) 和内体 Toll 样受体 3 (TLR3) 识别为病原体相关分子模式。 这种认识导致了 1 型干扰素 (IFN1) 的形成。 作为一种逃避机制，病毒会合成阻碍该通路中 IFN1 产生的蛋白质。

RA 还直接作用于粘膜部位和其他免疫部位的巨噬细胞。 AtRA 通过抑制 TNF 的产生和一氧化氮 (NO) 的合成来调节内毒素和 IFN-γ 引起的腹膜巨噬细胞活化。此外，at RA 抑制 PGE2 和 COX-2 的表达以及由细菌脂多糖诱导的 TNF 的释放（ LPS) 在小鼠腹腔巨噬细胞中。

最近的一项研究报道，物质（ATRA）通过抑制肺成纤维细胞的IL-6依赖性增殖和TGF-β1依赖性转分化而对肺纤维化具有预防作用。 此外，另一项研究表明，13-顺式视黄酸和其他类视黄醇类似物可抑制 IL-1 诱导的 IL-6 产生，并且这种作用是类似物特异性的，并且至少部分是转录介导的。 这种作用是剂量依赖性的，IC50 为 10(-7) M RA，并且在低至 10(-8) M 的 RA 剂量下会出现明显的抑制作用。IL-10 的产生受到 ATRA 给药的抑制。

一项研究表明，TLR3(-/-)、TLR4(-/-) 和 TRAM(-/-) 小鼠比野生型小鼠更容易感染 SARS-CoV，但只有短暂的体重减轻而没有死亡率感染。 相比之下，缺乏 TLR3/TLR4 接头 TRIF 的小鼠极易感染 SARS-CoV，表现出体重减轻、死亡率增加、肺功能下降、肺部病变增加和病毒滴度升高。 新的研究表明，TLR3-IRF3/IRF7 通路和 IFN-β 产生的高水平 IFN-α/β 是抑制 DENV 复制的原因。 13Cis 视黄酸诱导 toll 样受体 3 (TLR3) 的显着上调，导致对 dsRNA 中间体的免疫反应，该中间体可在 CoV-2 复制过程中部分产生激活产生 I 型干扰素。 I 型干扰素的产生对于增强抗病毒蛋白的释放以保护未感染细胞很重要。 有时，CoV 的辅助蛋白会干扰 TLR3 信号并在复制过程中结合 CoV 的 dsRNA，以防止 TLR3 激活并逃避免疫反应。 13Cis 视黄酸诱导 toll 样受体 3 (TLR3)、线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 和类视黄醇诱导基因 I (RIG-I) 和 IFN 调节因子 1 表达的显着上调，呈时间依赖性。

在进一步的研究中，Tsai .and Chen 展示了 TLR3-IRF3/IRF7 通路产生的高水平 IFN-α/β，而 IFN-β 是抑制 DENV 复制的原因。 在HUH-7细胞中，huTLR3可识别DENV-1并诱导IFN-β的表达，反之可增强huTLR3的表达。 TLR3 还在 WNV 期间诱导 I 型干扰素。

治疗病情最严重的 Covid-19 患者的医生已将注意力集中在一个新现象上：一些人出现了广泛的血栓，他们的肺部布满了微小的阻塞物，阻止氧气泵入血液和身体。与 Covid- 19 日回应，健康专家正在即时了解该症状。 血块在固定不动的患者中很常见，但在一些 Covid-19 患者中，血块似乎更小，造成的损害要严重得多。 医生们说，他们看到患者的血栓不仅在肺部形成，而且在血管中也形成。 尸检还显示肾脏和其他器官中有血块，一些专家表示，这表明免疫系统对病毒产生了压倒性的反应，从而对身体造成伤害

已知视黄酸具有体内抗炎、抗血小板和纤维蛋白溶解活性。 一项研究考察了视黄酸和视黄醛在体外对凝血酶和血小板聚集的抑制活性。视黄酸、视黄醛和视黄醇对凝血酶具有强效抑制作用，IC50 值分别为 67μg/ml、74μg/ml 和 152μg/ml，抑制作用凝血酶 (Sigma)；和49μg/ml、74μg/ml和178μg/ml，分别用于抑制凝血酶（血浆）。 在维生素 A 及其衍生物中，视黄酸对两种形式的凝血酶的抑制作用最强。

异维甲酸 (13cis RA) 可能能够通过逆转 (DHT) 对 TMPRSS2 表达的雄激素诱导和激活作用来抑制 COVID 2019 感染，并有助于防止切割和激活 COVID 2019 的刺突蛋白 (S) 和病毒受体，讨论如下：

TMPRSS2 是原发性前列腺癌中最常改变的基因，也是冠状病毒（包括 SARS-CoV-2）导致细胞感染的关键因素。 类固醇对其表达的调节可能导致男性在严重感染中占主导地位，并且鉴于 TMPRSS2 没有已知的不可或缺的功能，并且可以使用抑制剂，它是预防或治疗呼吸道病毒感染的一个有吸引力的目标

TMPRSS2，前列腺癌的关键调节因子TMPRSS2 在该基因最初被克隆后不久就首次在前列腺癌中被发现。 前列腺癌细胞系强烈上调 TMPRSS2 表达以响应雄激素。 TMPRSS2 在前列腺上皮的管腔侧表达，与非癌性前列腺组织相比，其在前列腺癌组织中的表达增加。 值得注意的是，TMPRSS2 基因是实体瘤中最常见的基因融合事件之一的伙伴：涉及 TMPRSS2 的体细胞基因重排与 ETS 致癌转录因子家族成员，最常见的是 ERG。 这种融合发生在大约 50% 的欧洲血统男性原发性前列腺癌中。虽然 ERG 通常不受雄激素调节，但基因融合将 TMPRSS2 的雄激素受体调节元件与 ERG 基因并列。 因此，ERG 基因受雄激素受体信号控制，并在携带 TMPRSS2:ERG 融合的前列腺癌中高度表达。 有趣的是，黑人和亚裔男性的前列腺肿瘤中 TMPRSS2:ERG 融合的患病率较低。 这与当前 COVID-19 大流行的相关性尚不清楚。TMPRSS2：ERG 融合-癌症也有一组与激素信号相关的独特风险因素。 例如，具有较高基因决定的雄激素受体转录活性的男性患 TMPRSS2：ERG 融合阳性前列腺癌的风险较高，但不会患融合阴性前列腺癌

TMPRSS2 是一种雄激素受体信号转导靶基因和一种雄激素调节的细胞表面丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺和肺上皮细胞中表达) 仍然未知。 重要的是，与其他 TTSP 不同，TMPRSS2 转录受雄激素配体和雄激素受体 (AR) 调节。 在显微切割的原发性肿瘤上皮细胞中，AR 和 TMPRSS2 呈正相关 (r2 = 0.39；p

双氢睾酮 (DHT) 以剂量响应方式显着且显着地诱导具有两个分子量 60（全长）和 38 kDa（N 末端）的 TMPRSS2 蛋白的表达

来自中国爆发的数据显示，男性的死亡率比女性高出近 50%，这表明来自中国的早期研究表明，女性和儿童感染冠状病毒后死亡的可能性低于男性。 Covid-19（感染冠状病毒的人会患上这种疾病）的死亡率对每个人来说都很低：在中国研究中，44,672 人中只有 2.4% 死亡。 但是，尽管男性和女性感染这种疾病的人数大致相同，但男性更有可能患上如此严重的 Covid-19 病例而死。

意大利 70% 以上的冠状病毒死亡病例是男性，但那里的科学家承认他们对性别差距感到困惑。 意大利至少有 3,400 人死于这种毁灭性疾病——意大利昨天宣布死亡人数高于中国——但其中只有不到 1,000 人是女性。 根据意大利公共卫生研究机构的数据，男性也更有可能首先感染并占确诊病例的 60%。 一项较早的分析发现，80% 的死亡是男性，只有 20% 是女性——但随着时间的推移，这种差距已经缩小

根据这些数据，主要研究人员认为男性的高死亡率与雄激素效应之间存在密切关系，特别是 DHT 对 TMPRSS2 蛋白的影响，该蛋白被 covid 2019 用于细胞侵袭和进入，并取决于与六种激素相关的数据特别是 (DHT)，研究人员能够发现乳清女性和儿童死于疾病的可能性低于男性。 因此，研究人员根据六种激素对感染患者进行了分类，因为 TMPRSS2 是一种雄激素调节的细胞表面丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺和肺上皮细胞 TMPRSS2 中表达。

雄激素 (DHT) 对儿童 TMPRSS2 表达的潜在影响小于其对女性和男性的影响，其次是与儿童和女性相比，男性的病毒严重程度和活力。 .

雄激素 (DHT) 对女性 TMPRSS2 表达的潜在影响小于男性，其次是与女性相比，男性的病毒严重程度和活力。

因此，主要研究人员认为，当一些研究人员通过比较感染后的性腺切除和对照对照来研究性类固醇在 SARS-CoV 发病机制中的作用时。 性腺切除术或氟他胺（一种非甾体抗雄激素）治疗不会影响致死性 MA15 感染后雄性小鼠的发病率和死亡率，他们认为雄激素在 SARS-CoV 发病机制中不起作用的结论可能是错误的，因为性腺切除术或氟他胺治疗不会完全影响或抑制DHT及其衍生物(5α-Androstan-3α,17β-Diol)在组织和血液中的浓度，因为氟他胺抑制睾酮后。 DHT 形成的途径将被激活以补偿抑制的睾酮水平，因此 DHT 将显着诱导 TMPRSS2 表达，并且在氟他胺治疗的情况下，治疗的动物不会受到影响，但在性腺切除术的情况下，TMPRSS2 的表达将减少仅当随着时间的推移进行性腺切除术时，才抑制 DHT，以确保 DHT 及其衍生物的水平完全下降，不会影响 TMPRSS2 的表达，雌性小鼠在阻断雌激素受体后死亡，因为雄激素的形成增加激素。

一项研究表明，13-顺式维甲酸竞争性和可逆地抑制二氢睾酮因此，主要研究者预计在用 13-顺式维甲酸治疗后，通过暂时阻止二氢睾酮 (DHT) 对 TMPRSS2 促进和表达。 而II型跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2可以切割并激活严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）的刺突蛋白（S）进行膜融合。 此外，这些蛋白酶会切割病毒受体，即羧肽酶血管紧张素转换酶 2 (ACE2)，并且有人提出 ACE2 切割会增强病毒感染性。

一项研究表明，COVID-19 通过改变性腺的功能来降低男性的睾丸激素水平。 因此，男性疾病严重程度的增加可能是由于睾酮水平降低所致。 但根据主要研究者的解释，COVID-19 降低了睾丸激素水平，因为与健康对照组相比，感染 COVID-19 的患者的胆固醇水平显着降低。 胆固醇水平在感染的早期阶段迅速下降，并随着患者开始康复而增加。因此，表明胆固醇可能在保护身体免受此类感染方面发挥重要作用，并且根据主要研究者的解释，睾酮是合成的从胆固醇开始，通过一个特征明确的类固醇生物合成途径，涉及多种酶的顺序作用，因此，当胆固醇水平降低时，这种降低将伴随着睾酮水平的降低，根据这个解释，不建议在 COVID 2019 中使用睾酮疗法，但这是暂时的推荐使用异维A酸等DHT抑制剂，因为睾丸激素的这种治疗会通过反馈抑制抑制胆固醇合成，降低睾丸Leydig细胞对胆固醇的摄取，这也会导致不同组织中DHT及其衍生物水平过度升高，从而诱发TMPR SS2。 因为 DHT 是 TMPRSS2 的有效激活剂，随后将加工和激活 COVID2019 刺突蛋白以结合其肺和肾中的 ACE2 受体，导致它们在睾丸中特别受损，因为它含有高水平的蛋白酶和 ACE2。 丝氨酸蛋白酶正在成为精子产生、成熟和功能能力的重要贡献者。

根据此数据并根据此协议，主要研究人员预计并建议视黄酸是雄激素的特异性调节剂，特别是 DHT 而不是睾酮，并且可以逆转 (DHT) 对 TMPRSS2 表达的雄激素诱导和激活作用，并防止切割和激活两者COVID 2019 的刺突蛋白 (S) 和病毒受体羧肽酶血管紧张素转换酶 2 (ACE2)。 （雄激素在 COVID-19 中 TMPRSS2 激活中的所有想法和机制的具体作用：干预和抑制 ACE2、AT1 蛋白和 Ang II 介导的细胞内钙释放途径的偶然性或机会，该途径负责 SARS-CoV-2 细胞融合研究方案中包含的条目已于 2020 年 4 月 1 日提交给埃及科学研究与技术学院。 2/2019/ASRT-创意基金）

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根据主要研究者协议，COVID 2019 治疗的有希望的特点：

1. 该药物具有雾化给药的特点，以增加其除口服给药外的疗效，这使其有别于其他只能口服给药的药物。 一项研究表明，使用通过吸入途径雾化的 13 顺式视黄酸进行治疗不会对肺细胞造成任何损害。 通过吸入重复高剂量的 13 顺式视黄酸导致体重适度减轻，但对包括肺和食道在内的十个组织的显微镜检查未发现任何明显的气溶胶引起的损伤。 结果表明，就在肺中达到有效药物浓度而言，通过粉末气雾剂吸入给药异维甲酸可能优于通过口服途径给药。
2. 吸入异维甲酸可能会为靶细胞提供足够的药物以发挥功效，同时避免全身毒性。
3. 一项研究表明，13 顺式维甲酸用于治疗肺气肿（肺气肿是一种导致呼吸急促的肺部疾病）
4. 据报道，在肺气肿动物模型中，ATRA 可诱导新肺泡的形成，并将肺中的弹性回缩力恢复到接近正常值。
5. 强烈期望 COVID 2019 完全阻止细胞进入和感染取决于强大的伦理学、研究和参考资料。
6. 我们化合物的可用性。
7. 易于应用。
8. 对 COVID 2019 的预期通过不止一种不同的机制进行处理。
9. 预期抗炎 T 细胞的高诱导和低浓度下 IL-6 的显着抑制。
10. 控制伴随的细胞因子风暴。
11. 未发现与埃及协议药物的相互作用。