对高危神经母细胞瘤 (NBL) 患者进行强化治疗后，使用 Dinutuximab、Sargramostim (GM-CSF) 和异维甲酸联合伊立替康和替莫唑胺进行治疗
2023年11月20日 更新者：Children's Oncology Group
Dinutuximab、Sargramostim (GM-CSF) 和异维A酸联合伊立替康和替莫唑胺在高危神经母细胞瘤巩固后治疗中的初步研究
该 II 期试验研究是否可以在巩固治疗（通常包括两次自体干细胞移植和辐射）没有经历过疾病恶化或复发的人。
Dinutuximab 代表一种称为免疫疗法的癌症疗法。
与化学疗法和放射疗法不同，dinutuximab 靶向癌细胞而不破坏附近的健康细胞。
Sargramostim 帮助身体产生正常的抗感染白细胞。
异维甲酸有助于神经母细胞瘤细胞变得更加成熟。
这 3 种药物（标准免疫疗法）已经用于巩固治疗后的高危神经母细胞瘤患者，因为它们已被证明在这种情况下是有益的。
化疗药物，如伊立替康和替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
它们还可能影响免疫疗法对神经母细胞瘤细胞的作用。
与标准免疫疗法相比，在强化治疗后给予化学免疫疗法可能对治疗高危神经母细胞瘤患者效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定联合伊立替康和替莫唑胺联合伊立替康和替莫唑胺对高危神经母细胞瘤患者进行诱导和巩固治疗以及串联高剂量化疗的可行性干细胞拯救（ASCT）。
次要目标：
I. 描述合并后设置中 dinutuximab、GM-CSF 和异维甲酸与伊立替康和替莫唑胺联合使用的毒性特征。
二。 描述接受 dinutuximab 与伊立替康和替莫唑胺、GM-CSF 和异维甲酸联合治疗的患者的无事件生存期和总生存期。
探索目标：
I. 根据先前治疗的类型描述巩固后环境中与化学免疫疗法相关的毒性特征。
二。 使用修订后的国际神经母细胞瘤风险分类 (INRC) 描述在进入研究时患有可评估或可测量疾病的患者在合并后环境中对化学免疫疗法的反应。
三、 表征接受巩固后化学免疫疗法的患者的免疫和细胞因子谱。
四、 收集系列血液样本，以研究与肿瘤、宿主和免疫环境相关的因素与接受化学免疫治疗的患者的临床结果之间的关系。
大纲：
患者每天口服替莫唑胺 (PO) 或通过肠管接受伊立替康 (IV)，第 1-5 天每天超过 90 分钟，第 2-5 天每天接受 dinutuximab IV 超过 10-20 小时，sargramostim 皮下 (SC) 或 IV 超过第 6-12 天每天 2 小时，第 8-21 天每天两次口服异维A酸 (BID)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 5 个周期（仅异维甲酸最多 6 个周期）。
完成研究治疗后，患者在第 3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、54 和 60 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1145
- Starship Children's Hospital
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Perth Children's Hospital
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85202
- Banner Children's at Desert
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Downey、California、美国、90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland、California、美国、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
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-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital
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-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria、Illinois、美国、61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
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-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical Center
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Mineola、New York、美国、11501
- NYU Winthrop Hospital
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、美国、58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso、Texas、美国、79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock、Texas、美国、79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock、Texas、美国、79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
San Antonio、Texas、美国、78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须诊断为神经母细胞瘤或神经节细胞瘤（结节性）（通过肿瘤病理学分析或在诊断时证实骨髓中肿瘤细胞团块伴尿儿茶酚胺代谢物升高），并且已被指定为患有高危疾病关于儿童肿瘤组 (COG) 风险分类。 以下疾病组符合条件：
患有国际神经母细胞瘤风险组 (INRG) M 期疾病且具有以下任何特征的患者：
- MYCN 放大（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍），无论其他生物学特征如何；或者
- 无论生物学特征如何，诊断时年龄 > 547 天；或者
- 诊断时年龄 365-547 天，肿瘤组织学不良和/或脱氧核糖核酸 (DNA) 指数 = 1
- 具有 MYCN 扩增的 INRG 期 MS 疾病患者
具有以下任一特征的 INRG L2 期疾病患者：
- MYCN 放大（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍），无论其他生物学特征如何；或者
- 诊断时年龄 > 547 天，MYCN 非扩增肿瘤，组织学不利
- 注意：根据低或中等风险神经母细胞瘤方案（例如，根据 ANBL0531、ANBL1232 或类似方案）接受单周期化学疗法观察或治疗的患者最初似乎是非高风险疾病但后来发现符合标准也将有资格
- 患者的体能状态必须符合东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0、1 或 2。对于年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄 =< 16 岁的患者使用 Lansky
既往治疗
- 所有患者都必须完成高风险诱导治疗和 4-6 个周期的化疗
- 完成诱导治疗后，患者在 ASCT 前接受的桥接化疗或化学免疫治疗可能不超过 4 个周期
- 患者之前使用 dinutuximab 或其他抗 GD2 单克隆抗体进行的免疫治疗不能取得进展
- 作为一线治疗的一部分，所有患者都必须接受原发肿瘤的手术切除。 此要求的例外情况包括对诱导化疗有完全反应的患者、没有可识别原发肿瘤的患者，以及机构外科团队确定潜在风险超过切除潜在益处的患者
- 作为巩固治疗的一部分，所有患者都必须接受过串联高剂量化疗和 ASCT
- 患者必须在巩固期间接受最后一剂大剂量化疗后的外周血干细胞 (PBSC) 输注后第 +56 天至 +200 天之间入组
- 所有患者都必须接受过外照射放射治疗。 此要求的例外情况包括在诱导结束时没有可识别的原发性肿瘤并且没有持续性转移性疾病的患者。 对于接受放疗的患者，从完成放疗到参加本研究必须至少间隔 7 天
- 患者不得在进入本研究后 14 天内接受过长效骨髓生长因子（例如 Neulasta）。 自施用短效骨髓生长因子后必须经过 7 天
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/uL
- 血小板计数 >= 50,000/uL（输血独立 >= 7 天）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2，或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)
- 6 个月至 < 1 岁：0.5（男性和女性）
- 1 至 < 2 岁：0.6（男性和女性）
- 2 至 < 6 岁：0.8（男性和女性）
- 6 至 < 10 岁：1 名（男性和女性）
- 10 至 < 13 岁：1.2（男性和女性）
- 13 至 < 16 岁：1.5（男性），1.4（女性）
>= 16 岁：1.7（男），1.4（女）
- 注意：有移植相关血栓形成微血管病 (TA-TMA) 病史的患者必须在基线时具有肌酐清除率或放射性同位素 GFR 以评估肾功能，并且必须符合上述标准
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 5.0 x ULN for age (=< 225 U/L)
- 注意：出于本研究的目的，SGPT (ALT) 的 ULN 已设置为 45 U/L 的值
- 超声心动图的缩短分数 >= 27%，或超声心动图或放射性核素血管造影的射血分数 >= 50%
- 休息时无呼吸困难
- 如果进行肺功能测试 (PFT)，第一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) 必须 > 60%
- 在参加研究时没有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的临床证据
- 如果使用非酶诱导的抗惊厥药并且控制良好，则患有癫痫症的患者可以入组
- 先前治疗的 CNS 毒性 =< 2 级
排除标准：
自高危神经母细胞瘤初步诊断以来，根据修订后的国际神经母细胞瘤风险标准 (INRC)，患者不得患有进行性疾病 (PD)
- 例外：允许在由环磷酰胺和托泊替康组成的诱导化疗的前 2 个周期内出现疾病进展。 在初始环磷酰胺和托泊替康周期后出现进展的患者被排除在外
- 在参加本试验之前，患者可能在完成最后一次计划的高剂量 ASCT 化疗后未接受额外的全身性癌症导向治疗
- 在参加本试验之前的任何时间，患者可能未接受碘 131 (131I)-间碘苯甲基胍 (MIBG) 治疗
- 接受单次（而不是串联）高剂量化疗和 ASCT 的患者被排除在外
- 患者不能接受其他正在进行的抗癌治疗
- 入组 ANBL1531 并接受分组分配的患者不符合条件。 如果满足所有其他标准，则拒绝第二次同意的参加 ANBL1531 的患者可能有资格参加 ANBL19P1
- 登记到 ANBL17P1 的患者不符合资格
- 患者必须在入组前至少 7 天停止使用全身性类固醇的药理剂量
在本研究中接受治疗时需要或可能需要全身性皮质类固醇药理剂量的患者不符合资格。 唯一的例外是已知需要 2 mg/kg 或更少的氢化可的松（或等效剂量的替代皮质类固醇）作为血液制品给药前用药以避免过敏性输血反应的患者
- 注意：允许使用常规剂量的吸入类固醇治疗哮喘，对于已知肾上腺功能不全的患者使用生理剂量的类固醇也是允许的
- 服用任何其他免疫抑制药物（例如环孢菌素、他克莫司）的患者不符合条件。 但是，允许使用依库珠单抗进行先前或计划的伴随治疗（例如，治疗 TA-TMA）
患者在参加研究前至少 7 天不得接受酶诱导抗惊厥药，包括苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸或卡马西平
- 注意：接受非酶诱导抗惊厥药（如加巴喷丁或左乙拉西坦）的患者符合条件
- 患者在参加研究前 7 天内不得接受强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂药物
- 患者必须未被诊断出患有骨髓增生异常综合征或除神经母细胞瘤以外的任何恶性肿瘤
- 有充血性心力衰竭症状的患者不符合条件
- 中度或大量心包积液的患者不符合条件
- 患者不得有 >= 2 级腹泻
- 患者不得有不受控制的感染
- 对抗 GD2 抗体有 4 级过敏反应史或需要停止抗 GD2 治疗的反应的患者不符合资格
- 患有严重并发疾病（任何与癌症或其治疗无关的持续严重医疗问题）的患者，这些疾病未包含在详细的排除标准中，并且预计会干扰研究药物的作用或显着增加所经历的毒性的严重程度研究治疗不符合资格
- 由于几种研究药物的胎儿毒性和致畸作用而怀孕的女性患者已经注意到。 有生育潜力的女性患者需要进行妊娠试验
- 计划母乳喂养婴儿的哺乳期女性
- 未同意在参与研究期间使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（替莫唑胺、伊立替康、dinutuximab）
患者每天口服替莫唑胺或通过肠管接受伊立替康静脉注射，在第 1-5 天每天超过 90 分钟，在第 2-5 天每天接受 dinutuximab 静脉注射超过 10-20 小时，在第 6-12 天每天皮下注射或静脉注射沙格司亭超过 2 小时，和异维A酸 PO BID 在第 8-21 天。
患者在筛选期间接受 MUGA。
患者还在研究中接受 MRI 或 CT、I23I-MIBG 或 FDG-PET、BM 抽吸和 BM 活检。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 5 个周期（仅异维甲酸最多 6 个周期）。
|
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
相关研究
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受FDG-PET
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 SC 或 IV
其他名称：
给予 PO 或通过肠管
其他名称：
接受 BM 抽吸
进行 BM 活检
其他名称：
接受123I-MIBG
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完成 5 个疗程的 dinutuximab + 化疗且未出现疾病进展 (PD) 的患者比例
大体时间：自首次治疗之日起 30 周内
|
将通过估计可行性治疗完成率以及 95% 威尔逊置信区间 (CI) 进行评估。
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自首次治疗之日起 30 周内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无事件生存 (EFS)
大体时间：从方案治疗开始到疾病复发或进展、继发性恶性肿瘤或死亡的发生，评估长达 60 个月
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将生成 EFS Kaplan-Meier 估计值。
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从方案治疗开始到疾病复发或进展、继发性恶性肿瘤或死亡的发生，评估长达 60 个月
|
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总生存期（OS）
大体时间：从方案治疗开始到死亡，评估长达 60 个月
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将生成 OS Kaplan-Meier 估计值。
|
从方案治疗开始到死亡，评估长达 60 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ami V Desai、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月31日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (估计的)
2024年9月26日
研究注册日期
首次提交
2020年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月8日
首次发布 (实际的)
2020年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANBL19P1 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-02950 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
磁共振成像的临床试验
-
Medical University of Vienna暂停
-
University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development招聘中