Hoito dinutuksimabilla, sargramostiimilla (GM-CSF) ja isotretinoiinilla yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa intensiivisen hoidon jälkeen ihmisille, joilla on korkean riskin neuroblastooma (NBL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on diagnoosihetkellä oltava neuroblastooman tai ganglioneuroblastooman (nodulaarinen) diagnoosi (varmistettu kasvainpatologisella analyysillä tai osoittamalla, että luuytimessä on kasvainsoluryppyjä, joissa on kohonnut virtsan katekoliamiinimetaboliitteja) ja heidät on arvioitu sairastavan korkean riskin sairauden perusteella. lasten onkologiaryhmän (COG) riskiluokittelusta. Seuraavat sairausryhmät ovat kelvollisia:

  • Potilaat, joilla on kansainvälisen neuroblastoomariskiryhmän (INRG) M-vaiheen sairaus, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

    • MYCN-vahvistus (> 4-kertainen kasvu MYCN-signaaleissa vertailusignaaleihin verrattuna) biologisista lisäominaisuuksista riippumatta; TAI
    • Ikä > 547 päivää diagnoosihetkellä biologisista ominaisuuksista riippumatta; TAI
    • Ikä 365-547 päivää diagnoosihetkellä ja kasvaimet, joiden histologia ja/tai deoksiribonukleiinihappo (DNA) -indeksi = 1
  • Potilaat, joilla on INRG-vaiheen MS-tauti ja MYCN-vahvistus

  • Potilaat, joilla on INRG Stage L2 -sairaus, jolla on jompikumpi seuraavista ominaisuuksista:

    • MYCN-vahvistus (> 4-kertainen kasvu MYCN-signaaleissa vertailusignaaleihin verrattuna) biologisista lisäominaisuuksista riippumatta; TAI
    • Ikä > 547 päivää diagnoosihetkellä MYCN-vahvistumattomilla kasvaimilla, joiden histologia on epäsuotuisa
  • Huomautus: Potilaat, joita on tarkkailtu tai potilaat, joita hoidettiin yhdellä kemoterapiasyklillä matalan tai keskisuuren riskin neuroblastoomahoito-ohjelman mukaisesti (esim. ANBL0531, ANBL1232 tai vastaava) sairauden vuoksi, joka alun perin vaikutti ei-korkean riskin sairaudelta, mutta myöhemmin todettiin kriteerien täyttävän. myös kelpuutetaan
• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille = < 16 vuotta.

• Aikaisempi terapia

  • Kaikilla potilailla on oltava korkean riskin induktiohoito 4-6 kemoterapiajaksolla
  • Induktiohoidon päätyttyä potilaat ovat saaneet olla saaneet enintään 4 siltakemoterapia- tai kemoimmunoterapiasykliä ennen ASCT:tä
  • Potilaat eivät voi olla aiemmin edenneet dinutuksimabilla tai muulla monoklonaalisella anti-GD2-vasta-aineella suoritetussa immunoterapiassa
  • Kaikille potilaille on täytynyt olla kirurginen resektio primaarisesta kasvaimesta osana etulinjan hoitoa. Poikkeuksia tähän vaatimukseen ovat potilaat, joilla oli täydellinen vaste induktiokemoterapiaan, potilaat, joilla ei ole tunnistettavissa olevaa primaarista kasvainta, ja potilaat, joille laitoskirurgiryhmä totesi, että mahdolliset riskit ovat suurempia kuin mahdolliset resektion hyödyt.
  • Kaikille potilaille on täytynyt suorittaa tandem-suurannoksinen kemoterapia ASCT:llä osana konsolidointia
  • Potilaiden tulee ilmoittautua päivien +56 ja +200 välisenä aikana perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) infuusion jälkeen viimeisen suuriannoksisen kemoterapiaannoksen jälkeen konsolidoinnin aikana.
  • Kaikille potilaille on täytynyt saada ulkoista sädehoitoa. Poikkeuksia tähän vaatimukseen ovat potilaat, joilla ei ollut tunnistettavaa primaarista kasvainta eikä jatkuvaa metastaattista sairautta induktion lopussa. Sädehoitoa saaneiden potilaiden sädehoidon päättymisen ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 7 päivää
• Potilaat eivät saa olla saaneet pitkävaikutteisia myelooisia kasvutekijöitä (esim. Neulastaa) 14 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta. Seitsemän päivää on täytynyt kulua lyhytvaikutteisen myeloidisen kasvutekijän antamisesta
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/uL (transfuusiosta riippumaton >= 7 päivää)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)
  • 6 kuukaudesta < 1 vuoteen: 0,5 (mies ja nainen)
  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies ja nainen)
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies ja nainen)
  • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies ja nainen)
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies ja nainen)
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)

  • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)

    • Huomautus: Potilailla, joilla on anamneesissa siirtoon liittyvä tromboottinen mikroangiopatia (TA-TMA), on oltava kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi-GFR lähtötasolla munuaisten toiminnan arvioimiseksi ja heidän on täytettävä yllä olevat kriteerit.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan

• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 5,0 x ULN iän mukaan (=< 225 U/L)

  • Huomautus: Tätä tutkimusta varten SGPT:n (ALT) ULN on asetettu arvoon 45 U/L
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammissa tai radionuklidiangiogrammissa
• Hengenahdin puuttuminen levossa
• Jos keuhkojen toimintatestejä (PFT) tehdään, pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on oltava > 60 %
• Ei kliinisiä todisteita aktiivisesta keskushermostosairaudesta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa
• Keskushermostotoksisuus aikaisemmasta hoidosta = < aste 2

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei saa olla ollut progressiivista sairautta (PD) tarkistettujen kansainvälisten neuroblastoomariskikriteerien (INRC) mukaan korkean riskin neuroblastooman alkuperäisen diagnoosin jälkeen

  • Poikkeus: Progressiivinen sairaus kahden ensimmäisen syklin aikana Syklofosfamidista ja topotekaanista koostuva induktiokemoterapia on sallittu. Potilaat, joiden eteneminen syklofosfamidi- ja topotekaanihoitojaksojen jälkeen on edennyt, suljetaan pois
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet ylimääräistä systeemistä syöpään kohdistettua hoitoa viimeisen suuren annoksen ASCT-kemoterapian jälkeen ennen osallistumista tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet jodi-131 (131I)-metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -hoitoa milloinkaan ennen osallistumistaan ​​tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet yksittäistä (eikä tandem) korkeaannoksista kemoterapiaa ASCT:llä, suljetaan pois.
• Potilaat eivät voi saada muuta meneillään olevaa syöpähoitoa
• Potilaat, jotka on otettu mukaan ANBL1531:een JA joille on määrätty käsivarsi, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka ilmoittautuivat ANBL1531:een ja kieltäytyivät toisesta suostumuksesta, voivat saada ANBL19P1:n, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät
• Potilaat, jotka on rekisteröity ANBL17P1:een, eivät ole kelvollisia
• Potilaiden on oltava poissa systeemisten steroidien farmakologisista annoksista vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista

• Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat farmakologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja hoidon aikana tässä tutkimuksessa, eivät ole tukikelpoisia. Ainoa poikkeus on potilaat, joiden tiedetään tarvitsevan 2 mg/kg tai vähemmän hydrokortisonia (tai vastaavan annoksen vaihtoehtoista kortikosteroidia) esilääkityksenä verivalmisteen annon yhteydessä allergisten verensiirtoreaktioiden välttämiseksi.

  • Huomautus: Inhaloitavien steroidien tavanomaisten annosten käyttö astman hoidossa on sallittua, samoin kuin fysiologisten steroidiannosten käyttö potilailla, joilla on tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta.
• Potilaat, jotka käyttävät muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. syklosporiinia, takrolimuusia), eivät ole kelvollisia. Aikaisempi tai suunniteltu samanaikainen ekulitsumabihoito on kuitenkin sallittu (esim. TA-TMA:n hoito).

• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, mukaan lukien fenytoiinia, fenobarbitaalia, valproiinihappoa tai karbamatsepiinia, vähintään 7 päivään ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Huomautus: Potilaat, jotka saavat ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, kuten gabapentiiniä tai levetirasetaamia, ovat kelvollisia
• Potilaat eivät saa olla saaneet lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä 7 päivään ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilailla ei saa olla diagnosoitu myelodysplastista oireyhtymää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin neuroblastooma
• Potilaat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai suuri sydänpussieffuusio, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla ei saa olla >= asteen 2 ripulia
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta infektiota
• Potilaat, joilla on ollut asteen 4 allergisia reaktioita anti-GD2-vasta-aineille tai reaktioita, jotka vaativat anti-GD2-hoidon lopettamista, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on merkittävä rinnakkaissairaus (mikä tahansa meneillään oleva vakava lääketieteellinen ongelma, joka ei liity syöpään tai sen hoitoon), jota yksityiskohtaiset poissulkemiskriteerit eivät kata ja joiden odotetaan häiritsevän tutkimusaineiden toimintaa tai lisäävän merkittävästi kokeneiden toksisuuksien vakavuutta tutkimushoitoon eivät kelpaa
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, koska sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia on havaittu useilla tutkimuslääkkeillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti
• Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan
• Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä