HU6 在健康志愿者中的递增剂量研究

目标人群：

包括：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格：

1. 知情同意时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性或女性。

   1. 有生育能力的女性受试者必须是非哺乳期，在筛选和进入临床研究单位时通过尿妊娠试验阴性确认未怀孕，并且使用并同意继续使用有效的避孕方法至少 4 周首次研究药物给药直至最后一次研究药物给药后 30 天。
   2. 无生育能力的女性受试者必须通过手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、卵巢切除术）或绝经后（筛选时无月经 >1 年且卵泡刺激素 >40 U/L）
   3. 有生育能力的女性受试者在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内不得捐献卵子。
   4. 未进行过输精管结扎术的男性受试者和/或进行过输精管结扎术但术后未进行 2 次精子阴性检测的受试者必须同意从研究药物首次给药至给药后 30 天使用可接受的避孕方法最后一剂研究药物，并在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内不捐献精子。

2. 根据病史、身体检查、生命体征评估、12 导联心电图、临床实验室评估和一般观察记录的研究者判断，健康。

   1. 在筛选时，研究者认为具有临床意义的任何临床评估（实验室测试、心电图、生命体征）超出正常范围的异常或偏差可能会根据研究者的判断重复一次，并且结果将继续超出正常范围必须由研究者判断为不具有临床意义并且对于参与研究是可接受的。
   2. 进入临床研究单位时，谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素和甲状腺值必须在正常范围的上限内。 允许有孤立的胆红素升高和假定的吉尔伯特综合征的受试者。 进入 CRU 时超出参考范围并被研究者判断为无临床意义的所有其他实验室测试结果可以选择性地重复。 继续超出参考范围的结果必须由研究者判断为不具有临床意义并且可以接受参与研究。
   3. 受试者必须证明临床甲状腺功能正常，如筛选时使用 TSH 和游离 T4 测试的甲状腺概况所评估的那样。

3. 体重指数在 18.0 至 30.0 公斤/平方米之间，女性最低体重为 45 公斤，男性最低体重为 50 公斤（含）。 高 BMI 单剂量队列的其他纳入标准：

   A。体重指数 > 30.0 kg/m2，腰围 > 41"

4. 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。
5. 愿意并能够遵守研究方案的要求。

排除：

出现以下任何情况的受试者将没有资格进入研究：

1. 当前或过去的心血管、脑血管、肺、胃肠道、血液、肾脏、肝脏、免疫、代谢、泌尿、神经、皮肤、精神或其他重大疾病的临床显着病史，由研究者确定。 癌症病史（治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）或筛选前 5 年内的化疗使用史。
2. 研究者认为可能会改变研究治疗药物的吸收、代谢或排泄的任何手术或医疗状况或病史，例如但不限于胃旁路手术或小肠切除术。
3. 禁忌研究药物或其赋形剂和/或过敏或过敏反应史。
4. 静息心率 <45 或 >100 bpm；收缩压 < 90 或 >140，或舒张压 <50 或 >100。

5. 关于筛查心电图和病史：

   1. QT/QTcF 间期的基线显着延长（例如，反复证明男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）。
   2. 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。

6. 服用以下任何违禁药物：

   对于非肥胖人群：

   A。任何处方药（所有激素避孕药和激素替代疗法（口服、注射、透皮或植入）除外）或非处方复合维生素补充剂，包括含 CBD 的产品或任何非处方产品（包括含草药的制剂）但不包括对乙酰氨基酚）入 CRU 前 14 天内。

   对于肥胖人群：

   A。允许使用有限的背景处方药来控制肥胖并发症，但任何已知可在 14 天或 5 个半衰期内抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P-糖蛋白的药物，包括圣约翰草（贯叶连翘）（以较长者为准）在进入 CRU 之前，是被禁止的。 还禁止使用可延长 https://crediblemeds.org/ 网站列表类别“已知风险”中确定的 QT/QTc 间期的伴随药物。

7. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史或筛选访视前 3 个月内使用软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、包括海洛因在内的阿片类药物衍生物和苯丙胺衍生物) 筛选前 1 年内。
8. 筛选后 6 个月内每周经常饮酒超过 14 杯的历史 [1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒]。
9. 筛选时或入院 CRU 时尿液药物或尿液酒精测试呈阳性。
10. 当前使用尼古丁或每周吸电子烟超过 5 支或等量香烟。
11. 在进入 CRU 前 6 天内食用过任何含有葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、柚子汁、杨桃、塞维利亚或摩洛（血）橙产品的食物或饮料/饮料。 芥菜类蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末）、含有罂粟籽的食物（例如松饼、百吉饼和蛋糕）不得在入院前 24 小时内食用CRU。
12. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或人类免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体检测结果呈阳性。
13. 空腹血糖水平≥126 mg/dL 和反射性 HbA1c ≥6.5% 反映出糖尿病。
14. 在进入 CRU 之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，在筛选时参加另一项临床试验或接触任何研究药物。
15. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
16. 在第 1 天之前的 2 个月内接受过纹身或身体穿孔（包括耳朵穿孔），和/或可能导致感染风险的明显开放性伤口。
17. 研究者认为存在的情况会影响他/她提供书面知情同意书、遵守研究说明的能力，或者可能会混淆对研究结果的解释或使受试者处于不适当的风险之中。 具有甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、周围神经病变、恶性高热或慢性复发性皮疹病史且被研究者认为具有临床意义的受试者被排除在外。
18. 不得有幽闭恐惧症或有幽闭恐惧症史，或不能容忍封闭空间或狭小空间。