Исследование возрастающей дозы HU6 у здоровых добровольцев

ЦЕЛЕВАЯ АУДИТОРИЯ:

ВКЛЮЧЕНИЕ:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент информированного согласия.

   1. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть некормящими, не беременными, что подтверждается отрицательным тестом мочи на беременность при скрининге и поступлении в отделение клинических исследований, а также должны использовать и согласиться продолжать использовать эффективный метод контрацепции в течение как минимум 4 недель до к первому приему исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными (например, после гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб, овариэктомии) или в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение > 1 года с уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 ЕД/л при скрининге)
   3. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть донорами яйцеклеток во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   4. Субъекты мужского пола, у которых не было вазэктомии, и/или субъекты, у которых была вазэктомия, но у которых не было 2 отрицательных послеоперационных тестов на сперму, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после введения. последней дозы исследуемого препарата и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

2. Здоров по заключению исследователя, подтвержденному анамнезом, физическим осмотром, оценкой основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническими лабораторными оценками и общими наблюдениями.

   1. При скрининге аномалии или отклонения вне нормальных диапазонов для любых клинических оценок, которые Исследователь считает клинически значимыми (лабораторные анализы, ЭКГ, показатели жизнедеятельности), могут быть повторены один раз по усмотрению Исследователя(ей), и результаты, которые продолжают быть вне нормальных диапазонов, должны быть расценены исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.
   2. При поступлении в отделение клинических исследований значения аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина и показателей щитовидной железы должны быть в пределах верхних границ нормального диапазона. Допускаются субъекты с изолированным повышением билирубина и предполагаемым синдромом Жильбера. Все другие результаты лабораторных анализов, выходящие за пределы референтного диапазона при поступлении в CRU и оцененные исследователем как не имеющие клинического значения, могут быть дополнительно повторены. Результаты, которые по-прежнему находятся за пределами референтного диапазона, должны рассматриваться исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.
   3. Субъект должен продемонстрировать клинический эутиреоз по оценке профиля щитовидной железы с использованием тестирования ТТГ и свободного Т4 при скрининге.

3. Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2, с минимальной массой тела 45 кг для самок и 50 кг для самцов включительно. Дополнительные критерии включения в когорту пациентов с однократной дозой с высоким ИМТ:

   а. Индекс массы тела > 30,0 кг/м2, окружность талии > 41 дюйм

4. Понимает процедуры и требования исследования и предоставляет письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.
5. Готовность и способность соблюдать требования протокола исследования.

ИСКЛЮЧЕНИЕ:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Наличие в анамнезе или в прошлом клинически значимого сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, легочного, желудочно-кишечного, гематологического, почечного, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, неврологического, дерматологического, психиатрического или другого серьезного заболевания, определяемого исследователем. История рака (за исключением лечения немеланомного рака кожи) или история использования химиотерапии в течение 5 лет до скрининга.
2. Любое хирургическое или медицинское состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя, потенциально могут изменить всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата, например, помимо прочего, хирургическое шунтирование желудка или резекция тонкой кишки.
3. Противопоказания к изучению препарата или его вспомогательных веществ и/или аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.
4. ЧСС в покое <45 или >100 ударов в минуту; артериальное давление < 90 или > 140 систолическое или < 50 или > 100 диастолическое.

5. На скрининговой ЭКГ и в анамнезе:

   1. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
   2. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

6. Прием любого из следующих запрещенных препаратов:

   Для когорт без ожирения:

   а. Любые лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением всех гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии (пероральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные)) или поливитаминные добавки, отпускаемые без рецепта, включая продукты с CBD или любые безрецептурные продукты (включая препараты, содержащие травы). но исключая ацетаминофен) в течение 14 дней до поступления в CRU.

   Для когорты с ожирением:

   а. Ограниченное количество фоновых рецептурных препаратов разрешено для лечения осложнений ожирения, но любой препарат, о котором известно, что он ингибирует или индуцирует ферменты цитохрома P450 (CYP) и/или P-гликопротеин, включая зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до поступления в CRU, запрещено. Также запрещено использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют интервал QT/QTc, указанный в списке веб-сайта https://crediblemeds.org/ в категории «Известный риск».

7. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) ) в течение 1 года до скрининга.
8. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков] в течение 6 месяцев после скрининга.
9. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь в моче при скрининге или при поступлении в CRU.
10. Текущее употребление никотина или регулярное выкуривание более 5 сигарет или эквивалента в неделю.
11. Употреблял любую пищу или напиток/напиток, содержащий грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, сок помело, карамболу, севильский или моро (красный) апельсин в течение 6 дней до поступления в CRU. Овощи из семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица), продукты, содержащие семена мака (например, кексы, рогалики и торты), нельзя употреблять в течение 24 часов до госпитализации. CRU.
12. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ1/2).
13. Диабет отражается уровнем глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл и рефлексом HbA1c ≥6,5%.
14. Участие в другом клиническом исследовании во время скрининга или воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до поступления в CRU, в зависимости от того, что дольше.
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
16. Получил татуировку или пирсинг (включая пирсинг ушей) в течение 2 месяцев до 1-го дня и / или обширную открытую рану, которая может привести к риску заражения.
17. Наличие состояния, которое, по мнению исследователя, помешало бы его/ее возможности дать письменное информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску. Субъекты с гипо- или гипертиреозом в анамнезе, периферической невропатией, злокачественной гипертермией или хронической рецидивирующей сыпью, которые исследователь считает клинически значимыми, исключаются.
18. Не должно быть клаустрофобии или клаустрофобии в анамнезе или непереносимости закрытых или небольших пространств.