健康なボランティアにおけるHU6の用量上昇研究

ターゲット層：

含まれるもの:

被験者は、資格を得るために次のすべての包含基準を満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセント時の18〜45歳の男性または女性。

   1. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングおよび臨床研究ユニットへの入院時の陰性尿妊娠検査によって確認されたように、授乳中でなく、妊娠していない必要があり、少なくとも4週間前に効果的な避妊方法を使用し、使用し続けることに同意します治験薬の最終投与から30日後までの最初の治験薬投与。
   2. -非出産の可能性のある女性被験者は、外科的に無菌でなければなりません（例、子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵巣摘出術）または閉経後（1年以上月経がなく、卵胞刺激ホルモンがスクリーニングで40 U / Lを超える）
   3. 出産の可能性のある女性被験者は、試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は卵子を提供してはなりません。
   4. -精管切除を受けていない男性被験者および/または精管切除を受けていたが、手術後の2回の精子陰性検査を受けていない被験者は、治験薬の初回投与時から投与後30日まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は精子を提供しないこと。

2. 病歴、身体検査、バイタルサイン評価、12誘導心電図、臨床検査評価、および一般的な観察によって文書化された研究者の判断による健康。

   1. スクリーニング時に、治験責任医師が臨床的に重要と考える臨床評価（臨床検査、心電図、バイタルサイン）の正常範囲外の異常または偏差は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができ、その結果は引き続き正常範囲外であることは、治験責任医師が臨床的に重要ではなく、研究への参加を許容できると判断する必要があります。
   2. 臨床研究ユニットへの入院時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン、および甲状腺値は正常範囲の上限内にある必要があります。 ビリルビンの上昇とギルバート症候群の疑いのある被験者は許容されます。 CRU への入院時に参照範囲外であり、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した他のすべての臨床検査結果は、必要に応じて繰り返すことができます。 参照範囲外にある結果が続く場合は、研究者が臨床的に重要ではなく、研究への参加を許容できると判断する必要があります。
   3. -被験者は、スクリーニング時にTSHおよび遊離T4検査を利用した甲状腺プロファイルによって評価されるように、臨床的甲状腺機能亢進症を示さなければなりません。

3. 体格指数が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 で、最小体重が女性で 45 kg、男性で 50 kg 以上であること。 高 BMI 単回投与コホートの追加の選択基準:

   a.体格指数 > 30.0 kg/m2、胴囲 > 41"

4. 研究の手順と要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の開示に対する承認を提供します。
5. -研究プロトコルの要件を喜んで順守できる。

除外：

次のいずれかを示す被験者は、研究への参加資格がありません。

1. -心臓血管、脳血管、肺、胃腸、血液、腎臓、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、神経、皮膚、精神、またはその他の主要な疾患の現在または過去の臨床的に重要な病歴は、研究者によって決定されます。 -がんの病歴（治療された非黒色腫皮膚がんを除く）またはスクリーニング前の5年以内の化学療法の使用歴。
2. -研究者の意見では、胃バイパス手術や小腸切除など、研究治療の吸収、代謝、または排泄を潜在的に変更する可能性のある外科的または病状または病歴。
3. -治験薬またはその賦形剤の禁忌および/またはアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
4. 安静時心拍数 <45 または >100 bpm;血圧 < 90 または >140 収縮期、または <50 または >100 拡張期。

5. 心電図のスクリーニングと病歴別：

   1. QT/QTcF 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上であることが繰り返される)。
   2. Torsades de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。

6. 以下の禁止薬物のいずれかを服用している：

   非肥満コホートの場合:

   a.処方薬（すべてのホルモン避妊薬およびホルモン補充療法（経口、注射、経皮、または埋め込み）を除く）またはCBDを含む製品または非処方薬（ハーブ含有製剤を含む）を含む市販のマルチビタミンサプリメントただし、アセトアミノフェンを除く) CRU への入院前 14 日以内。

   肥満コホートの場合:

   a.肥満の合併症を管理するために、限られたバックグラウンドの処方薬が許可されていますが、シトクロム P450 (CYP) 酵素および/またはセントジョーンズワート (Hypericum perforatum) を含む P 糖タンパク質を 14 日または 5 半減期以内に阻害または誘発することが知られている任意の薬物 ( CRU への入院前のいずれか長い方）は禁止されています。 また、「既知のリスク」の https://crediblemeds.org/ ウェブサイト リスト カテゴリで特定されている QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用も禁止されています。

7. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体など）の使用) スクリーニング前の 1 年以内。
8. -週に14杯を超える定期的なアルコール消費の履歴[1ドリンク= 5オンス（150 mL）のワインまたは12オンス（360 mL）のビールまたは1.5オンス（45 mL）のハードリカー]スクリーニングの6か月以内。
9. -スクリーニング時またはCRUへの入院時の尿中薬物検査または尿中アルコール検査が陽性。
10. 現在ニコチンを使用しているか、1 週間に 5 本以上のタバコまたは同等のタバコを定期的に使用している。
11. CRUへの入院前6日以内に、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、リンゴまたはオレンジジュース、ザボンジュース、スターフルーツ、セビリアまたはモロ（血）オレンジ製品を含む食品または飲料/飲料を消費した. からし菜科の野菜（例：ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードの葉、コールラビ、芽キャベツ、マスタード）、ケシの実を含む食品（例：マフィン、ベーグル、ケーキ）は、入園前 24 時間以内に摂取してはなりません。 CRU。
12. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV1 / 2）抗体の陽性検査結果。
13. 空腹時血糖値が 126 mg/dL 以上、反射 HbA1c が 6.5% 以上の糖尿病。
14. -スクリーニング時の別の臨床試験への参加または30日以内の治験薬への曝露 CRUへの入院前の5半減期のいずれか長い方。
15. -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または初回投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
16. 1日目の2か月以内に入れ墨またはボディピアス（耳のピアスを含む）を受けた、および/または感染のリスクをもたらす可能性のある重大な開放創。
17. -調査員が、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、研究の指示に従う能力を妨げると考える状態を持っている、または研究結果の解釈を混乱させたり、被験者を過度のリスクにさらしたりする可能性があります。 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、末梢神経障害、悪性高熱症、または治験責任医師が臨床的に重要であるとみなす慢性再発性発疹の病歴を持つ被験者は除外されます。
18. 閉所恐怖症であったり、閉所恐怖症の病歴があったり、閉鎖空間や狭い空間に不寛容であってはなりません。