HU6:n nousevan annoksen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

KOHDEväestö:

SISÄLTÖ:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia:

1. Mies tai nainen 18–45-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta.

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla imettämättömiä, he eivät saa olla raskaana, mikä on vahvistettu negatiivisella virtsaraskaustestillä seulonnassa ja kliinisen tutkimuksen yksikössä, ja heidän tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen antamiseen 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   2. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee olla kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, munanpoisto) tai postmenopausaalisten (ei kuukautisia yli vuoden ajan, follikkelia stimuloiva hormoni >40 U/L seulonnassa)
   3. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
   4. Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa ja/tai koehenkilöiden, joille on tehty vasektomia, mutta joilla ei ole ollut 2 negatiivista siittiötestiä leikkauksen jälkeen, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään asti viimeinen tutkimuslääkeannos ja olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

2. Terve tutkijakohtainen arvio, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorion arvioiden ja yleisten havaintojen perusteella.

   1. Seulonnassa poikkeamat tai poikkeamat, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella kaikissa kliinisissä arvioinneissa, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot), voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan, ja tulokset, jotka jatkuvat ovat normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan on arvioitava, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä ja hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumiseen.
   2. Kliiniseen tutkimusyksikköön päästettäessä alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), kokonaisbilirubiinin ja kilpirauhasen arvojen on oltava normaalin ylärajojen sisällä. Potilaat, joilla on yksittäinen bilirubiinin nousu ja oletettu Gilbertin oireyhtymä, ovat sallittuja. Kaikki muut laboratoriotestien tulokset, jotka ovat CRU:hon otetun vertailualueen ulkopuolella ja jotka tutkija on arvioinut ei kliinisesti merkittäviksi, voidaan valinnaisesti toistaa. Tutkijan on arvioitava tulokset, jotka ovat edelleen vertailualueen ulkopuolella, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä ja hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumiseen.
   3. Tutkittavan on osoitettava kliininen eutyreoosi, joka on arvioitu kilpirauhasprofiililla käyttämällä TSH- ja vapaa-T4-testejä seulonnassa.

3. Painoindeksi 18,0–30,0 kg/m2, vähintään 45 kg naisilla ja 50 kg miehillä, mukaan lukien. Lisäkriteerit korkean BMI:n kerta-annoksen kohortille:

   a. Painoindeksi > 30,0 kg/m2, vyötärön ympärysmitta > 41"

4. Ymmärtää tutkimuksen menettelyt ja vaatimukset ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja luvan suojattujen terveystietojen luovuttamiseen.
5. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.

POISSUOJAMINEN:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, aivoverisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, hematologinen, munuais-, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen tai muu merkittävä sairaus tutkijan määrittämänä. Aiempi syöpä (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) tai kemoterapian käyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
2. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila tai historia, joka tutkijan mielestä saattaa mahdollisesti muuttaa tutkimushoidon imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten, mutta ei rajoittuen, mahalaukun ohitusleikkaus tai ohutsuolen resektiot.
3. Vasta-aihe tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille ja/tai aiemmat allergiset tai anafylaktiset reaktiot.
4. Leposyke <45 tai >100 bpm; verenpaine <90 tai >140 systolinen tai <50 tai >100 diastolinen.

5. EKG-seulonnassa ja historian perusteella:

   1. Merkittävä QT/QTcF-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuvasti osoitettu QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
   2. Anamneesissa muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).

6. Minkä tahansa seuraavista kiellettyjen lääkkeiden ottaminen:

   Ei-lihaville kohorteille:

   a. Kaikki reseptilääkkeet (lukuun ottamatta kaikkia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja hormonikorvaushoitoja (oraalisia, injektoivia, transdermaalisia tai implantoituja)) tai reseptivapaata monivitamiinilisää, mukaan lukien CBD:tä sisältävät tuotteet tai muut reseptivapaat tuotteet (mukaan lukien yrttivalmisteet) mutta asetaminofeenia lukuun ottamatta) 14 päivän kuluessa ennen CRU:lle pääsyä.

   Lihaville kohortille:

   a. Taustalla määrätyt reseptilääkkeet ovat sallittuja liikalihavuuden komplikaatioiden hallinnassa, mutta kaikki lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi P450 (CYP) -entsyymejä ja/tai P-glykoproteiinia, mukaan lukien mäkikuisma (Hypericum perforatum) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ( kumpi on pidempi) ennen CRU:lle pääsyä, on kielletty. Kielletään myös sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät QT/QTc-väliä, jotka on tunnistettu https://crediblemeds.org/ -sivuston "Tunnettu riski" -luettelokategoriassa.

7. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaisia) ) vuoden sisällä ennen seulontaa.
8. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa] 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
9. Positiivinen virtsan huume- tai virtsan alkoholitesti seulonnassa tai CRU:lle saapuessa.
10. Nykyinen nikotiinin käyttö tai höyrystys säännöllisesti yli 5 savuketta tai vastaavaa viikossa.
11. Juonut mitä tahansa ruokaa tai juomaa/juomaa, joka sisältää greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, pomelomehua, tähtihedelmiä, Sevillan tai Moron (veri)appelsiinituotteita 6 päivän sisällä ennen CRU:lle pääsyä. Vihreän sinapin vihanneksia (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi), unikonsiemeniä sisältäviä ruokia (esim. muffinsseja, sämpylöitä ja kakkuja) ei saa syödä 24 tunnin sisällä ennen sisääntuloa CRU.
12. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineesta (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1/2) vasta-aineesta.
13. Diabetes heijastuu plasman paastoglukoositasona ≥126 mg/dl ja refleksinä HbA1c ≥6,5 %.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen seulonnan aikana tai jollekin tutkittavalle aineelle altistuminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen CRU:hon ottamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
15. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. Sait tatuoinnin tai lävistyksen (mukaan lukien korvalävistykset) 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1 ja/tai merkittävän avoimen haavan, joka voi aiheuttaa infektioriskin.
17. Edellytyksenä, jonka tutkija uskoo häiritsevän hänen kykyään antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai joka saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan kohtuuttoman riskin. Potilaat, joilla on ollut hypo- tai hypertyreoosi, perifeerinen neuropatia, pahanlaatuinen hypertermia tai krooninen toistuva ihottuma, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä, suljetaan pois.
18. Ei saa olla klaustrofobinen tai hänellä ei saa olla klaustrofobiaa tai suvaitsevaisuutta suljettuja tai pieniä tiloja kohtaan.