Estudio de dosis ascendente de HU6 en voluntarios sanos

POBLACIÓN OBJETIVO:

INCLUSIÓN:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles:

1. Hombre o mujer entre 18 y 45 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado.

   1. Las mujeres en edad fértil deben no estar en período de lactancia, no estar embarazadas según lo confirmado por una prueba de embarazo en orina negativa en la selección e ingresar a la Unidad de Investigación Clínica, y usar, y estar de acuerdo en continuar usando, un método anticonceptivo efectivo durante al menos 4 semanas antes. a la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía) o posmenopáusicas (sin menstruación durante >1 año con hormona estimulante del folículo >40 U/L en la selección)
   3. Las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   4. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía y/o los sujetos que se hayan sometido a una vasectomía pero que no hayan tenido 2 pruebas negativas de esperma posteriores a la cirugía deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

2. Saludable según el juicio del investigador, según lo documentado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones de signos vitales, el ECG de 12 derivaciones, las evaluaciones de laboratorio clínico y las observaciones generales.

   1. En la Selección, las anormalidades o desviaciones fuera de los rangos normales para cualquier evaluación clínica que el Investigador considere clínicamente significativa (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) pueden repetirse una vez a discreción de los Investigadores, y los resultados que continúan estar fuera de los rangos normales debe ser juzgado por el investigador como no clínicamente significativo y aceptable para la participación en el estudio.
   2. Al ingreso a la Unidad de Investigación Clínica, los valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total y tiroides deben estar dentro de los límites superiores del rango normal. Se permiten sujetos con elevación aislada de bilirrubina y presunto síndrome de Gilbert. Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio que estén fuera del rango de referencia al momento de la admisión a la CRU y que el investigador considere que no son clínicamente significativos pueden repetirse opcionalmente. El investigador debe juzgar que los resultados que siguen estando fuera del rango de referencia no son clínicamente significativos y aceptables para la participación en el estudio.
   3. El sujeto debe demostrar eutiroidismo clínico según lo evaluado por un perfil tiroideo utilizando pruebas de TSH y T4 libre en la selección.

3. Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, con un peso corporal mínimo de 45 kg para mujeres y 50 kg para hombres, inclusive. Criterios de inclusión adicionales para la cohorte de dosis única de IMC alto:

   a. Índice de masa corporal > 30,0 kg/m2, circunferencia de la cintura > 41"

4. Entiende los procedimientos y requisitos del estudio y proporciona consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.

EXCLUSIÓN:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no calificarán para ingresar al estudio:

1. Antecedentes clínicamente significativos actuales o pasados ​​de enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma tratado) o antecedentes de uso de quimioterapia en los 5 años anteriores a la selección.
2. Cualquier afección o historial médico o quirúrgico que, en opinión del investigador, pueda alterar potencialmente la absorción, el metabolismo o la excreción del tratamiento del estudio, como, entre otros, la cirugía de derivación gástrica o las resecciones del intestino delgado.
3. Contraindicación para el fármaco del estudio o sus excipientes y/o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas.
4. Frecuencia cardíaca en reposo <45 o >100 lpm; presión arterial < 90 o > 140 sistólica, o < 50 o > 100 diastólica.

5. En el ECG de detección y por historia:

   1. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres).
   2. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

6. Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

   Para cohortes no obesas:

   a. Cualquier medicamento recetado (con la excepción de todos los anticonceptivos hormonales y las terapias de reemplazo hormonal (orales, inyectables, transdérmicas o implantadas)) o suplemento multivitamínico de venta libre, incluidos los productos con CBD o cualquier producto sin receta (incluidas las preparaciones que contienen hierbas pero excluyendo acetaminofén) dentro de los 14 días anteriores a la admisión a CRU.

   Para la cohorte obesa:

   a. Se permiten medicamentos recetados de fondo limitados para controlar las complicaciones de la obesidad, pero cualquier medicamento que inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína P, incluida la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) dentro de los 14 días o 5 vidas medias ( lo que sea más largo) antes de la admisión a CRU, está prohibido. También está prohibido el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc identificado en la categoría de "Riesgo conocido" de la lista del sitio web https://crediblemeds.org/.

7. Historial de abuso significativo de drogas dentro de un año antes de la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetaminas ) dentro de 1 año antes de la selección.
8. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte] dentro de los 6 meses previos a la selección.
9. Prueba de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o al ingreso a la CRU.
10. Uso actual de nicotina o vapeo regular de más de 5 cigarrillos o el equivalente por semana.
11. Consumido cualquier alimento o bebida/bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, jugo de pomelo, carambola, Sevilla o Moro (sanguina) productos de naranja dentro de los 6 días antes de la admisión a CRU. Las verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza), los alimentos que contienen semillas de amapola (p. ej., muffins, bagels y pasteles) no deben consumirse dentro de las 24 horas previas a la admisión a CRU.
12. Resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV1/2).
13. Diabetes reflejada por un nivel de glucosa plasmática en ayunas de ≥126 mg/dl y una HbA1c refleja de ≥6,5%.
14. Participación en otro ensayo clínico en el momento de la selección o exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la admisión a CRU, lo que sea más largo.
15. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
16. Recibió un tatuaje o una perforación en el cuerpo (incluidas las perforaciones en las orejas) dentro de los 2 meses anteriores al día 1 y/o una herida abierta significativa que puede resultar en riesgo de infección.
17. Tener una afección que el investigador crea que podría interferir con su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido. Se excluyen los sujetos con antecedentes de hipo o hipertiroidismo, neuropatía periférica, hipertermia maligna o erupción cutánea recurrente crónica que el investigador considere clínicamente significativa.
18. No debe ser claustrofóbico o tener antecedentes de claustrofobia, o intolerancia a espacios cerrados o pequeños.