Oplopend dosisonderzoek van HU6 bij gezonde vrijwilligers

DOELBEVOLKING:

INCLUSIEF:

Onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen:

1. Man of vrouw tussen 18 en 45 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.

   1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven, mogen niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve urinezwangerschapstest bij screening en opname in de Clinical Research Unit, en moeten minstens 4 weken daarvoor een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen deze te blijven gebruiken. toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende >1 jaar met follikelstimulerend hormoon >40 U/L bij screening)
   3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen geen eicellen doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en/of proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan maar geen 2 negatieve spermatesten na de operatie hebben gehad, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

2. Gezond volgens het oordeel van de onderzoeker zoals gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumbeoordelingen en algemene observaties.

   1. Bij de screening kunnen afwijkingen of afwijkingen buiten het normale bereik voor alle klinische beoordelingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (laboratoriumtests, ECG, vitale functies) eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker(s), en resultaten die blijven buiten het normale bereik liggen, moet door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
   2. Bij opname in de Clinical Research Unit moeten de alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), totale bilirubine- en schildklierwaarden binnen de bovengrenzen van het normale bereik liggen. Proefpersonen met geïsoleerde verhoging van bilirubine en vermoedelijk het syndroom van Gilbert zijn toegestaan. Alle andere laboratoriumtestresultaten die bij opname in de CRU buiten het referentiebereik vallen en door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld, kunnen eventueel worden herhaald. Resultaten die buiten het referentiebereik blijven, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
   3. Proefpersoon moet klinische euthyreoïdie aantonen zoals beoordeeld door een schildklierprofiel met behulp van TSH- en gratis T4-testen bij screening.

3. Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, met een minimum lichaamsgewicht van 45 kg voor vrouwen en 50 kg voor mannen, inclusief. Aanvullende inclusiecriteria voor het cohort met een enkelvoudige dosis met een hoge BMI:

   A. Body mass index > 30,0 kg/m2, tailleomtrek > 41"

4. Begrijpt de procedures en vereisten van het onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol.

UITSLUITING:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Huidige of vroegere klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hematologische, nier-, lever-, immunologische, metabole, urologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische of andere belangrijke ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker. Voorgeschiedenis van kanker (behalve behandelde niet-melanome huidkanker) of voorgeschiedenis van gebruik van chemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
2. Elke chirurgische of medische aandoening of voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kan veranderen, zoals, maar niet beperkt tot, maagbypassoperaties of dunnedarmresecties.
3. Contra-indicatie voor studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen en/of voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties.
4. Rusthartslag <45 of >100 bpm; bloeddruk < 90 of >140 systolisch, of <50 of >100 diastolisch.

5. Over screening ECG en op geschiedenis:

   1. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTcF-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen).
   2. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).

6. Het gebruik van een van de volgende verboden medicijnen:

   Voor niet-zwaarlijvige cohorten:

   A. Alle voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van alle hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende therapieën (oraal, injecteerbaar, transdermaal of geïmplanteerd)) of vrij verkrijgbare multivitaminesupplementen, inclusief producten met CBD of alle vrij verkrijgbare producten (inclusief kruidenbevattende preparaten maar exclusief paracetamol) binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in CRU.

   Voor zwaarlijvig cohort:

   A. Beperkte achtergrondgeneesmiddelen op recept zijn toegestaan ​​om complicaties van obesitas te beheersen, maar elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of P-glycoproteïne remt of induceert, inclusief sint-janskruid (Hypericum perforatum), binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan toelating tot CRU, is verboden. Eveneens verboden is het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt dat is geïdentificeerd in de https://crediblemeds.org/ websitelijstcategorie 'Known Risk'.

7. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], opioïdederivaten, waaronder heroïne, en amfetaminederivaten ) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes / week [1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank] binnen 6 maanden na screening.
9. Positieve urine-drugs- of urine-alcoholtest bij Screening of bij opname in CRU.
10. Actueel nicotinegebruik of vapen regelmatig meer dan 5 sigaretten of het equivalent daarvan per week.
11. Eet of drink/drank die grapefruit of pompelmoessap, appel- of sinaasappelsap, pomelosap, sterfruit, Sevilla of Moro (bloed)sinaasappelproducten bevat binnen 6 dagen vóór opname in de CRU. Groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd), voedsel dat maanzaad bevat (bijv. muffins, bagels en cakes) mogen niet binnen 24 uur vóór opname in CRU.
12. Positieve testresultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV1/2) antilichaam.
13. Diabetes weerspiegeld door een nuchtere plasmaglucosespiegel van ≥126 mg/dL en een reflex HbA1c van ≥6,5%.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van screening of blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in CRU, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Een tatoeage of piercing (inclusief oorpiercings) heeft gekregen binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1, en/of een aanzienlijke open wond die kan leiden tot infectiegevaar.
17. Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze zijn/haar vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, te voldoen aan de studie-instructies zou belemmeren, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou kunnen brengen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypo- of hyperthyreoïdie, perifere neuropathie, maligne hyperthermie of chronische terugkerende huiduitslag die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, worden uitgesloten.
18. Mag niet claustrofobisch zijn of een voorgeschiedenis van claustrofobie hebben, of intolerantie voor gesloten of kleine ruimtes.