Estudo de Dose Ascendente de HU6 em Voluntários Saudáveis

POPULAÇÃO ALVO:

INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis:

1. Homem ou mulher entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.

   1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser não lactantes, não grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez de urina negativo na triagem e admissão na Unidade de Pesquisa Clínica, e usar e concordar em continuar usando um método contraceptivo eficaz por pelo menos 4 semanas antes a primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia) ou pós-menopausa (sem menstruação por > 1 ano com hormônio folículo estimulante > 40 U/L na triagem)
   3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   4. Sujeitos do sexo masculino que não fizeram vasectomia e/ou Sujeitos que fizeram vasectomia, mas não tiveram 2 testes negativos pós-operatórios para esperma devem concordar em usar um método aceitável de contracepção desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

2. Saudável por julgamento do investigador, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico, avaliações de sinais vitais, ECG de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas e observações gerais.

   1. Na triagem, anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para quaisquer avaliações clínicas consideradas clinicamente significativas pelo investigador (exames laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos uma vez a critério do(s) investigador(es), e os resultados que continuam a estar fora dos intervalos normais deve ser julgado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo e aceitável para a participação no estudo.
   2. Na admissão na Unidade de Pesquisa Clínica, os valores de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total e tireoide devem estar dentro dos limites superiores da faixa normal. Indivíduos com elevação isolada de bilirrubina e presumível síndrome de Gilbert são permitidos. Todos os outros resultados de testes laboratoriais que estiverem fora do intervalo de referência na admissão à CRU e julgados pelo investigador como não clinicamente significativos podem ser repetidos opcionalmente. Os resultados que continuam fora do intervalo de referência devem ser julgados pelo investigador como não clinicamente significativos e aceitáveis ​​para a participação no estudo.
   3. O sujeito deve demonstrar eutireoidismo clínico conforme avaliado por um perfil de tireoide utilizando testes de TSH e T4 Livre na triagem.

3. Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2, com peso corporal mínimo de 45 kg para mulheres e 50 kg para homens, inclusive. Critérios de inclusão adicionais para a coorte de dose única de IMC alto:

   a. Índice de massa corporal > 30,0 kg/m2, circunferência da cintura > 41"

4. Compreende os procedimentos e requisitos do estudo e fornece consentimento informado por escrito e autorização para divulgação de informações de saúde protegidas.
5. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

EXCLUSÃO:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não se qualificarão para entrar no estudo:

1. Histórico clinicamente significativo atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma tratado) ou história de uso de quimioterapia nos 5 anos anteriores à triagem.
2. Qualquer condição cirúrgica ou médica ou histórico que, na opinião do investigador, possa potencialmente alterar a absorção, o metabolismo ou a excreção do tratamento do estudo, como, entre outros, cirurgia de bypass gástrico ou ressecções do intestino delgado.
3. Contra-indicação para estudar a droga ou seus excipientes e/ou história de reações alérgicas ou anafiláticas.
4. Frequência cardíaca em repouso <45 ou >100 bpm; pressão arterial < 90 ou > 140 sistólica, ou < 50 ou > 100 diastólica.

5. Na triagem de ECG e pela história:

   1. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTcF (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres).
   2. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).

6. Tomar qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

   Para coortes não obesas:

   a. Qualquer medicamento prescrito (com exceção de todos os contraceptivos hormonais e terapias de reposição hormonal (oral, injetável, transdérmica ou implantada)) ou suplemento multivitamínico de venda livre, incluindo produtos com CBD ou quaisquer produtos sem receita médica (incluindo preparações contendo ervas mas excluindo acetaminofeno) dentro de 14 dias antes da admissão na CRU.

   Para coorte de obesos:

   a. Medicamentos de prescrição limitados são permitidos para controlar as complicações da obesidade, mas qualquer medicamento conhecido por inibir ou induzir enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína P, incluindo erva de São João (Hypericum perforatum) em 14 dias ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da admissão na CRU, é proibido. Também é proibido o uso de medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc identificados na categoria de lista do site https://crediblemeds.org/ de 'Risco Conhecido'.

7. Histórico de abuso significativo de drogas dentro de um ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas ) dentro de 1 ano antes da triagem.
8. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas] dentro de 6 meses após a triagem.
9. Teste positivo para drogas na urina ou teste de álcool na urina na triagem ou na admissão na CRU.
10. Uso atual de nicotina ou vaping regularmente mais de 5 cigarros ou o equivalente por semana.
11. Consumiu qualquer alimento ou bebida/bebida contendo toranja ou suco de toranja, suco de maçã ou laranja, suco de pomelo, carambola, produtos de laranja Sevilha ou Moro (sangue) dentro de 6 dias antes da admissão na CRU. Vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda), alimentos que contenham sementes de papoula (por exemplo, muffins, bagels e bolos) não devem ser consumidos nas 24 horas anteriores à admissão no CRU.
12. Resultados positivos do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV1/2).
13. Diabetes refletido por um nível de glicose plasmática em jejum de ≥126 mg/dL e um reflexo de HbA1c de ≥6,5%.
14. Participação em outro ensaio clínico no momento da triagem ou exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da admissão na CRU, o que for mais longo.
15. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
16. Recebeu uma tatuagem ou piercing no corpo (incluindo piercings nas orelhas) dentro de 2 meses antes do Dia 1 e/ou ferida aberta significativa que pode resultar em risco de infecção.
17. Ter uma condição que o investigador acredita que interferiria em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as instruções do estudo ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido. Indivíduos com histórico de hipo ou hipertireoidismo, neuropatia periférica, hipertermia maligna ou erupção cutânea recorrente crônica considerada clinicamente significativa pelo investigador são excluídos.
18. Não deve ser claustrofóbico ou ter histórico de claustrofobia ou intolerância a espaços fechados ou pequenos.