Stigende dosestudie av HU6 hos friske frivillige

MÅLBEFOLKNING:

INKLUSJON:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.

   1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-ammende, ikke gravide som bekreftet av en negativ uringraviditetstest ved screening og innleggelse til klinisk forskningsenhet, og bruke, og samtykke i å fortsette å bruke, en effektiv prevensjonsmetode i minst 4 uker før til første studielegemiddeladministrasjon inntil 30 dager etter siste dose studiemedisin.
   2. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, oophorektomi) eller postmenopausale (ingen menstruasjon i >1 år med follikkelstimulerende hormon >40 U/L ved screening)
   3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke donere egg i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   4. Mannlige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått en vasektomi og/eller personer som har gjennomgått en vasektomi, men ikke har hatt 2 negative tester for sædceller etter operasjonen, må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

2. Sunn per etterforskers vurdering som dokumentert av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observasjoner.

   1. Ved screening kan abnormiteter eller avvik utenfor normalområdet for alle kliniske vurderinger som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren (laboratorietester, EKG, vitale tegn) gjentas én gang etter etterforskerens skjønn, og resultater som fortsetter å være utenfor normalområdet, må vurderes av etterforskeren til ikke å være klinisk signifikant og akseptabelt for studiedeltakelse.
   2. Ved innleggelse til klinisk forskningsenhet må verdiene for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin og skjoldbruskkjertel være innenfor de øvre grensene for normalområdet. Personer med isolert forhøyet bilirubin og presumptivt Gilberts syndrom er tillatt. Alle andre laboratorietestresultater som ligger utenfor referanseområdet ved opptak til CRU og som etterforskeren vurderer å ikke være klinisk signifikante, kan eventuelt gjentas. Resultater som fortsetter å være utenfor referanseområdet må vurderes av utforskeren til å være ikke klinisk signifikante og akseptable for studiedeltakelse.
   3. Forsøkspersonen må demonstrere klinisk eutyreoidisme som vurderes av en skjoldbruskprofil ved bruk av TSH og gratis T4-testing ved screening.

3. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, med minimum kroppsvekt på 45 kg for kvinner og 50 kg for menn, inkludert. Ytterligere inklusjonskriterier for enkeltdosekohorten med høy BMI:

   en. Kroppsmasseindeks > 30,0 kg/m2, midjeomkrets > 41"

4. Forstår prosedyrene og kravene til studien og gir skriftlig informert samtykke og autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
5. Villig og i stand til å etterkomme kravene i studieprotokollen.

UTELUKKELSE:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke kvalifisere for å delta i studiet:

1. Nåværende eller tidligere klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hematologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren. Anamnese med kreft (unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft) eller historie med bruk av kjemoterapi innen 5 år før screening.
2. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand eller historie som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling, slik som, men ikke begrenset til, gastrisk bypass-operasjon eller tynntarmsreseksjoner.
3. Kontraindikasjon for å studere stoffet eller dets hjelpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
4. Hvilepuls <45 eller >100 bpm; blodtrykk < 90 eller >140 systolisk, eller <50 eller >100 diastolisk.

5. Ved screening av EKG og historikk:

   1. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTcF-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner).
   2. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

6. Tar noen av følgende forbudte medisiner:

   For ikke-overvektige kohorter:

   en. Alle reseptbelagte medisiner (med unntak av alle hormonelle prevensjonsmidler og hormonerstatningsterapier (oral, injiserbar, transdermal eller implantert)) eller reseptfrie multivitamintilskudd, inkludert produkter med CBD eller andre reseptfrie produkter (inkludert preparater som inneholder urter men unntatt acetaminophen) innen 14 dager før innleggelse til CRU.

   For overvektige kohort:

   en. Begrensede reseptbelagte medisiner er tillatt for å håndtere komplikasjoner av fedme, men alle legemidler som er kjent for å hemme eller indusere cytokrom P450 (CYP) enzymer og/eller P-glykoprotein inkludert johannesurt (Hypericum perforatum) innen 14 dager eller 5 halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) før opptak til CRU, er forbudt. Det er også forbudt å bruke samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet som er identifisert i https://crediblemeds.org/ nettstedlistekategorien "Kjent risiko".

7. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater ) innen 1 år før screening.
8. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin] innen 6 måneder etter screening.
9. Positiv urinmedisin- eller urinalkoholtest ved Screening eller ved innleggelse på CRU.
10. Nåværende nikotinbruk eller damping regelmessig mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per uke.
11. Inntatt all mat eller drikke/drikke som inneholder grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, pomelojuice, stjernefrukt, Sevilla eller Moro (blod)appelsinprodukter innen 6 dager før opptak til CRU. Grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep), mat som inneholder valmuefrø (f.eks. muffins, bagels og kaker) må ikke inntas innen 24 timer før innreise til CRU.
12. Positive testresultater av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV1/2).
13. Diabetes gjenspeiles av et fastende plasmaglukosenivå på ≥126 mg/dL og en refleks HbA1c på ≥6,5 %.
14. Deltakelse i en annen klinisk studie på tidspunktet for screening eller eksponering for et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før innleggelse til CRU, avhengig av hva som er lengst.
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
16. Fikk en tatovering eller kroppspiercing (inkludert ørepiercing) innen 2 måneder før dag 1, og/eller betydelig åpent sår som kan føre til risiko for infeksjon.
17. Å ha en tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre hans/hennes evne til å gi skriftlig informert samtykke, overholde studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i urimelig risiko. Personer med en historie med hypo- eller hypertyreose, perifer nevropati, ondartet hypertermi eller kronisk tilbakevendende utslett som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren er ekskludert.
18. Må ikke være klaustrofobisk eller ha en historie med klaustrofobi, eller intoleranse overfor lukkede eller små rom.