Badanie rosnącej dawki HU6 u zdrowych ochotników

POPULACJA DOCELOWA:

WŁĄCZENIE:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być nie w okresie laktacji, nie być w ciąży, co zostanie potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas Badania przesiewowego i przyjęcia do Oddziału Badań Klinicznych oraz stosować i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed do pierwszego podania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być chirurgicznie bezpłodne (np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, wycięcie jajników) lub po menopauzie (brak miesiączki przez ponad 1 rok z hormonem folikulotropowym >40 j./l podczas badania przesiewowego)
   3. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być dawcami komórek jajowych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   4. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i/lub pacjenci, którzy przeszli wazektomię, ale nie mieli 2 negatywnych wyników testów plemników po operacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawki badanego leku i nie oddawania nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

2. Zdrowy według oceny badacza, udokumentowany wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, oceną parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG, ocenami badań laboratoryjnych i ogólnymi obserwacjami.

   1. Podczas badania przesiewowego nieprawidłowości lub odchylenia wykraczające poza normalne zakresy wszelkich ocen klinicznych, które badacz uzna za istotne klinicznie (badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe), mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza(ów), a wyniki, które nadal znajdować się poza normalnymi zakresami, badacz musi ocenić jako nieistotne klinicznie i akceptowalne do udziału w badaniu.
   2. Przy przyjęciu do Oddziału Badań Klinicznych wartości aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej i czynności tarczycy muszą mieścić się w górnych granicach normy. Pacjenci z izolowanym podwyższeniem bilirubiny i podejrzeniem zespołu Gilberta są dopuszczeni. Wszystkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które są poza zakresem referencyjnym przy przyjęciu do CRU i ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie, mogą opcjonalnie zostać powtórzone. Wyniki, które nadal znajdują się poza zakresem referencyjnym, muszą zostać ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie i umożliwiające udział w badaniu.
   3. Uczestnik musi wykazywać kliniczną eutyreozę ocenianą na podstawie profilu tarczycy z wykorzystaniem testów TSH i wolnej T4 podczas badań przesiewowych.

3. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2, przy minimalnej masie ciała 45 kg u suk i 50 kg u samców włącznie. Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty z wysokim BMI z pojedynczą dawką:

   A. Wskaźnik masy ciała > 30,0 kg/m2, obwód pasa > 41"

4. Rozumie procedury i wymagania badania oraz zapewnia pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych.
5. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu badania.

WYKLUCZENIE:

Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Obecna lub przebyta klinicznie istotna historia chorób sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych, nerek, wątrobowych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, neurologicznych, dermatologicznych, psychiatrycznych lub innych poważnych chorób, zgodnie z ustaleniami badacza. Historia raka (z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry) lub historia stosowania chemioterapii w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
2. Jakikolwiek stan lub historia chirurgiczna lub medyczna, które w opinii badacza mogą potencjalnie zmienić wchłanianie, metabolizm lub wydalanie badanego leku, takie jak między innymi operacja pomostowania żołądka lub resekcja jelita cienkiego.
3. Przeciwwskazanie do badania leku lub jego substancji pomocniczych i/lub historia reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
4. Tętno spoczynkowe <45 lub >100 uderzeń na minutę; ciśnienie krwi < 90 lub >140 skurczowe lub <50 lub >100 rozkurczowe.

5. Na temat przesiewowego EKG i historii:

   1. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTcF na początku badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet).
   2. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).

6. Przyjmowanie któregokolwiek z następujących zabronionych leków:

   Dla kohort bez otyłości:

   A. Wszelkie leki na receptę (z wyjątkiem wszystkich hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnych terapii zastępczych (doustnych, wstrzykiwanych, przezskórnych lub wszczepionych)) lub dostępne bez recepty suplementy wielowitaminowe, w tym produkty z CBD lub wszelkie produkty dostępne bez recepty (w tym preparaty ziołowe) ale z wyłączeniem acetaminofenu) w ciągu 14 dni przed przyjęciem do CRU.

   Dla kohorty otyłych:

   A. Ograniczone podstawowe leki na receptę są dozwolone w leczeniu powikłań otyłości, ale każdy lek, o którym wiadomo, że hamuje lub indukuje enzymy cytochromu P450 (CYP) i/lub glikoproteinę P, w tym ziele dziurawca (Hypericum perforatum), w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem do CRU, jest zabronione. Zabronione jest również jednoczesne stosowanie leków, które wydłużają odstęp QT/QTc, określonych w kategorii „Znane ryzyko” na stronie internetowej https://crediblemeds.org/.

7. Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) ) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
8. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu] w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do CRU.
10. Bieżące używanie nikotyny lub regularne wapowanie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent tygodniowo.
11. Spożycie jakiegokolwiek jedzenia lub napoju/napoju zawierającego grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, sok z pomelo, gwiaździste owoce, produkty Seville lub Moro (krwista) pomarańcza w ciągu 6 dni przed przyjęciem do CRU. Warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca), pokarmy zawierające mak (np. babeczki, bajgle, ciasta) nie mogą być spożywane w ciągu 24 godzin przed przyjęciem do szpitala. CRU.
12. Pozytywne wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV1/2).
13. Cukrzyca odzwierciedlona poziomem glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl i odruchowym HbA1c ≥6,5%.
14. Udział w innym badaniu klinicznym w czasie badania przesiewowego lub narażenie na jakikolwiek badany czynnik w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed przyjęciem do CRU, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Otrzymał tatuaż lub piercing (w tym kolczyki w uszach) w ciągu 2 miesięcy przed Dniem 1 i/lub znaczną otwartą ranę, która może powodować ryzyko infekcji.
17. Stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić jego zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania instrukcji badania lub który mógłby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko. Wykluczeni są pacjenci z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy w wywiadzie, neuropatią obwodową, hipertermią złośliwą lub przewlekłą nawracającą wysypką, którą badacz uzna za istotną klinicznie.
18. Nie może mieć klaustrofobii ani mieć historii klaustrofobii lub nietolerancji zamkniętych lub małych przestrzeni.