Étude à dose croissante de HU6 chez des volontaires sains

POPULATION CIBLE:

INCLUSION:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles :

1. Homme ou femme entre 18 et 45 ans inclus, au moment du consentement éclairé.

   1. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être non allaitants, non enceintes comme confirmé par un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de l'admission à l'unité de recherche clinique, et utiliser et accepter de continuer à utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 4 semaines avant à la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie) ou post-ménopausées (pas de règles pendant> 1 an avec hormone folliculo-stimulante> 40 U / L lors du dépistage)
   3. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   4. Les sujets de sexe masculin qui n'ont pas subi de vasectomie et/ou Les sujets qui ont subi une vasectomie mais qui n'ont pas subi 2 tests de sperme négatifs après la chirurgie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

2. Sain selon le jugement de l'investigateur, tel que documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique et les observations générales.

   1. Lors du dépistage, les anomalies ou les écarts en dehors des plages normales pour toute évaluation clinique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur (tests de laboratoire, ECG, signes vitaux) peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur (s), et les résultats continuent à être en dehors des plages normales doit être jugé par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatif et acceptable pour la participation à l'étude.
   2. Lors de l'admission à l'unité de recherche clinique, les valeurs d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale et de thyroïde doivent se situer dans les limites supérieures de la plage normale. Les sujets présentant une élévation isolée de la bilirubine et un syndrome de Gilbert présumé sont autorisés. Tous les autres résultats de tests de laboratoire qui sont en dehors de la plage de référence lors de l'admission à l'URC et jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs peuvent éventuellement être répétés. Les résultats qui continuent d'être en dehors de la plage de référence doivent être jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs et acceptables pour la participation à l'étude.
   3. Le sujet doit démontrer une euthyroïdie clinique telle qu'évaluée par un profil thyroïdien utilisant des tests de TSH et de T4 libre lors du dépistage.

3. Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, avec un poids corporel minimum de 45 kg pour les femmes et de 50 kg pour les hommes inclus. Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte à dose unique à IMC élevé :

   un. Indice de masse corporelle > 30,0 kg/m2, tour de taille > 41"

4. Comprend les procédures et les exigences de l'étude et fournit un consentement éclairé écrit et une autorisation pour la divulgation d'informations de santé protégées.
5. Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

EXCLUSION:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Antécédents cliniquement significatifs actuels ou passés de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hématologiques, rénales, hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, neurologiques, dermatologiques, psychiatriques ou d'autres maladies majeures, telles que déterminées par l'investigateur. Antécédents de cancer (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité) ou antécédents d'utilisation de la chimiothérapie dans les 5 ans précédant le dépistage.
2. Toute condition ou histoire chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut potentiellement modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude, comme, mais sans s'y limiter, la chirurgie de pontage gastrique ou les résections de l'intestin grêle.
3. Contre-indication au médicament à l'étude ou à ses excipients et/ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques.
4. Fréquence cardiaque au repos <45 ou >100 bpm ; tension artérielle < 90 ou > 140 systolique, ou < 50 ou > 100 diastolique.

5. Sur ECG de dépistage et par anamnèse :

   1. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTcF (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes).
   2. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

6. Prendre l'un des médicaments interdits suivants :

   Pour les cohortes non obèses :

   un. Tout médicament sur ordonnance (à l'exception de tous les contraceptifs hormonaux et traitements hormonaux substitutifs (oraux, injectables, transdermiques ou implantés)) ou supplément multivitaminé en vente libre, y compris les produits contenant du CBD ou tout produit sans ordonnance (y compris les préparations à base de plantes mais à l'exclusion de l'acétaminophène) dans les 14 jours précédant l'admission à l'URC.

   Pour la cohorte obèse :

   un. Des médicaments de base limités sur ordonnance sont autorisés pour gérer les complications de l'obésité, mais tout médicament connu pour inhiber ou induire les enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou la glycoprotéine P, y compris le millepertuis (Hypericum perforatum) dans les 14 jours ou 5 demi-vies ( la plus longue des deux) avant l'admission au CRU, est interdite. Il est également interdit d'utiliser des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc identifiés dans la catégorie de la liste du site Web https://crediblemeds.org/ de « risque connu ».

7. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés de l'amphétamine ) dans l'année précédant le dépistage.
8. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine [1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort] dans les 6 mois suivant le dépistage.
9. Test de dépistage de drogue ou d'alcool dans l'urine positif lors du dépistage ou à l'admission à l'URC.
10. Usage actuel de nicotine ou vapotage régulier de plus de 5 cigarettes ou l'équivalent par semaine.
11. Consommer tout aliment ou boisson / boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, du jus de pomelo, des caramboles, des produits à base d'orange de Séville ou de Moro (sanguine) dans les 6 jours précédant l'admission au CRU. Les légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, le chou frisé, le brocoli, le cresson, le chou vert, le chou-rave, les choux de Bruxelles, la moutarde), les aliments contenant des graines de pavot (par exemple, les muffins, les bagels et les gâteaux) ne doivent pas être consommés dans les 24 heures précédant l'admission à CRU.
12. Résultats de test positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH1/2).
13. Diabète reflété par une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL et une HbA1c réflexe ≥ 6,5 %.
14. Participation à un autre essai clinique au moment du dépistage ou de l'exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'admission à l'URC, selon la plus longue.
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
16. A reçu un tatouage ou un perçage corporel (y compris des perçages d'oreille) dans les 2 mois précédant le jour 1, et/ou une plaie ouverte importante pouvant entraîner un risque d'infection.
17. Avoir une condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec sa capacité à fournir un consentement éclairé écrit, à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu. Les sujets ayant des antécédents d'hypo- ou d'hyperthyroïdie, de neuropathie périphérique, d'hyperthermie maligne ou d'éruption cutanée récurrente chronique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur sont exclus.
18. Ne doit pas être claustrophobe ou avoir des antécédents de claustrophobie ou d'intolérance aux espaces fermés ou exigus.