Studie av stigande dos av HU6 hos friska frivilliga

MÅLGRUPP:

INKLUSION:

Ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att vara berättigade:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 45 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

   1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-ammande, inte gravida, vilket bekräftats av ett negativt uringraviditetstest vid screening och intagning till klinisk forskningsenhet, och använda, och samtycka till att fortsätta använda, en effektiv preventivmetod i minst 4 veckor innan till den första administreringen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   2. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, ooforektomi) eller postmenopausala (ingen mens på >1 år med follikelstimulerande hormon >40 U/L vid screening)
   3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte donera ägg under studien och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   4. Manliga försökspersoner som inte har genomgått en vasektomi och/eller försökspersoner som har genomgått en vasektomi men inte har genomgått 2 negativa tester för spermier efter operationen måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet och att inte donera spermier under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

2. Frisk per utredares bedömning som dokumenterats av medicinsk historia, fysisk undersökning, bedömningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratoriebedömningar och allmänna observationer.

   1. Vid screening kan avvikelser eller avvikelser utanför de normala intervallen för alla kliniska bedömningar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren (laboratorietester, EKG, vitala tecken) upprepas en gång efter utredarens/utredarnas gottfinnande och resultat som fortsätter att vara utanför de normala intervallen måste bedömas av utredaren som inte kliniskt signifikant och acceptabel för studiedeltagande.
   2. Vid antagning till klinisk forskningsenhet måste värdena för alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin och sköldkörteln vara inom de övre gränserna för det normala intervallet. Patienter med isolerad förhöjd bilirubin och presumtivt Gilberts syndrom är tillåtna. Alla andra laboratorietestresultat som ligger utanför referensintervallet vid tillträde till CRU och som prövaren bedömer som inte kliniskt signifikanta kan eventuellt upprepas. Resultat som fortsätter att ligga utanför referensintervallet måste av prövaren bedömas som inte kliniskt signifikanta och acceptabla för studiedeltagande.
   3. Försökspersonen måste uppvisa klinisk eutyreos, utvärderad av en sköldkörtelprofil som använder TSH och gratis T4-test vid screening.

3. Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, med en minsta kroppsvikt på 45 kg för kvinnor och 50 kg för män, inklusive. Ytterligare inklusionskriterier för enkeldoskohorten med högt BMI:

   a. Kroppsmassaindex > 30,0 kg/m2, midjemått > 41"

4. Förstår tillvägagångssätten och kraven för studien och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation.
5. Vill och kan följa kraven i studieprotokollet.

UTESLUTNING:

Ämnen som presenterar något av följande kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

1. Aktuell eller tidigare kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, hematologisk, njur-, lever-, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annan allvarlig sjukdom, enligt bestämmandet av utredaren. Historik av cancer (förutom behandlad icke-melanom hudcancer) eller anamnes på kemoterapianvändning inom 5 år före screening.
2. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd eller historia som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan förändra absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av studiebehandlingen, såsom men inte begränsat till gastric bypass-kirurgi eller tunntarmsresektioner.
3. Kontraindikation för att studera läkemedlet eller dess hjälpämnen och/eller tidigare allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
4. Vilopuls <45 eller >100 slag per minut; blodtryck < 90 eller >140 systoliskt, eller <50 eller >100 diastoliskt.

5. Om screening av EKG och historik:

   1. En markant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 msek för män och >470 msek för kvinnor).
   2. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).

6. Att ta någon av följande förbjudna mediciner:

   För icke-överviktiga kohorter:

   a. Alla receptbelagda läkemedel (med undantag för alla hormonella preventivmedel och hormonella ersättningsterapier (orala, injicerbara, transdermala eller implanterade)) eller receptfria multivitamintillskott, inklusive produkter med CBD eller andra receptfria produkter (inklusive preparat som innehåller örter men exklusive paracetamol) inom 14 dagar före antagning till CRU.

   För överviktiga kohort:

   a. Begränsade bakgrundsreceptbelagda mediciner är tillåtna för att hantera komplikationer av fetma, men alla läkemedel som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP) enzymer och/eller P-glykoprotein inklusive johannesört (Hypericum perforatum) inom 14 dagar eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före antagning till CRU, är förbjudet. Det är också förbjudet att använda samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet som identifierats i https://crediblemeds.org/ webbplatslistkategorin "Kända risker".

7. Historik av betydande drogmissbruk inom ett år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (såsom kokain, fencyklidin [PCP], opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat ) inom 1 år före screening.
8. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit] inom 6 månader efter screening.
9. Positivt urinläkemedel eller urinalkoholtest vid Screening eller vid antagning till CRU.
10. Nuvarande nikotinanvändning eller vaping regelbundet mer än 5 cigaretter eller motsvarande per vecka.
11. Konsumerat all mat eller dryck/dryck som innehåller grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, pomelojuice, stjärnfrukt, Sevilla eller Moro (blod) apelsinprodukter inom 6 dagar före antagning till CRU. Grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, collard greens, kålrabbi, brysselkål, senap), mat som innehåller vallmofrön (t.ex. muffins, bagels och kakor) får inte konsumeras inom 24 timmar före tillträde till CRU.
12. Positiva testresultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV1/2).
13. Diabetes återspeglas av en fastande plasmaglukosnivå på ≥126 mg/dL och en reflex HbA1c på ≥6,5 %.
14. Deltagande i en annan klinisk prövning vid tidpunkten för screening eller exponering för något prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före intagning på CRU, beroende på vilket som är längst.
15. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
16. Fick en tatuering eller piercing (inklusive öronhål) inom 2 månader före dag 1, och/eller ett betydande öppet sår som kan leda till risk för infektion.
17. Att ha ett villkor som utredaren tror skulle störa hans/hennes förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk. Patienter med en historia av hypo- eller hypertyreos, perifer neuropati, malign hypertermi eller kroniskt återkommande utslag som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren exkluderas.
18. Får inte vara klaustrofobisk eller ha en historia av klaustrofobi eller intolerans mot stängda eller små utrymmen.