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JNJ-73763989 + Nucleos(t)Ide 类似物在乙肝和丁肝病毒共感染参与者中的研究 (REEF-D)

2024年3月26日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项延迟积极治疗的 2 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究 JNJ-73763989 + 核苷（t）胺类似物在乙型肝炎和肝炎合并感染参与者中的疗效、安全性和药代动力学D病毒

该研究的目的是评估与单独使用 NA 相比，JNJ-73763989 + 核苷（酸）类似物（NA）方案对丁型肝炎病毒（HDV）的治疗效果。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

JNJ-73763989 是一种用于皮下注射的肝脏靶向抗病毒药物，旨在通过核糖核酸干扰机制治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。 该 2 期研究旨在评估 JNJ-73763989 在合并感染 HDV 的 HBV 感染患者中的安全性和有效性。 该研究由两部分组成：第 1 部分将评估 JNJ-73763989 + NA 的安全性、耐受性和抗病毒活性，而第 2 部分将评估 JNJ-73763989 + NA 方案治疗 HBV/HDV 合并感染的安全性和有效性. 每个部分包括 3 个阶段：筛选阶段（从 4 周到最多 8 周）、干预阶段（A 组 144 周和 B 组 148 周）和随访阶段（48 周）。 个人研究参与的持续时间将在 196 到 204 周之间。 安全性和耐受性（包括不良事件 [AE] 和严重 AE、实验室评估、心电图 [ECG]、生命体征、体格检查）、疗效（包括 HDV 核糖核酸 [RNA]、HBV 脱氧核糖核酸 [DNA] 和抗原），以及将在整个研究过程中评估药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing、中国、100015
        • Beijing Ditan Hospital Capical Medical University
      • Changchun、中国、130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chongqing、中国、400010
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Guangzhou、中国、510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou、中国、510000
        • Guangzhou Eighth People's Hospital, Guangzhou Medical University
      • Hangzhou、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine
      • Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital Fudan University
  • 俄罗斯联邦
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660049
        • Krasnoyarsk Regional Center For AIDS And Infectious Diseases Treatment And Prophylaxis
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、190103
        • St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis
      • Samara、俄罗斯联邦、443045
        • Medical Company Hepatolog Ltd
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Tiachung、台湾
        • China Medical University Hospital
  • 巴西
      • Boa Vista、巴西、69304015
        • Centro Oncológico De Roraima
      • Manaus、巴西、69040-000
        • Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
      • Porto Velho、巴西、76812-329
        • Cepem - Centro de Pesquisa Em Medicina Tropical
  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Universitätsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universität Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
      • Pisa、意大利、56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Rome、意大利、00161
        • Universita degli Studi di Roma 'La Sapienza' - Umberto I Policlinico di Roma
      • Torino、意大利、10126
        • Ospedale Molinette, AO Città della Salute e della Scienza di
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1010
        • New Zealand Clinical Research
  • 日本
      • Bunkyo-Ku、日本、113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Hiroshima、日本、730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
      • Iizuka-shi、日本、820-8505
        • Iizuka Hospital
      • Ikeda、日本、563-8510
        • Ikeda City Hospital
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto、日本、862-8655
        • Kumamoto Shinto General hospital
      • Nagasaki、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagasaki、日本、856-8562
        • National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
      • Nakagami gun、日本、903-0215
        • University of the Ryukyus Hospital
      • Okinawa、日本、904-2195
        • Nakagami Hospital
      • Suita、日本、564-8567
        • Suita Municipal Hospital
      • Suita-shi、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Sumida-ku、日本、130-8575
        • Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital
  • 法国
      • Clichy、法国、92110
        • Hopital Beaujon
      • Lyon、法国、69004
        • Hopital de la Croix Rousse
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de NANTES Hotel Dieu
      • Paris、法国、75012
        • CHU Hopital Saint Antoine
      • Rennes、法国、35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Footscray、澳大利亚、3011
        • Western Health
      • Westmead、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir、火鸡、35100
        • Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology
      • Kocaeli、火鸡、41001
        • Kocaeli University Medical Faculty
      • Trabzon、火鸡、61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
  • 瑞典
      • Danderyd、瑞典、18288
        • Danderyds Sjukhus
      • Malmö、瑞典、20502
        • Skanes universitetssjukhus
      • Stockholm、瑞典、14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • 美国
    • California
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Stanford University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona、西班牙、8028
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Santander、西班牙、39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 基于体格检查、病史、生命体征、筛选时的心电图 (ECG)，身体状况稳定
  • 筛查前至少 6 个月有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 和丁型肝炎病毒 (HDV) 合并感染的文件
  • 对于第 1 部分：筛查时丁型肝炎 RNA (HDV RNA) 大于或等于 (>=) 1000 国际单位每毫升 (IU/mL)。 对于第 2 部分：HDV RNA 值必须 >= 500 IU/mL，并且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 值必须小于或等于 (
  • 谷丙转氨酶 (ALT) 高于正常上限 (ULN) 但低于 10 倍 (ULN)
  • 体重指数 (BMI) 在 18.0 到 35.0 千克每平方米 (kg/m^2) 之间，包括极端值
  • 为有生育潜力的女性参与者或有育龄女性伴侣的男性参与者提供高效的避孕措施
  • 非肝硬化参与者和在筛选时有代偿性肝硬化（Child Pugh A 级）的参与者（第 1 部分）以及参与者必须没有肝硬化且血小板计数 >= 140,000 每分升 (dL) 才能注册到第 2 部分

排除标准：

  • 筛查时感染甲型、丙型或戊型肝炎病毒的证据，或人类免疫缺陷、1 型病毒 (HIV-1) 或 HIV-2 感染的证据
  • 肝失代偿临床体征/症状的病史或证据，包括但不限于：门静脉高压症、腹水、肝性脑病、食道静脉曲张或任何表明方案中定义的肝功能下降的实验室异常
  • 非 HBV/HDV 病因的肝病证据
  • 肝细胞癌 (HCC) 的迹象
  • 筛选时方案中定义的显着实验室异常
  • 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的参与者
  • 方案中定义的筛选时异常窦性心律或心电图参数
  • 心律失常病史或当前心律失常或重大或不稳定心脏病的病史或临床证据
  • 当前或以前患有任何疾病的参与者，研究者和/或申办者认为，参与不符合参与者的最佳利益
  • 有或目前有临床意义的皮肤病或药疹病史
  • 已知对 JNJ-3989 或其赋形剂或安慰剂成分的赋形剂过敏、过敏或不耐受的参与者
  • 根据当地处方信息使用恩替卡韦 (ETV)、替诺福韦地索普西或替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的禁忌症
  • 根据协议接受过任何不允许的治疗的参与者
  • 在参加本研究期间或在最后一剂研究干预后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者
  • 计划在注册期间生孩子的男性参与者
  • 进行过或计划进行大手术（例如，需要全身麻醉）或接受过器官移植的参与者
  • 弱势参与者（例如，被监禁的个人、受到法律保护措施的个人）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：即时主动治疗组：JNJ-73763989 + NA
在第 1 部分和第 2 部分中，参与者将每 4 周 (Q4W) 接受一次 JNJ-73763989 皮下 (SC) 注射以及 NA（恩替卡韦 [ETV]、替诺福韦地索普西或替诺福韦艾拉酚胺 [TAF]），每天一次，持续 144 周。
药品：替诺福韦酯
口服替诺福韦地索普西薄膜衣片。
药品：JNJ-73763989
JNJ-73763989将作为皮下注射给药。
其他名称：
  • JNJ-3989
药品：恩替卡韦（ETV）一水合物
ETV一水合物薄膜包衣片将口服给药。
药品：替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
TAF 薄膜包衣片将口服给药。
安慰剂比较：延期积极治疗组：安慰剂+NA+JNJ-73763989+NA
在第 1 部分和第 2 部分中，参与者将接受 JNJ-73763989 皮下注射 Q4W 和 NA（ETV、替诺福韦地索普西或 TAF）每天一次，持续 52 周，然后接受 JNJ-73763989 皮下注射 Q4W 和 NA 每天一次，持续 96 周.
药品：替诺福韦酯
口服替诺福韦地索普西薄膜衣片。
药品：JNJ-73763989
JNJ-73763989将作为皮下注射给药。
其他名称：
  • JNJ-3989
药品：恩替卡韦（ETV）一水合物
ETV一水合物薄膜包衣片将口服给药。
药品：替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
TAF 薄膜包衣片将口服给药。
药品：安慰剂
与 JNJ-73763989 匹配的安慰剂将作为 SC 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时 HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降或 HDV​​ RNA TND 与正常 ALT 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
丁型肝炎病毒 (HDV) 核糖核酸 (RNA) 大于或等于 (>=) 2 log10 国际单位每毫升 (IU/mL) 从基线下降或未检测到 HDV RNA 目标 (TND) 的参与者百分比将报告第 48 周时的正常丙氨酸转氨酶 (ALT)。
第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时 HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降或 HDV​​ RNA TND 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
将报告第 48 周时 HDV RNA 从基线下降 >=2 log10 IU/mL 或 HDV​​ RNA TND 的参与者百分比。
第 48 周
第 48 周 ALT 正常的参与者百分比
大体时间：第 48 周
将报告第 48 周 ALT 正常的参与者百分比。
第 48 周
第 48 周时 HBsAg 血清学清除的参与者百分比
大体时间：第 48 周
将报告第 48 周时乙型肝炎抗原 (HBsAg) 血清清除的参与者百分比。
第 48 周
第 48 周时由 VCTE（FibroScan）评估的 LSM 中从基线减少 >=2 kPa 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
将报告在第 48 周时通过振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) (FibroScan) 评估的肝脏硬度测量 (LSM) 从基线降低 >=2 千帕 (kPa) 的参与者百分比。
第 48 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降或 HDV​​ RNA TND 与正常 ALT 相结合的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降或 HDV​​ RNA TND 与正常 ALT 相结合的参与者百分比将被报告。
直到第 204 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降且 ALT 正常的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降且 ALT 正常的参与者百分比。
直到第 204 周
HDV RNA TND 与正常 ALT 相结合的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HDV RNA TND 与正常 ALT 相结合的参与者百分比。
直到第 204 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降或 HDV​​ RNA TND 的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HDV RNA 从基线下降 >=2 log10 IU/mL 或 HDV​​ RNA TND 的参与者百分比。
直到第 204 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
HDV RNA >=2 log10 IU/mL 从基线下降的参与者百分比将被报告。
直到第 204 周
HDV RNA TND 参与者的百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告具有 HDV RNA TND 的参与者百分比。
直到第 204 周
ALT 正常的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告具有正常 ALT 的参与者的百分比。
直到第 204 周
达到 HDV RNA >=2 log10 IU/mL 下降或 HDV​​ RNA TND 的时间
大体时间：直到第 204 周
将报告达到 HDV RNA >=2 log10 IU/mL 下降或 HDV​​ RNA TND 的时间。
直到第 204 周
HDV RNA 相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HDV RNA 相对于基线的变化。
基线和直至第 204 周
ALT 相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 ALT 相对于基线的变化。
基线和直至第 204 周
发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
直到第 204 周
实验室参数异常的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告实验室参数（血液学、血液生化、凝血、尿液分析、尿液化学和肾脏生物标志物）异常的参与者百分比。
直到第 204 周
12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者百分比。
直到第 204 周
生命体征异常的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告生命体征（收缩压和舒张压、脉搏率和体温）异常的参与者百分比。
直到第 204 周
体检异常者比例
大体时间：直到第 204 周
将报告体检异常的参与者百分比。
直到第 204 周
HBsAg 血清清除和/或血清转化的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告具有 HBsAg 血清清除和/或血清转化的参与者的百分比。
直到第 204 周
HBsAg 随时间从基线的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBsAg 随时间从基线的变化。
基线和直至第 204 周
HBeAg 随时间从基线的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBeAg 随时间从基线的变化。
基线和直至第 204 周
HBV DNA 随时间从基线的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBV DNA 随时间从基线的变化。
基线和直至第 204 周
HBsAg 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HBsAg 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比。
直到第 204 周
HBeAg 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HBeAg 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比。
直到第 204 周
HBV DNA 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 HBV DNA 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比。
直到第 204 周
HBsAg 参与者的百分比从低于/高于不同临界值的基线变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBsAg 从基线低于/高于不同临界值的参与者百分比。
基线和直至第 204 周
HBeAg 从基线以下/以上不同临界值变化的参与者百分比
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBeAg 基线变化低于/高于不同临界值的参与者百分比。
基线和直至第 204 周
HBV DNA 低于/高于不同临界值的基线变化的参与者百分比
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告 HBV DNA 从基线低于/高于不同临界值的参与者百分比。
基线和直至第 204 周
达到 HBsAg 等疗效阈值的时间
大体时间：直到第 204 周
达到 HBsAg 等疗效阈值的时间
直到第 204 周
HBV DNA 病毒学突破的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
出现病毒学突破的参与者百分比（定义为确认治疗中 HBV DNA 从最低水平增加超过 [>] 1 log10 IU/mL 或确认治疗水平 >200 IU/mL 且 HBV DNA 水平低于 < 较低的参与者HBV DNA 检测的定量限 [LLOQ]）将被报告。
直到第 204 周
VCTE (FibroScan) 评估的 LSM 中从基线减少 >=2 kPa 的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告由 VCTE (FibroScan) 评估的 LSM 从基线减少 >=2 kPa 的参与者百分比。
直到第 204 周
VCTE (FibroScan) 评估的 LSM 基线随时间的变化
大体时间：基线和直至第 204 周
将报告由 VCTE (FibroScan) 评估的 LSM 随时间从基线的变化。
基线和直至第 204 周
JNJ-73763989 治疗结束后具有持续 HDV 反应的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 JNJ-73763989 治疗结束后具有持续 HDV 反应的参与者百分比。
直到第 204 周
JNJ 73763989 治疗结束后 HDV 复发的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告 JNJ 73763989 治疗结束后 HDV 复发的参与者百分比。
直到第 204 周
JNJ-73763989 治疗结束后持续 HBV 反应停止治疗的参与者百分比。
大体时间：直到第 204 周
将报告在 JNJ-73763989 治疗结束后具有持续 HBV 反应的参与者百分比。
直到第 204 周
治疗结束后 HBV 爆发（病毒学、生化和临床）的参与者百分比
大体时间：直到第 204 周
将报告治疗结束后出现 HBV 爆发（病毒学、生化和临床）的参与者百分比。
直到第 204 周
JNJ-73763989 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：直到第 124 周
将报告 JNJ-73763989 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
直到第 124 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月17日

初级完成 (实际的)

2023年10月19日

研究完成 (估计的)

2026年8月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月1日

首次发布 (实际的)

2020年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月26日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108868
  • 2020-001249-37 (EudraCT编号)
  • 73763989HPB2004 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506763-33-00 (注册表标识符：EUCT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。

如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

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药物干预

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