GV1001 皮下注射 (SC) 用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病 (AD)
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、前瞻性、52 周、2 期临床研究,以评估皮下注射 GV1001 治疗轻度至中度 AD 的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项针对轻度至中度 AD 参与者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 2 期研究。 该研究将包括筛选访视(首次给药前最多 60 天)、52 周的双盲治疗期以及最后一次研究药物给药后 2 周的研究结束 (EOS) 访视。 符合条件的参与者将以 1:1:1 的比例随机分配,每周接受 GV1001 0.56 毫克、GV1001 1.12 毫克或安慰剂(生理盐水),持续 4 周,从第 1 天(第 1 周)开始,随后每 2 周一次,直至每周50。
在随机化之前,潜在参与者的资格将通过一个裁决过程来确认,在这个过程中,为评估 AD 状态而获得的筛查数据(例如,MMSE、磁共振成像/计算机断层扫描 [MRI/CT] 扫描)由中央独立裁决者审查。 中央独立裁判员将审查研究者在随机化之前完成的评分表,并对参与者的资格进行独立评估,并可能要求将参与者排除在研究之外。 中央独立读者将审查 MRI 和/或 CT 扫描以确认资格。 在收到参与者资格的独立确认之前,研究人员不得随机分配参与者。 筛选前 2 年内进行的 Aβ 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描或脑脊液 (CSF) 检查的结果也将用于确认资格。 如果没有可用的 Aβ PET 扫描或 CSF 检查结果,参与者将在筛选时接受 Aβ PET 扫描。
如果参与者过早停止治疗,将要求参与者继续计划的研究访问,直到 EOS 访问。 如果参与者提前中止研究(撤回同意的参与者除外),将要求参与者进行提前终止 (ET) 访视以进行疗效量表和安全性评估。 这些评估与第 52 周主要终点 (PE) 访视时安排的评估相同。 如果 ET 访视发生在完成协议预定访视和疗效评估后 4 周内,则 ET 访视时不需要进行疗效量表评估。
对于个体参与者,研究参与的最长持续时间约为 14.5 个月,包括长达 60 天的筛选期。
当至少 90 名参与者 (50%) 完成第 26 周或已停止研究时,将进行独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 审查以评估安全数据。 出于安全原因,DSMB 可能会建议提前停止研究。
将在基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周使用阿尔茨海默氏病评估量表 [ADAS-cog11] 的认知分量表进行疗效评估,评估日常生活活动(即阿姆斯特丹器乐活动日常生活问卷 [A-IADL-Q])和痴呆症的全球评分(即临床痴呆症评分总和 [CDR-SB]、神经精神病学量表 [NPI]、简易精神状态检查 [MMSE]、临床医生访谈-基于对变化的印象 - 加上家庭投入 [CIBIC-Plus] 和阿尔茨海默病患者的生活质量 [QoL-AD])。 ADAS-cog11 量表将由中央独立读者对每次访问进行评估。 在进行多次疗效评估的访视中,应尽一切努力在每次访视时以相同的顺序进行疗效评估(ADAS-cog11、A-IADL-Q、CDR-SB、NPI、MMSE、CIBIC-Plus、和 QoL-AD)。
在整个研究过程中,将通过监测 AE、实验室评估、心电图 (ECG) 结果和生命体征测量来评估安全性。 自杀意念和行为将使用 C-SSRS 进行评估。 将收集血液和 CSF 样本,以评估 GV1001 对 AD 生物标志物分析的影响。 血液
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jeongsun Park
- 电话号码:+82 70 4738 9721
- 邮箱:clinical@gemvax.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书时年龄在 55 至 85 岁(含)之间的男性或女性参与者。
- 根据 NINCDS-ADRDA 标准诊断疑似 AD,该标准由申办方或指定人员批准的神经科医生、老年病医生、精神病医生或临床医生确定。
- 筛选时 MMSE 评分≥13 至 ≤24 证明的轻度或中度痴呆(访视 1)。
- 筛查前 2 年内的影像学检查(MRI 或 CT)结果与 AD 一致,并且没有任何其他可能导致痴呆的疾病。
- 在筛选前 2 年内进行的 Aβ PET 扫描或脑脊液检查结果与淀粉样蛋白病理学的存在一致。
- 如果接受批准的 AD 药物治疗(即多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明、美金刚或美金刚/多奈哌齐组合产品),必须在筛查访视前至少 12 周以稳定剂量服用药物(剂量应在整个过程中保持稳定研究)。
- 如果接受 OTC 认知补充剂(例如,银杏叶、omega-3 多不饱和脂肪酸、维生素 E、姜黄素),则在筛选访视前至少 12 周内不得超过推荐剂量。
- 能够访问研究中心并接受协议中指定的认知、功能和其他测试。
有一名看护人:
- 同意陪同参加者参加所有研究访问,并能够监督参加者遵守研究程序并提供有关参加者的详细信息。
- 要么与参与者一起生活,要么与参与者见面平均 ≥1 小时/天 ≥3 天/周,或者研究者认为,接触的程度足以对参与者行为和功能随时间的变化提供有意义的评估,并提供有关安全性和耐受性的信息。
- 能够在学习中心阅读、理解和说指定的语言。
- 看护者必须在认知上能够满足研究的要求。
- 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 3 个月内使用方案附录 3 中详述的高效避孕方法,并且在此期间不要捐献精子。
女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一,则有资格参与:
- 不是协议附录 3 中定义的具有生育能力的女性。或者
- 同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 3 个月内使用附录 3 中详述的高效避孕方法的 WOCBP。
- WOCBP 在筛选(访问 1)时必须具有阴性血清妊娠试验(β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]),并且在随机分组之前在访问 2 时尿液妊娠试验必须为阴性,并且必须在整个研究过程中使用医学上可接受的避孕方法.
- 在任何特定于研究的程序之前,由参与者(或法定代表)和护理人员提供的书面知情同意书。
排除标准:
筛选后 2 年内 MRI/CT 结果显示的任何其他痴呆原因以及筛选时和第 1 天的神经系统检查。
- 根据国家神经疾病和中风研究所和国际神经科学研究协会 (NINDS-AIREN) 标准,可能、很可能或确定患有血管性痴呆。
- 显着异常的证据表明存在另一种潜在的痴呆病因(例如,脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、>5 处微出血、大出血、单发梗塞 >1 cm3 的证据)。
- 其他可能引起认知障碍的中枢神经系统疾病(如脑血管病包括脑血管性痴呆、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑积水、脑肿瘤、克雅氏病)。
- 研究者认为会阻止参与者参与,或可能会混淆对药物效果的解释或影响认知评估的临床显着精神疾病(例如,精神分裂症或双相情感障碍)的并发或病史。
- 维生素 B12、叶酸、梅毒血清学和促甲状腺激素 (TSH) 结果被认为与痴呆症的严重程度有关或导致痴呆症。 如果根据研究者的医学判断,异常的实验室值不是认知症状的原因,则可以招募参与者。
- 已知或疑似癫痫发作史,包括热性惊厥(不包括自限性儿童热性惊厥)、严重头部外伤史伴意识丧失或近期失去意识但原因不明。
- 急性或不稳定的心血管疾病、活动性消化性溃疡、未控制的高血压、未控制的糖尿病或胰岛素依赖患者或任何可能干扰临床研究完成的医疗状况。
- 已知对 GV1001 或类似产品或赋形剂过敏、过敏或不耐受。
- 根据 DSM-V 标准(尼古丁依赖除外)在过去 2 年内有酒精、药物滥用或依赖史。
- 在过去 5 年内诊断出并发恶性肿瘤或浸润性癌症,但非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、子宫颈原位癌或非转移性前列腺癌除外。
- 性活跃的 WOCBP 或有生育能力的男性在研究期间和最后一次研究后 3 个月内不同意使用医学上可接受的避孕措施(如手术绝育、宫内节育器、避孕套或隔膜、可注射或插入的避孕药)研究治疗的剂量。
- 在参加研究期间或在最后一剂研究治疗后的 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕或生育孩子。
- 根据调查员的意见,以会干扰认知测试的方式使用抗焦虑药、麻醉剂或助眠剂。 非典型抗精神病药可根据研究者的判断使用。 禁止使用三环类抗抑郁药和单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂
- 以前用 GV1001 治疗。
- 在过去 6 个月内收到了 AD 的研究产品。
- 在本研究前 4 周内参加过另一项临床研究。
- 用阿杜卡单抗治疗或参加了阿杜卡单抗的临床研究。
- 肾功能损害(肌酐清除率 [CrCL] <30 mL/min)。
- 严重肝功能障碍(谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] > 正常上限 [ULN] 的 2 倍)。
- 体重≤35公斤。
- 居住在中度至高度依赖的连续护理设施中(允许居住在有足够自主权以允许对日常生活活动进行有效评估的低等级辅助生活设施中)。
- 研究者认为会使参与者没有资格参与或完成本研究的任何其他原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂皮下注射每周一次,持续 4 周,然后每 2 周一次,直至第 50 周
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0.9%生理盐水
其他名称:
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实验性的:GV1001 0.56 毫克
GV1001 0.56 mg 皮下注射每周一次,持续 4 周,然后每 2 周一次,直至第 50 周
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来自 hTERT 的冻干肽
其他名称:
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实验性的:GV1001 1.12 毫克
GV1001 1.12 mg 皮下注射每周一次,持续 4 周,然后每 2 周一次,直至第 50 周
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来自 hTERT 的冻干肽
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时 ADAS-Cog11 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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阿尔茨海默氏病评估量表 (ADAS) 由两部分组成,认知分量表和行为分量表。 本研究将使用 ADAS 仪器的 11 项认知分量表 (ADAS-cog)。 ADAS-cog11 是一种被广泛接受的基于表现的认知评估,用于治疗 AD 参与者的临床研究。 ADAS-cog11(分数范围)包括单词回忆(0-10)和单词识别记忆测试(0-12)、物体和手指命名(0-5)、命令(0-5)、构造实践(0- 5)、概念实践(0-5)、定向(0-8)、记忆测试说明(0-5)、口语能力(0-5)、口语理解(0-5)和找词难度( 0-5). 最高可能的总分是 70,ADAS-cog11 分数越高表明认知功能越差。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周 A-IADL-Q 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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对认知复杂的“日常生活工具性活动”(IADL)的评估,例如管理个人财务、使用手机,甚至去杂货店购物,与生活质量、看护者负担和资源利用相关,是一个相关领域AD 临床试验中进行评估。 有各种经过充分验证的 IADL 量表,但有些已经过时,因为它们不评估当前的日常任务。 阿姆斯特丹 IADL 问卷 (A-IADL-Q) 是一种自适应计算机化问卷,旨在评估因轻度痴呆导致认知能力下降的患者 IADL 损伤情况。 调查问卷由护理人员填写,包含 7 个类别 70 个项目(所需时间 20-25 分钟)。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周 CDR-SB 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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临床痴呆评级 (CDR) 是一个 5 分制的全球评级量表,用于描述适用于 AD 和相关痴呆的 6 个认知和功能表现领域:记忆、定向、判断和问题解决、社区事务、家庭和爱好以及个人关心。 进行每个评级所需的信息是通过参与者和可靠的线人或间接来源(例如家庭成员)的半结构化访谈获得的。 CDR 评估员应接受过管理半结构化访谈的培训,并且应对其他评估的结果不知情。 对于每个领域,都会分配一个评级来量化损伤/痴呆的严重程度(0 = 无损伤;0.5 = 非常轻微的损伤;1 = 轻度损伤;2 = 中度损伤;3 = 严重损伤)。 6 个领域的评级总和就是临床痴呆评级框总和 (CDR-SB) 分数。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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临床恶化,定义为第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周 ADAS-cog11 评分较基线变化≥4 分
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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阿尔茨海默病评估量表 (ADAS) 由两部分组成:认知分量表和行为分量表。 本研究将使用 ADAS 仪器的 11 项认知分量表 (ADAS-cog)。 ADAS-cog11 是一种被广泛接受的基于表现的认知评估,用于治疗 AD 参与者的临床研究。 ADAS-cog11(分数范围)包括单词回忆(0-10)和单词识别记忆测试(0-12)、物体和手指命名(0-5)、命令(0-5)、结构实践(0-5) 5)、观念实践(0-5)、定向(0-8)、记住测试指令(0-5)、口语能力(0-5)、口语理解(0-5)和找词困难( 0-5)。 最高可能的总分是 70,ADAS-cog11 分数越高表明认知功能越差。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周 NPI 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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NPI 是一种经过验证的基于知情者的访谈,用于评估痴呆症的行为症状。 涵盖12个领域。 NPI 是针对参与者的护理人员进行的,其中包括综合的护理人员困扰措施。 对于每个域,异常行为被记录为不存在(分数=0)或存在。 如果存在,频率(很少 = 1,有时 = 2,经常 = 3,经常 = 4),严重程度(轻度 = 1,中度 = 2,重度 = 3),以及相关的看护者困扰(0 = 不存在)全部(1=最低,2=轻度,3=中度,4=严重,5=非常严重或极其)都要进行评级。 为每个域计算频率和严重性的乘积(最大值=12)。 总 NPI 是频率和严重性乘积的总和(最大值)。 =144)。 NPI 分数越高表明行为障碍程度越高。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周 MMSE 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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MMSE 是一项认知功能的简短测试,定义为 11 个项目的总和:时间和地点定位、注册、注意和集中、回忆、命名 2 个物体、重复、三阶段命令、阅读、写作和抄写。
分数范围为 0 至 30;分数越高表明认知功能越好。
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基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周时 ADCS-CGIC/CIBIC-Plus 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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CIBIC-Plus 用作全球临床状态的衡量标准。 这是一种独立的、半结构化的医学访谈,用于评估临床研究期间参与者病情的变化。 独立、经验丰富且经过适当培训的评估者将根据与参与者和护理人员的单独访谈提供对参与者状况的总体印象。 评估者不应征求护理人员对参与者状况的意见,而仅提供有关研究参与者功能的事实信息。 CIBIC-Plus 中相对于基线的变化采用 7 级评分:1=显着改善,2=中度改善,3=轻微改善,4=无变化,5=轻微恶化,6=中度恶化,7=明显更糟。 |
基线、第 12 周、第 26 周、第 38 周和第 52 周
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第 26 周和第 52 周 QoL-AD 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 26 周和第 52 周
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QoL-AD 包括参与者和照顾者对参与者的身体状况、情绪、人际关系、参与有意义活动的能力、财务状况以及对自我和生活质量的整体评估。
对于 MMSE 分数大于 10 的个人来说,它似乎是可靠且有效的。
该衡量标准有 13 个项目,按 4 级评分(差、一般、好、优秀),其中“l”为差,“4”为优秀。
总分范围为 13 至 52。
参与者和护理人员报告的分数是单独计算的。
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基线、第 26 周和第 52 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Sangjae Kim、GemVax & KAEL Co., Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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GV1001 安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Kael-GemVax Co., Ltd.Quintiles, Inc.未知不能手术的 III 期非小细胞肺癌