GV1001 szubkután (SC) enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór (AD) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők 55-85 évesek (mindkettő bezárólag) a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
2. Valószínű AD diagnózisa a NINCDS-ADRDA kritériumai alapján, amelyet a szponzor vagy a megbízott által jóváhagyott neurológus, idősorvos, pszichiáter vagy klinikus határoz meg.
3. Enyhe vagy közepes fokú demencia, amelyet az MMSE pontszám ≥13 és ≤24 között bizonyít a szűréskor (1. látogatás).
4. Képalkotó vizsgálatok (MRI vagy CT) a szűrést megelőző 2 éven belül, amelyek az AD-vel megegyező eredményeket mutatnak, és nem tartalmaznak más, demenciát okozó betegséget.
5. A szűrést megelőző 2 éven belül elvégzett Aβ PET-vizsgálat vagy CSF-vizsgálat, amely az amiloid patológia jelenlétére utal.
6. Ha az AD kezelésére jóváhagyott gyógyszert (vagyis donepezilt, galantamin, rivasztigmin, memantin vagy memantin/donepezil kombinációs készítményt) kap, a szűrővizsgálat előtt legalább 12 hétig stabil dózisú gyógyszert kell szednie (az adagolásnak stabilnak kell maradnia a teljes időtartam alatt). a tanulmány).
7. Ha OTC-kiegészítőt kap a megismerés érdekében (pl. gingko biloba, omega-3 többszörösen telítetlen zsírsav, E-vitamin, kurkumin), a szűrővizsgálat előtt legalább 12 hétig nem szabad túllépnie az ajánlott adagot.
8. Képes ellátogatni a tanulmányi központba, és részt venni a protokollban meghatározott kognitív, funkcionális és egyéb teszteken.

9. Van egy gondozója, aki:

   • beleegyezik abba, hogy minden tanulmányútra elkíséri a résztvevőt, képes felügyelni a résztvevő tanulmányi eljárásainak betartását, valamint részletes tájékoztatást nyújt a résztvevőről.
   • Vagy együtt él a résztvevővel, vagy átlagosan ≥1 órát/nap ≥3 napot/héten látja a résztvevőt, vagy a nyomozó véleménye szerint a kapcsolattartás mértéke elegendő ahhoz, hogy érdemi értékelést adjon a résztvevő viselkedésében és funkcióiban idővel bekövetkezett változásokról, és biztonsági és tolerálhatósági információk.
   • Képes olvasni, megérteni és beszélni a tanulmányi központban kijelölt nyelven.
   • A gondozónak kognitívan képesnek kell lennie teljesíteni a vizsgálat követelményeit.
10. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a 3. jegyzőkönyv 3. függelékében részletezett, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

11. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem a 3. jegyzőkönyv 3. függelékében meghatározott fogamzóképes nő. VAGY
    • Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben részletezett, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
12. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) kell rendelkeznie a szűréskor (1. vizit), és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a 2. vizit során a randomizálás előtt, és orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során. .
13. A résztvevő (vagy törvényes képviselője) és gondozója által adott írásos beleegyezés a vizsgálatra vonatkozó eljárások előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A demencia bármely egyéb oka, amelyet MRI/CT-lelet mutatott ki a szűrést követő 2 éven belül és a szűréskor és az 1. napon végzett neurológiai vizsgálaton belül.

   • Lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia a National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kritériumai szerint.
   • A demencia más lehetséges etiológiájára utaló jelentős eltérés bizonyítéka (pl. agyi zúzódás, encephalomalacia, aneurizma, vaszkuláris malformáció, >5 mikrovérzés, makrovérzés, egyszeri infarktus >1 cm3).
   • Egyéb központi idegrendszeri betegségek, amelyek kognitív károsodást okozhatnak (pl. cerebrovaszkuláris betegség, beleértve az agyi érrendszeri demenciát, Parkinson-kór, Huntington-kór, szubdurális hematoma, normál nyomású hydrocephalus, agydaganat, Creutzfeldt-Jakob-kór).
2. Klinikailag jelentős pszichiátriai állapotok (pl. skizofrénia vagy bipoláris affektív zavar) egyidejűleg vagy anamnézisében előforduló, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a résztvevőt a részvételben, vagy valószínűleg megzavarják a gyógyszer hatásának értelmezését vagy befolyásolják a kognitív értékeléseket.
3. A B12-vitamin, a folsav, a szifilisz szerológia és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) eredményei, amelyekről úgy gondolják, hogy hozzájárulnak a demencia súlyosságához vagy demenciát okoznak. A résztvevők akkor vehetők fel, ha a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint a kóros laboratóriumi értékek nem okozzák a kognitív tüneteket.
4. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett görcsrohamok, beleértve a lázas rohamokat (kivéve az önkorlátozó gyermekkori lázgörcsöket), a kórtörténetben előforduló jelentős fejsérülés eszméletvesztéssel vagy a közelmúltban megmagyarázhatatlan eszméletvesztéssel.
5. Akut vagy instabil szív- és érrendszeri betegség, aktív peptikus fekély, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan cukorbetegség vagy inzulinfüggő betegek, vagy bármely olyan betegség, amely megzavarhatja a klinikai vizsgálat befejezését.
6. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a GV1001-gyel vagy hasonló termékekkel vagy segédanyagokkal szemben.
7. Alkohollal, szerrel való visszaélés vagy függőség a DSM-V kritériumai szerint (kivéve a nikotinfüggőséget) az elmúlt 2 évben.
8. Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok vagy invazív rákos megbetegedések, kivéve a nem áttétes bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem metasztatikus prosztatarákot.
9. Szexuálisan aktív WOCBP vagy olyan férfi, aki olyan gyermeket nemzhet, aki nem járul hozzá a gyógyászatilag elfogadható fogamzásgátlás (például műtéti sterilizálás, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, óvszer vagy rekeszizom, injekciós vagy behelyezett fogamzásgátló) alkalmazásához a vizsgálat során és az utolsó után 3 hónapig. a vizsgálati kezelés dózisa.
10. Terhes, szoptató, terhességet tervező vagy gyermeknemzés a vizsgálatba bevont állapotban, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 3 hónapig.
11. Anxiolitikumok, kábítószerek vagy elalvást segítő szerek olyan módon történő alkalmazása, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a kognitív tesztelést. Az atípusos antipszichotikumok a vizsgáló belátása szerint alkalmazhatók. A triciklikus antidepresszánsok és a monoamin-oxidáz (MAO) gátlók tilosak
12. Korábbi kezelés GV1001-gyel.
13. Az elmúlt 6 hónapban kapott egy vizsgálati terméket az AD kezelésére.
14. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatot megelőző 4 héten belül.
15. Aducanumabbal kezelték, vagy részt vett aducanumabbal végzett klinikai vizsgálatban.
16. Vesekárosodás (kreatinin-clearance [CrCL] <30 ml/perc).
17. Súlyos májműködési zavar (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] a normálérték felső határának [ULN] több mint kétszerese).
18. Testtömeg ≤35 kg.
19. Közepes vagy magas függőségi fokú folyamatos gondozási intézményben él (alacsony besorolású, támogatott lakóhellyel rendelkező intézményben tartózkodik, ahol elegendő autonómia van a mindennapi élettevékenységek érvényes értékeléséhez).
20. Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a jelen vizsgálatban való részvételre vagy annak befejezésére.