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贝伐珠单抗和卡瑞珠单抗胸腔内给药治疗恶性胸腔积液的研究

2022年4月8日 更新者:Feng Wang、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

贝伐单抗和 Camrelizumab 治疗恶性胸腔积液患者的 Ib/II 期研究

患有多种恶性肿瘤的患者可发生恶性胸腔积液 (MPE)。 MPE 可引起明显的症状并导致生活质量显着下降和预后不良。 MPE 主要被认为是胸膜转移的免疫和血管表现。 联合使用抗血管生成疗法和免疫疗法可能是治疗 MPE 的一种有前途的策略。

这是一项 Ib/II 期临床试验,旨在评估通过 pleurX 导管将贝伐珠单抗和 camrelizumab 给药到患有恶性胸腔积液的受试者的胸膜腔内的安全性和耐受性。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

本研究是一项 Ib/II 期单臂研究,主要目的是评估胸腔内注射贝伐珠单抗和卡瑞珠单抗治疗恶性胸腔积液患者的安全性、耐受性和有效性。

该研究旨在在 phase 1 招募 9 - 15 名受试者,一旦贝伐珠单抗和 camrelizumab 的安全性、耐受性和初步疗效达到推荐剂量 (RD) 的最佳目标暴露,将开放 phase 2a 招募约 40 名受试者

研究类型

介入性

注册 (预期的)

55

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
  2. 组织学或细胞学证实的恶性胸腔积液
  3. 经组织学证实的癌症
  4. 临床判断为对原发性恶性肿瘤的常规全身治疗无反应的恶性胸腔积液
  5. 足够的肝肾功能定义如下:
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
  7. 预期寿命 > 12 周
  8. 在研究的性质得到解释后,在任何与研究相关的程序之前,愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
  9. 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验,并且愿意在研究期间进行额外的血清妊娠试验。
  10. 愿意并能够遵守所有学习程序

排除标准:

  1. 当前或在本研究第 1 天治疗的 28 天或 5 个半衰期内(以较长者为准)接受任何研究药物或使用研究设备。
  2. 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。
  3. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体,或者由于 4 周前服用药物引起的不良事件尚未恢复到基线时≤ 1 级毒性。
  4. 曾接受过抗程序​​性细胞死亡受体 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA- 4) 抗体(包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物)。
  5. 之前接受过贝伐珠单抗或 Endostar 的胸腔内给药。
  6. 用于癌症治疗的任何同步化疗、腹膜内 (IP)、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病(例如,激素替代疗法)是可以接受的。
  7. 在研究治疗第 1 天之前的 28 天内进行过重大手术,且患者尚未完全康复。
  8. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  9. 有需要类固醇的非传染性肺炎病史;当前活动性非传染性肺炎;或间质性肺病的证据。
  10. 有需要全身治疗的活动性感染或不受控制的感染史。
  11. 研究者认为会对患者安全构成风险或干扰研究参与或个体患者结果解释的并发疾病或病症
  12. 在参与研究期间的任何时间在筛选时进行母乳喂养或计划怀孕(自己或伴侣)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:贝伐珠单抗和卡瑞珠单抗治疗恶性胸腔积液
第 1 阶段是经典的“3+3”剂量递增,患者被分配到以下 3 个队列之一,队列 A:Avastin 5mg/kg 每 2 周一次,camrelizumab 100mg 每 2 周一次;队列 B:Avastin 7.5mg/kg 一次每 2 周一次,camrelizumab 100mg 每 2 周一次;队列 C:Avastin 7.5mg/kg 每 2 周一次,camrelizumab 200mg 每 2 周一次。观察 DLT 28 天。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件(安全)
大体时间:长达 12 个月
安全事件的发生率,包括:不良事件 (AE)、严重 AE 和剂量限制性毒性 (DLT) SAE:具有严重 AE 的参与者的百分比;根据 NCI CTCAE 4.0 标准,剂量限制毒性 (DLT) 是指 3 级非血液学毒性或 4 级血液学毒性。
长达 12 个月
反应率
大体时间:长达 12 个月
当积液消失并稳定至少 4 周时,可考虑完全缓解 (CR);当超过 50% 的积液消失,症状有所改善,并且剩余的液体在至少 4 周内没有增加时,被认为是部分缓解 (PR);总效率 ORR 是通过取 CR+PR 之和计算的
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
探索性生物标志物
大体时间:长达 12 个月
  1. PD-L1 CPS 和 TPS 在基线中的表达水平包埋在初始胸水沉积物中的肿瘤细胞
  2. 胸水和血浆中VEGF及其可溶性受体SVEGFR-1的水平(胸水和血浆中VEGF和SVEGFR-1的水平通过ELISA测定);
  3. 流式细胞术用于检测研究药物胸腔内注射前后MPE中的CD8+ CD69+细胞、CD8+ IFN-G+细胞、CD8+ Granzyb+细胞和CD8+ PD-1+;
  4. ELISA法检测胸腔积液和外周血上清液中TNF-A和IL-1B的释放水平
长达 12 个月
生活质量问卷 EORTC QLQ 30
大体时间:长达12个月
从 1-100 对 30 个项目进行评分,分数越高表示情况越好。
长达12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年8月1日

初级完成 (预期的)

2023年8月31日

研究完成 (预期的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2022年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月8日

首次发布 (实际的)

2022年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月8日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

贝伐珠单抗和卡瑞珠单抗的临床试验

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