一项了解名为 PF-07799933 的研究药物用于晚期实体瘤患者的研究。
2024年4月10日 更新者：Pfizer
第 1 阶段、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 PF-07799933 (ARRY-440) 作为单一药物和联合治疗在 16 岁及以上参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性伴有 BRAF 改变的晚期实体瘤
该临床试验的目的是了解研究药物（称为 PF-07799933）作为单一药物以及与其他研究药物（称为 binimetinib 和西妥昔单抗）联合用于实体瘤患者的安全性和效果。
这项研究正在寻找患有晚期实体瘤的参与者，这些实体瘤具有某种类型的异常基因，称为“BRAF”，并且可用的治疗方法不再有效地控制他们的癌症。
本研究的所有参与者都将收到 PF-07799933。 PF-07799933 以片剂形式提供，每天口服 1 或 2 次。 根据研究的部分，参与者还可能接受另一种研究药物：
- 患有黑色素瘤或其他实体瘤的人也可以接受比尼美替尼。 Binimetinib 以片剂形式口服，每天 2 次。
- 结直肠癌患者也可能接受西妥昔单抗。 西妥昔单抗将在诊所每周（或每两周）注射一次，作为静脉或端口注射（静脉注射，IV）。
参与者可能会接受研究药物约 2 年。 研究团队将在研究诊所的定期访问期间监测每位参与者在研究治疗方面的表现。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
174
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pfizer CT.gov Call Center
- 电话号码：1-800-718-1021
- 邮箱：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
学习地点
-
-
Hamerkaz
-
Petah Tikva、Hamerkaz、以色列、4941492
- 尚未招聘
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan、Hamerkaz、以色列、5265601
- 尚未招聘
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Yaffo、Hamerkaz、以色列、6423906
- 尚未招聘
- Sourasky Medical Center
-
-
Tell Abīb
-
Tel Aviv、Tell Abīb、以色列、6423906
- 尚未招聘
- Sourasky Medical Center
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem、Yerushalayim、以色列、9112001
- 招聘中
- Hadassah Medical Center
-
-
Ḥeifā
-
Haifa、Ḥeifā、以色列、3109601
- 尚未招聘
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- 尚未招聘
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- 招聘中
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- 尚未招聘
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 招聘中
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- 招聘中
- Highlands Oncology Group
-
Rogers、Arkansas、美国、72758
- 招聘中
- Highlands Oncology Group
-
Springdale、Arkansas、美国、72762
- 招聘中
- Highlands Oncology Group
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Clinical and Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- 尚未招聘
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Newton、Massachusetts、美国、02459
- 招聘中
- DFCI Chestnut Hill
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- 招聘中
- Henry Ford Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- 招聘中
- Brigitte Harris Cancer Pavilion
-
Novi、Michigan、美国、48377
- 招聘中
- Henry Ford Medical Center - Columbus
-
-
New Jersey
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- MSK Monmouth
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- MSK David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York、New York、美国、10022
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 尚未招聘
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 尚未招聘
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 尚未招聘
- Cleveland Clinic Taussing Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- 招聘中
- Providence Portland Medical Center
-
Portland、Oregon、美国、97213
- 招聘中
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- TriStar Centennial Medical center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- TriStar Bone Marrow Transplant
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- TriStar Centennial Medical Center - Cell Processing Lab
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
本研究正在寻找符合以下资格标准的参与者：
纳入标准：
- 包括原发性脑肿瘤在内的晚期/转移性实体瘤的诊断。
- 肿瘤组织和/或血液（即循环肿瘤脱氧核糖核酸 [DNA] 或 ctDNA）中符合条件的 BRAF 改变（V600 或非 V600 II 类/III 类 BRAF 改变）。
- 在最后一次治疗期间/之后疾病进展，并且没有令人满意的替代治疗方案（第 1 部分和第 2 部分）。
- 肿瘤特定队列（黑色素瘤、结直肠癌）必须已接受特定的事先批准的治疗
排除标准：
- 脑转移大于 4 厘米
- 在研究治疗开始时正在进行的全身抗癌治疗或小分子治疗。
- 对于可能因研究、视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史或当前证据或与肌酸激酶 (CK) 升高相关的并发神经肌肉疾病而接受 binimetinib 的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单一疗法剂量递增（第 1 部分）
参与者将收到 PF-07799933
|
药片
其他名称：
|
|
实验性的：组合剂量递增（第 2 部分）
参与者将接受 PF-07799933 联合比尼美替尼或西妥昔单抗
|
药片
其他名称：
药片
其他名称：
静脉注射用
其他名称：
|
|
实验性的：剂量扩展（第 3 部分）- 肿瘤和突变特异性队列 1
参与者将收到 PF-07799933
|
药片
其他名称：
|
|
实验性的：剂量扩展（第 3 部分）- 肿瘤和突变特异性队列 2
参与者将收到 PF-07799933
|
药片
其他名称：
药片
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
DLT 将在第一个周期（21 天）作为单一药物或与 binimetinib 或西妥昔单抗联合使用进行评估
|
第 1 周期（21 天）
|
|
发生治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 28 天
|
按类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的 AE
|
基线至最后一次研究药物给药后 28 天
|
|
实验室异常（第 1 部分和第 2 部分）与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
以类型、频率、严重程度和时间为特征的实验室异常
|
基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
|
生命体征异常（第 1 部分和第 2 部分）与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
以类型、频率、严重程度和时间为特征的生命体征异常
|
基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
|
由于 AE 导致的剂量中断（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至 2 年
|
由于 AE 导致剂量中断的发生率
|
基线至 2 年
|
|
由于 AE（第 1 部分和第 2 部分）引起的剂量调整
大体时间：基线至 2 年
|
AE 引起的剂量调整发生率
|
基线至 2 年
|
|
因 AE 停药（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至 2 年
|
因 AE 停药的发生率
|
基线至 2 年
|
|
MTD（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
最大耐受剂量 (MTD)
|
第 1 周期（21 天）
|
|
RDE（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
扩张的推荐剂量 (RDE)
|
第 1 周期（21 天）
|
|
总缓解率 (ORR)（第 3 部分）
大体时间：基线至 2 年
|
将根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 通过影像学肿瘤评估评估反应
|
基线至 2 年
|
|
具有临床显着体检异常的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对体格检查异常进行分级
|
基线至最后一剂研究治疗药物后 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分和第 2 部分：ORR
大体时间：基线至 2 年
|
使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR。
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：颅内反应
大体时间：基线至 2 年
|
RECIST 1.1 版的颅内反应（针对脑转移）和神经肿瘤学反应评估 (RANO) - 针对原发性脑肿瘤）。
|
基线至 2 年
|
|
第 1 部分和第 2 部分：反应持续时间
大体时间：基线至 2 年
|
反应持续时间
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：发生治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线至 2 年
|
按类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的 AE
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：实验室异常与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至 2 年
|
以类型、频率、严重程度和时间为特征的实验室异常
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：生命体征异常与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至 2 年
|
以类型、频率、严重程度和时间为特征的生命体征异常
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：由于 AE 导致的剂量中断
大体时间：基线至 2 年
|
由于 AE 导致剂量中断的发生率
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：由于 AE 引起的剂量调整
大体时间：基线至 2 年
|
AE 引起的剂量调整发生率
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：因 AE 停药
大体时间：基线至 2 年
|
因 AE 停药的发生率
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：每个组合中事件端点的时间
大体时间：基线至 2 年
|
每个组合中事件终点的时间
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：基线至 2 年
|
直流电阻率
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，Cmax
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，Tmax
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，从时间 0 到可量化浓度的最后时间点 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，AUClast
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，24 小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC24)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，AUC24
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，48 小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC48)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，AUC48
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，终末消除半衰期 (t½)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，t½
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，从时间 0 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，AUCinf
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，CL/F
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，单剂量，Vz/F
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Cmax
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，血浆谷浓度或血清浓度（谷浓度）
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Ctrough
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Tmax
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，给药间隔内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCτ)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，AUCτ
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，CL/F
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，CL/F
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，平均血浆浓度 (Cav)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Cav
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，峰谷比 (PTR)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，PTR
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，蓄积率 (Rac)
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Rac (AUCτ /AUCsd,τ)
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，t1/2
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，t1/2
|
基线至 2 年
|
|
第 1/2/3 部分：PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Vz/F
大体时间：基线至 2 年
|
PF-07799933 的 PK 参数，多剂量，Vz/F
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：细胞色素 P450 (CYP)3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，Cmax
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，Cmax
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数、Tmax
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，Tmax
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑、AUClast 的 PK 参数
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑、AUClast 的 PK 参数
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，t½
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，t½
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，AUCinf
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4探针底物咪达唑仑的PK参数，AUCinf
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，CL/F
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，CL/F
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，Vz/F
大体时间：基线至 2 年
|
CYP3A4 探针底物咪达唑仑的 PK 参数，Vz/F
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：TTR
大体时间：基线至 2 年
|
响应时间 (TTR)
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：DOR
大体时间：基线至 2 年
|
缓解持续时间 (DOR)
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：PFS
大体时间：基线至 2 年
|
无进展生存期 (PFS)
|
基线至 2 年
|
|
第 3 部分：操作系统
大体时间：基线至 2 年
|
总生存期（OS）
|
基线至 2 年
|
|
具有临床显着体检异常的参与者人数（第 3 部分）
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 28 天
|
由 NCI CTCAE 5.0 版分级的体格检查异常
|
基线至最后一次研究药物给药后 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月5日
初级完成 (估计的)
2027年6月28日
研究完成 (估计的)
2028年12月29日
研究注册日期
首次提交
2022年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月26日
首次发布 (实际的)
2022年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C4761001 (Alias Study Number)
- BRAF Class 2 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PF-07799933的临床试验
-
Pfizer招聘中