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评估 Elafibranor 在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和熊去氧胆酸反应不足患者中的疗效和安全性的研究

2019年9月20日 更新者：Genfit

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 Elafibranor 在 80 mg 和 120 mg 剂量下治疗原发性胆汁性胆管炎和对熊去氧胆酸反应不足的患者治疗 12 周后的疗效和安全性

该研究的主要目的是比较每日口服 elafibranor 80 毫克和 120 毫克对血清碱性磷酸酶 (ALP) 变化的影响与安慰剂对 PBC 和对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足的患者的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Frankfurt、德国、60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Koln、德国、50937
        • Clinic for gastroenterology and hepatology
      • Mainz、德国、55131
        • Johannes Gutenberg University
  • 法国
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Piedmont Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Northwell Health Institution
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TT
        • University of Birmingham Centre for Liver Research
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hosptials NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Liver Unit, University of Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital De La Sant Creu St. Pau

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 必须提供书面知情同意书

  2. 通过存在以下 3 个诊断因素中的至少 2 个来证明明确或可能的 PBC 诊断：

    • 第 0 天前 ALP 水平升高至少 6 个月的病史（随机访视）
    • 抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性（免疫荧光 > 1/40 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测 M2 阳性或 PBC 特异性抗核抗体阳性
    • 肝活检符合PBC
  3. ALP >= 1.67x 正常上限 (ULN)
  4. 筛选访视前服用 UDCA 至少 12 个月（稳定剂量≥ 6 个月）
  5. 避孕：参与本研究的女性必须没有生育能力，或者必须在整个研究期间和治疗结束后 1 个月内使用高效避孕措施。

排除标准：

  1. 其他伴随肝病的病史或存在
  2. 筛查肌酸磷酸激酶 (CPK) > 正常值上限 (ULN)
  3. 筛查丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 ULN
  4. 筛查总胆红素 > 2 ULN
  5. 筛查血清肌酐 > 1.5 mg/dl
  6. 严重肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏病（定义为肾损伤标志物或估计肾小球滤过率 [eGFR] 低于 60 mL/min/1.73 的患者 米^2）。
  7. 中度或重度肝功能损害患者（定义为 Child-Pugh B/C）
  8. 血小板计数 <150 X 10^3/微升
  9. 白蛋白 <3.5 克/分升
  10. 存在 PBC 的临床并发症或有临床意义的肝脏失代偿
  11. 如果是女性：已知怀孕，或尿妊娠试验阳性（通过血清妊娠试验阳性确认），或正在哺乳
  12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  13. 可能导致非肝脏 ALP 升高的医疗状况（例如佩吉特氏病）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
研究对象将每天早餐前用一杯水口服两片药片
药品：安慰剂
每天两片包衣片剂，持续 12 周
有源比较器：Elafibranor 80 毫克
研究对象将每天早餐前用一杯水口服两片药片
药品：Elafibranor 80 毫克
每天两片包衣片剂，持续 12 周
其他名称：
  • GFT505
有源比较器：Elafibranor 120 毫克
研究对象将每天早餐前用一杯水口服两片药片
药品：Elafibranor 120 毫克
每天两片包衣片剂，持续 12 周
其他名称：
  • GFT505

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时血清碱性磷酸酶 (ALP) 水平相对于基线的相对变化（终点）
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了第 12 周（终点）时血清 ALP 水平与基线的相对变化。 与基线的相对变化定义为从基线到终点的变化百分比 (%)。
基线，第 12 周（终点）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由综合风险评分（ALP< 1.67 * 端点正常 [ULN] 上限，端点总胆红素 [BIL] 在正常范围内，并且从基线到端点 ALP 减少超过 [>] 15%）的参与者百分比)
大体时间：直到第 12 周（终点）
报告了根据综合风险评分（终点时 ALP 小于 [<] 1.67 * ULN，终点时总 BIL 在正常范围内，并且 ALP 从基线到终点降低 > 15%）定义的参与者百分比。
直到第 12 周（终点）
由综合风险评分定义反应的参与者百分比（ALP < 2 * 终点正常上限，总胆红素在终点正常范围内，并且从基线到终点 ALP 降低 > 40%）
大体时间：直到第 12 周（终点）
报告了由复合风险评分（终点时 ALP < 2 * ULN、终点处正常范围内的总 BIL 以及从基线到终点的 ALP 减少 > 40%）定义的参与者百分比。
直到第 12 周（终点）
根据端点的 PARIS I 风险评分作出反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
根据 Paris I 风险评分做出反应的参与者百分比被定义为 ALP 小于或等于 (<=) 3 * ULN 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <= 2 * ULN 和胆红素在正常范围内。
在第 12 周（终点）
根据端点的 PARIS II 风险评分作出反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
根据巴黎 II 风险评分做出反应的参与者百分比定义为 ALP <= 1.5 * ULN 和 AST <= 1.5 * ULN 和胆红素在正常范围内。
在第 12 周（终点）
基于 Toronto I 终点风险评分做出反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
根据 Toronto I 风险评分做出反应的参与者百分比定义为 ALP <= 1.67 *ULN。
在第 12 周（终点）
基于 Toronto II 终点风险评分做出反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
根据 Toronto II 风险评分做出反应的参与者百分比定义为 ALP <= 1.75 * ULN。
在第 12 周（终点）
英国原发性胆汁性胆管炎 (UK-PBC) 终点风险总分评估的中位风险百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
UK-PBC 终点风险评分估计，接受熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗的参与者在 5、10 和 15 年内发生需要肝移植的肝衰竭的中位风险百分比。 UK-PBC 评分是在 3 个幸存者函数 1-基线生存函数 ^exp(0.0287854*[alpEPxuln-1.722136304] - 0.0422873*[{(altastEPxuln/10)^-1} - 8.675729006] + 1.4199 * [ln{bilEPxuln /10}+2.709607778] -1.960303*[albxlln -1.17673001]-0.4161954*[ pltxlln -1.873564875]）。 其中：基线幸存者函数=0。 982（5 岁）； 0. 941（在 10 年）； 0.893（15 岁时）。 alpEPxuln = 端点的 ALP/正常 ALP 的较高水平； altastEPxuln=(ALT, AST) 在端点/上层法线值； bilEPxuln=终点胆红素/正常胆红素上限； albxlln=基线白蛋白/白蛋白较低水平正常； pltxlln = 基线血小板计数/血小板计数较低水平正常。
在第 12 周（终点）
反应由碱性磷酸酶降低 10%、20% 和 40% 定义的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
有反应的参与者百分比（定义为 ALP 从基线到终点至少降低 10%、20% 和 40%）。
在第 12 周（终点）
响应由端点标准化碱性磷酸酶水平定义的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
响应由端点处的归一化 ALP 水平定义（女性的 ALP ULN 为每升 105 单位 [U/L]，男性为 129 U/L）。
在第 12 周（终点）
在端点由归一化胆红素 (BIL) 定义的响应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
反应由终点处标准化的 BIL 水平（BIL ULN <1.20 毫克每分升 [mg/dL]）定义。
在第 12 周（终点）
响应由端点标准化白蛋白 (ALB) 水平定义的参与者百分比
大体时间：在第 12 周（终点）
响应由标准化的 ALB 水平定义（18-60 岁为 3.5-5.2 克每分升 [g/dL]；3.2-4.6 g/dL（61-91 岁）在终点。
在第 12 周（终点）
终点丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处 ALT 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
端点天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处 AST 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点处γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处 GGT 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
端点处 5 个 Prime (') 核苷酸酶水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处 5' 核苷酸酶水平相对于基线的变化。 5' 核苷酸酶是一种用作肝胆胆汁淤积生物标志物的酶，与 GGT 和 ALP 相比敏感性较低但特异性更高。
基线，第 12 周（终点）
终点总胆红素 (BIL) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点总 BIL 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点结合胆红素水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处结合胆红素水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点白蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处白蛋白水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处胆固醇水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点甘油三酯水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处甘油三酯水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点总游离胆汁酸水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点总游离胆汁酸水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点总结合胆汁酸水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点总结合胆汁酸水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点总胆汁酸水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点总胆汁酸水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点处 7 个 Alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点处 7 个 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点成纤维细胞生长因子 19 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处成纤维细胞生长因子 19 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点免疫球蛋白 M (IgM) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点 IgM 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点肿瘤坏死因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点时肿瘤坏死因子水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点处转化生长因子 Beta 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处转化生长因子 β 水平相对于基线的变化，
基线，第 12 周（终点）
端点白介素 6 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处白细胞介素 6 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点纤溶酶原激活剂抑制剂 1 抗原 (AG) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点时纤溶酶原激活物抑制剂 1 AG 水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点处 Cytokeratin-18 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处细胞角蛋白 18（M30 和 M65）水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点自分泌因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点自分泌因子水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点的 C 反应蛋白水平
大体时间：第 12 周（终点）
报告了终点的 C 反应蛋白水平。
第 12 周（终点）
终点结合珠蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了端点触珠蛋白水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
终点处纤维蛋白原水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
报告了终点处纤维蛋白原水平相对于基线的变化。
基线，第 12 周（终点）
5D-Itch 量表总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
5 维 (5D) 瘙痒量表是一种可靠的多维瘙痒测量方法，已在患有慢性瘙痒症的参与者中得到验证，可以检测随时间的变化。 它由 5 个领域组成：持续时间、程度、方向、残疾和分布。 duration、degree 和 direction 域各包含一个项目，而 disability 域有四个项目（睡眠、休闲/社交、家务/差事、工作/学校）。 前四个领域的所有项目均采用 5 点李克特量表进行测量。 分布域包括 16 个潜在的瘙痒部位，包括 15 个身体部位项目（头/头皮、脚底、面部、手掌、胸部、腹部、背部、臀部、大腿、小腿、脚/脚趾顶部、手/手指顶部） 、上臂、腹股沟、前臂）以及与衣服或绷带的一个接触点。 五个领域中的每一个领域的分数分别获得，然后加在一起以获得总的 5-D 分数。 5-D 分数可能介于 5（无瘙痒）和 25（最严重的瘙痒）之间。
基线，第 12 周（终点）
通过视觉模拟量表 (VAS) 总分评估的瘙痒症基线变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
VAS 是一种可靠且经过验证的瘙痒评估方法。 VAS 足以评估症状的严重程度；它没有考虑瘙痒的其他方面，例如瘙痒对生活质量的相对影响。 VAS 用于瘙痒评估，要求参与者使用抽象思维过程将其瘙痒严重程度转换为连续体上的标记。 参与者在范围从 0 到 10（其中 0 代表“无瘙痒”，10 代表“可能最严重的瘙痒”）的范围内的任何位置画一条线，最能代表参与者瘙痒的严重程度，评分涉及手动测量标记0 到 100 毫米 (mm) 范围内的标尺。 分数越高表示瘙痒越严重。
基线，第 12 周（终点）
原发性胆汁性胆管炎 -40 (PBC-40) 生活质量 (QoL) 问卷评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周（终点）
PBC-40 QoL Questionnaire 是一种源自患者的、针对特定疾病的 QoL 量度，开发并验证用于 PBC。 共9个领域40道题：1）消化与饮食（1-3题，总分3-15分）； 2）经历（第4-7题，总分范围：4-20）； 3）瘙痒（第8-10题，总分范围：3-15）； 4）疲劳（第11-18题，总分范围：8-40）； 5）努力与计划（第19-21题，总分范围：3-15）； 6）记忆力与专注力（22-27题，总分范围：6-30）； 7）影响你作为一个人（第28-33题，总分范围：6-30）； 8）影响你的社交生活（第34-37题，总分范围：4-20）； 9）对您生活的总体影响（第38-40题，总分范围：3-15）。 PBC-40 QoL 问卷有 40 个问题，每个问题的评分为 1-5（1 = 影响最小，5 = 影响最大）。 对于每个领域，评分涉及将各个问题的回答分数相加。 分数越高表明生活质量越差。
基线，第 12 周（终点）
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和严重治疗突发不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 12 周
不良事件 (AE) 定义为患者或临床研究患者服用药物（研究）产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗/延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，是另一个医学上重要的条件。 TEAE 定义为 (1) 在研究活动期（首次给药时间）开始时不存在，并且不是作为患者病史一部分的慢性病，​​或者在活动期开始时存在或作为患者的病史，但严重程度/频率在活动期增加。
直到第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genfit

调查人员

  • 研究主任：Clinical Head、Genfit

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月5日

初级完成 (实际的)

2018年10月31日

研究完成 (实际的)

2018年10月31日

研究注册日期

首次提交

2017年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月20日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GFT505B-216-1
  • 2016-003817-80 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

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药物干预

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地点

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