2 种黑猩猩腺病毒载体在接受 Nucleos(t)Ide 治疗的慢性乙型肝炎成人患者中的剂量递增初免/加强治疗性疫苗研究
2023年10月6日 更新者：Virion Therapeutics
使用两种黑猩猩腺病毒载体对目前正在接受 HBV Nucleos(t)Ide 逆转录酶抑制剂的慢性 HBV 感染成年参与者进行 VRON-0200 的 1b 期多中心、开放标签、剂量递增、初免和加强疫苗接种评估
这项 1b 期临床研究是一项多中心、开放标签、剂量递增、仅初免和初免加加强治疗性疫苗接种研究，涉及 2 种不同的黑猩猩腺病毒载体（AdC6 和 AdC7），其中含有乙型肝炎病毒 (HBV) 核心部分在目前正在接受恩替卡韦、替诺福韦（富马酸替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺福韦二吡呋酯）或拉米夫定治疗的一组慢性乙型肝炎（CHB）感染的成年参与者中，将聚合酶抗原融合在糖蛋白 D 中，并记录有 HBV 病毒载量抑制至少12个月。
大约 24 名参与者将被纳入第 1 组，并随机分配到队列 1a 或队列 1b。 分配到队列 1a 的人员将在第 1 天接受载体 AdC7 的低剂量初次治疗性疫苗接种，然后在第 91 天使用载体 AdC6 进行加强疫苗接种。 分配到队列 1b 的人员将在第一天接受载体 AdC6 的低剂量初次治疗性疫苗接种，并且不会接受加强疫苗接种。
然后，第 2 组将招募大约 24 名参与者，随机分配到队列 2a 或队列 2b。 分配到队列 2a 的人员将在第 1 天接受载体 AdC7 的高剂量初次治疗性疫苗接种，然后在第 91 天使用载体 AdC6 进行加强疫苗接种。 分配到队列 2b 的人员将在第一天接受载体 AdC6 的高剂量初次治疗性疫苗接种，并且不会接受加强疫苗接种。
所有疫苗剂量都将通过肌内 (IM) 注射进行。
所有研究参与者将在初次疫苗接种后进行为期一年的跟踪。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tony Baca, MBA
- 电话号码：1-800-841-9303
- 邮箱：tbaca@viriontx.com
研究联系人备份
- 姓名：Sue Currie, PhD
- 电话号码：1-800-841-9303
- 邮箱：scurrie@viriontx.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有记录的慢性 HBV 感染（例如，HBsAg+ ≥ 6 个月，筛查时可检测到 HBsAg）
- 在筛选前至少 12 个月接受恩替卡韦、替诺福韦（富马酸替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺福韦二吡呋酯）或拉米夫定，且在此期间没有报告抗病毒耐药性；在筛选时仍在接受治疗，并预计在研究期间继续接受治疗
- 病毒抑制时间 > 12 个月（HBV DNA < 40 IU/mL）
- 没有晚期肝纤维化和/或肝硬化的临床诊断
排除标准：
- 肝功能失代偿、晚期纤维化或肝移植史
- 肝细胞癌病史
- 血栓形成和血小板减少症危险因素史
- 有记录的甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎或艾滋病毒（或既往活动性疾病史）
- 试验期间怀孕、哺乳或计划怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1a 组：低剂量 VRON-0200-AdC7 Prime、VRON-0200-AdC6 Boost
分配到队列 1a 的参与者将在第一天接受低剂量 AdC7 载体初次疫苗接种。
他们将在第 91 天接受低剂量载体 AdC6 加强疫苗接种。
|
VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型6疫苗载体
VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型7疫苗载体
|
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实验性的：第 1b 组：低剂量 VRON-0200-AdC6 Prime，无加强
分配到队列 1b 的参与者将在第一天接受低剂量 AdC6 载体初次疫苗接种。
他们不会接受加强疫苗接种。
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VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型6疫苗载体
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实验性的：第 2a 组：高剂量 VRON-0200-AdC7 Prime、VRON-0200-AdC6 Boost
分配到队列 2a 的参与者将在第一天接受高剂量 AdC7 载体初次疫苗接种。
他们将在第 91 天接受高剂量 AdC6 载体加强疫苗接种。
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VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型6疫苗载体
VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型7疫苗载体
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实验性的：队列 2b：高剂量 VRON-0200-AdC6 Prime，无加强
分配到队列 2b 的参与者将在第一天接受高剂量 AdC6 载体初次疫苗接种。
他们不会接受加强疫苗接种。
|
VRON-0200黑猩猩腺病毒血清型6疫苗载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗突发不良事件
大体时间：28天
|
按队列计算每次治疗性疫苗剂量后 28 天内发生 1 次或以上治疗引起的不良事件的参与者的人数和百分比。
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28天
|
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3 级不良事件
大体时间：28天
|
按队列计算每次治疗性疫苗剂量后 28 天内出现 3 级或以上局部和/或全身反应的参与者的人数和百分比。
|
28天
|
|
实验室值的临床显着变化
大体时间：28天
|
按队列计算每次治疗性疫苗剂量后 28 天内，与疫苗接种前实验室值相比出现临床显着变化的参与者的数量和百分比。
|
28天
|
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严重不良事件
大体时间：6个月
|
按队列计算每次治疗性疫苗剂量后 6 个月内出现严重不良事件的参与者人数和百分比。
|
6个月
|
|
医疗上发生的不良事件
大体时间：6个月
|
按队列计算每次治疗性疫苗接种后 6 个月内出现就医不良事件的参与者人数和百分比。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件
大体时间：360天
|
截至第 360 天，所有参与者的不良事件数量和百分比。
|
360天
|
|
T 细胞频率
大体时间：360天
|
血液中疫苗诱导的 CD8+ T 细胞频率相对于基线的变化。
|
360天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
乙型肝炎病毒 DNA
大体时间：360天
|
HBV DNA 相对于基线随时间的定量变化
|
360天
|
|
乙型肝炎病毒前基因组 RNA
大体时间：360天
|
HBV pgRNA 相对于基线随时间的定量变化
|
360天
|
|
乙型肝炎表面抗原
大体时间：360天
|
HBsAg 相对于基线随时间的定量变化
|
360天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sue Currie, PhD、Virion Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月26日
初级完成 (估计的)
2024年7月23日
研究完成 (估计的)
2025年1月23日
研究注册日期
首次提交
2023年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月5日
首次发布 (实际的)
2023年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月6日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性乙型肝炎的临床试验
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