心脏移植患者使用游离 DNA 与心内膜心肌活检进行排斥监测的效果比较研究 (ACES-EMB)

受试者需要根据该机构的腐败监测时间表定期接受 Prospera 测试。 Prospera 测试结果将提供给临床团队。 Prospera cfDNA 水平 < 0.15% 将被解释为急性排斥反应 (AR) 的低风险。 Prospera cfDNA ≥ 0.15% 将被解释为 AR 风险增加，并且可能会根据治疗临床医生的判断进行 EMB 以排除 AR。 在整个研究过程中，治疗临床医生可随时酌情使用所有其他评估 AR 的标准护理方式。

根据护理标准，对于出现排斥反应临床体征或症状的受试者，可以根据临床团队的判断在研究期间的任何时间进行有原因的 EMB。

Prospera™ 测试是一种非侵入性测试，旨在检测和量化供体来源的无细胞 DNA (dd-cfDNA) 的比例，以补充接受器官移植的患者同种异体移植排斥反应的管理和监测。 它采用下一代测序 (NGS)，对从患者血浆中提取的无细胞 DNA (cfDNA) 进行分析，以区分患者的 DNA 和实体器官同种异体移植物 DNA。

在研究 23-069-TRP 中，Prospera 试验适用于心脏同种异体移植排斥反应监测，以代替监测心内膜心肌活检。 Prospera 结果应与临床评估和其他诊断测试或影像学结果一起考虑。 Prospera 将作为一个集中实验室开发的测试运行，该测试是在设计控制下开发和验证的。 该测试将在 Natera 获得 CLIA 认证和 CAP 认可的实验室内进行。

受试者将按照该机构的标准临床护理接受 EMB 监测。 活检解释将由机构病理学家使用国际指南对急性细胞或抗体介导的排斥反应进行分级。

受试者还将在 EMB 监测时进行 Prospera 测试，以测量 dd-cfDNA 监测测试与 EMB 监测之间的一致性； Prospera 结果不会返回给 EMB 监测组受试者的研究人员。

复合终点的发生率定义为首次发生经治疗的排斥反应伴移植物功能障碍*、经治疗的排斥反应但无移植物功能障碍、移植物功能障碍、再移植和/或死亡。

临床终点定义如下：

1. 拒绝：ISHLT ACR 等级 ≥ 2R 或 AMR 等级 ≥ pAMR1
2. 移植物功能障碍：超声心动图显示 LVEF 较基线下降 ≥ 10%，绝对 LVEF < 50%

3. 再移植：被列入再移植名单或正在被再移植

   • 已治疗的移植物功能障碍和/或移植物功能障碍需要用脉冲剂量类固醇、单克隆抗体、血浆置换和/或静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗。